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Factors Predicting Mortality in Necrotizing Community-Acquired Pneumonia Caused by Staphylococcus aureus Containing Panton-Valentine Leukocidin. Yves Gillet, Philippe Vanhems, Gerard Lina, Michele Bes, François Vandenesch, Daniel Floret, and Jerome Etienne. 2007. Saint-Étienne Juin 09
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Factors Predicting Mortality in NecrotizingCommunity-Acquired Pneumonia Caused byStaphylococcus aureus Containing Panton-ValentineLeukocidin Yves Gillet, Philippe Vanhems, Gerard Lina, Michele Bes, François Vandenesch, Daniel Floret, and Jerome Etienne 2007 Saint-Étienne Juin 09 A.Gentilhomme DESAR INSERM
Rappel (1) • Leucocidine de Panton Valentine • Activité leucotoxique m.e.e en 1932 • Toxine synergohymenotrope (S et F) • Exprimée par SAMR (++) et SAMS • Lyse PNN (pores membranaires) • Lésions nécrotiques tissulaires • Emergence mondiale
Rappel (2) • Infections peau et tissus mous • Ostéomyélite • Pneumopathie nécrosante
Rappel (4) • Précédée de symptômes grippaux • Hémoptysie • Épanchement(s) pleural(aux) • SDRA d’installation rapide • Leucopénie • Mortalité élevée (61%) et précoce (mediane 4,3j)
Question posée. • 41 cas décrits et aucun facteur prédictif de mortalité identifié. • Facteurs prédictifs de mortalité • Dans la pneumonie communautaire nécrosante • Due au staphylocoque doré • Producteur de leucocidine de Panton Valentine • ?
Type d’étude • Multicentrique (39 hôpitaux, 8 pays) • Observationnelle • Cohorte continue • 1986 à 2005 • 50 cas • Prospective 42 cas (99-05) • Retrospective 8 cas (86-98)
Population • Critères d’inclusion: • Pneumopathie clinique et radiologique • Isolement d’un Staphylocoque doré par ponction pleurale ou d’abcès, LBA, brosse de Wimberley, aspiration bronchique protégée, hémocultures • SA seul pathogéne isolé • Gènes luk-PV et mecA identifiés par PCR • Antibiogramme
Population • Critères d’exclusion: • Pneumopathie nosocomiale (48H)
Données recueillies • Centre national de référence des staphylococcies de Lyon • Démographiques • Histoire de la maladie • Signes cliniques • Résultats radiographiques • Résultats biologiques des 48 premières heures • Scores de gravités (PRISM 3 et SAPS II) • PEC thérapeutique
Analyse statistique • Critére principal jugement :mortalité • 2 groupes : survivants et décédés • Analyse univariée • Caractéristiques comparées (χ², Student) • Analyse multivariée : • Variables avec 0.1<p<0.15 • p <.05
FDR de décés en analyse univariée Rash 0/22(0) 5/27(18.5) .059 Airway hemorrhage 4/22(18.2) 18/28(64.3) .002 ARDS 6/19(31.6) 12/28(64.3) .028 Median PRISM 3 score 12(4-15) 22(18-35) .008 Median SAPS II 28(24-39) 67(50-77) .026 Lowest leukocyte count, median leukocytes/mL 9550(4900-17000) 1450(800-3000) <.001 Median PaO2:FiO2 ratio 88(82-200) 53(39-76) .009 Mechanical Ventilation 14/22(63.6) 25/28(89.3) .042
Résultats Figure 1. Probability of survival among patients with Panton-Valentine leukocidin–positive Staphylococcus aureus pneumonia, according to airway bleeding
Résultats Analyse multivariée
Discussion • Mortalité légérement plus faible (56%)/ étude initiale(61%) • Signes classiques de gravité retrouvés • Hémoptysie diagnostique et pronostique +Physiopath • Rash pronostique + physiopath • Mortalité //gravité leucopénie en MV • Infection virale favoriserait infection à SA • Pronostic indépendant d’1 Abthérapie initiale ad hoc • ATCD furonculose facteur protecteur?(NS)
Critique résultats • Petit éffectif • Difficilement reproductible • Fiabilité du recueil de données (observateur différent, centres étrangers, données manquantes) • Perte infos capitales initiales (DC précoces) • FDR non stratifiés/âge (14,5 ans mediane) • Lisibilité des tableaux • Inotropes dans introduction?
Critique discussion • Signes cliniques et biologiques classiques de gravité peu discriminatifs • Interêt par rapport à la prise en charge? • Souligne l’absence de modification du pronostic malgré antibithérapie adaptée in vitro, • Quels antibiotiques ? • Mauvaise diffusion AB dans tissus nécrotiques • Interêt Clindamycine, linezolide (- synthése proteique)
Conclusion • Travail fastidieux • Pathologie grave • Clinique et biologie peu discriminatives • Poursuivre recherches • Immunoglobulines, antioxydant (selenium) • Isolement patient (SAMR PVL+ noso)