Apparato emo-linfatico

1. Apparato emo-linfatico

2. Anemia Anisopoichilocitosi Microcitemia Granulocitopenia, (neutropenia), granulocitosi, agranulocitosi Leucocitosi, leucopenia Linfocitosi, linfopenia Trombocitemia, trombocitosi, trombocitopenia Pancitopenia Ipocromia, ipercromia Glossario

3. Anemia:perdita della capacità di trasporto di ossigeno del sangue

5. Anemia Numero dei globuli rossi / unità di volume Ematocrito (rapporto tra componente corpuscolata e non corpuscolata del sangue) Contenuto medio di emoglobina/unità di volume Forma, dimensione e colore dei globuli rossi Presenza di reticolociti (RNA, mitocondri) Sideremia

6. Diminuita produzione di globuli rossi • Alterazione proliferazione/differenziamento cellule staminali • Anemia aplastica • Alterazione proliferazione/differenziamento eritroblasti • Insufficiente sintesi di DNA • Anemia megaloblastica • Insufficiente sintesi dell’emoglobina • Carenza marziale (ferro), talassemie

7. Anemia aplastica • Difetto delle cellule staminali totipotenti • Anemia, granulocitopenia, trombocitopenia

8. Anemia aplastica

9. Anemia megaloblastica • Carenza da acido folico o vitamina B12 = necessari alla sintesi del DNA • Sintomi neurologici da carenza di B12: demielinizzazione • Coinvolge anche le altre cellule mieloidi • Dieta (vegetariani o vegetaliani) • Anemia perniciosa • Anticorpi contro le cellule parietali • Carenza di fattore intrinseco, necessario per l’assorbimento intestinale della B12

10. Anemia megaloblastica: granulocita neutrofilo ipersegmentato

11. Carenza di ferro • Perdite di sangue croniche (occulte) • Ulcera peptica, tumori del tratto gastroenterico • Tumori dell’apparato genitale femminile

12. Anemia ipocromica I globuli rossi sono più piccoli e più pallidi del normale. E’ presente anche anisopoichilocitosi (eterogeneità di dimensione e forma).

13. Aumentata distruzione di globuli rossi:anemie emolitiche • Fattori intrinseci al globulo rosso • Ereditarie • Citoscheletro: sferocitosi • Enzimi: carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi • Emoglobina: talassemie, anemia falciforme • Fattori estrinseci al globulo rosso • Mediate da anticorpi • Emagglutinine (trasfusioni, eritroblastosi fetale) • Autoanticorpi (farmaci, malattie autoimmuni) • Traumatiche • Malaria • Coagulazione intravasale disseminata

14. Anemie emolitiche • Ittero (aumento della bilirubinemia non coniugata): la bilirubina, prodotto del metabolismo dell’emoglobina, è coniugata all’acido glicuronico nel fegato • Aumento di eritropoiesi a livello midollare ed extramidollare (milza, fegato, linfonodi) • Reticolocitosi • Emosiderosi • Emolisi intravascolare • Danno meccanico o fattori estrinseci • Emoglobinemia • Emoglobinuria • Emolisi extravascolare • I globuli rossi sono eliminati dai fagociti mononucleati nel fegato e nella milza • Splenomegalia

15. Sferocitosi • Ereditaria: tratto autosomico dominante • Alterazione del citoscheletro eritrocitario: perdita della caratteristica forma a disco biconcavo • Anchirina > spectrina > banda 4.1 > banda 3 • Ridotta plasticità: gli eritrociti sono sequestrati e distrutti nella milza

17. Sferocitosi. I globuli rossi hanno perso il caratteristico pallore nella zona centrale: sono sfere e non dischi biconcavi.

18. Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi • Recessivo, legato al cromosoma X • Alcune varianti genetiche sono associate ad anemia • La carenza di enzima causa una diminuita rigenerazione del glutatione ridotto • In occasione di condizioni di stress ossidativo (farmaci, alimenti, infezioni) ossidazione delle globine danno della membrana emolisi

19. Beta talassemia • Mutazioni del gene della beta globina • Emoglobina A (HbA): alfa2beta2 • Mancanza o riduzione della beta globina (diminuzione della HbA) • Aumento delle catene alfa, che precipita come aggregati insolubili • Ridotta plasticità ed accelerata rimozione, non solo degli eritrociti in circolo, ma anche dei precursori midollari (eritropoiesi inefficace) • Ipocromia, microcitemia, anisopoichilocitosi • Talassemia maggiore (omozigoti); minore (eterozigoti) • Deformità scheletriche, ritardo nella crescita, epato-splenomegalia, emosiderosi

20. Anemia falciforme • 90% circa dell’emoglobina è HbA: alfa2beta2 • Nell’a.falciforme: sostituzione dell’acido glutammico con la valina nelle catene beta (HbS) • Nell’omozigote: 90% HbS • Nella deossigenazione l’HbS tende a gelificare e determina la tipica alterazione; all’inizio reversibile, poi irreversibile • Conseguenze • Anemia emolitica • Stasi con conseguente trombosi ed ischemia (midollo osseo, milza, fegato, polmone)

22. Eritroblastosi fetale • Anemia emolitica • Incompatibilità materno-fetale dei gruppi sanguigni • Sistema Rh (+ frequente); madre Rh-, feto Rh + • Scambi ematici transplacentali • Ultimo trimestre di gravidanza • Parto • A rischio le gravidanze successive (IgG): le IgM non attraversano la barriera placentare • Sistema ABO (- frequente): madre O, feto A o B. Le isoagglutinine si legano ai globuli rossi del feto e ne inducono il sequestro; non c’è risposta secondaria

23. Anemia emolitica autoimmune • Farmaci • 1) Modificazione di antigeni di superficie • 2) Funzionano da apteni; il complesso antigene-anticorpo si lega alla superficie cellulare, fissa il complemento (emolisi) o induce opsonizzazione (fagocitosi)

24. Alterazioni della serie bianca • Leucopenia • In genere granulociti, più raramente linfociti • Anemia aplastica, crisi aplastica delle leucemie, mielofibrosi • Iatrogena • Leucocitosi • Reattiva • Neutrofilia: infezioni batteriche • Linfocitosi: infezioni virali • Eosinofilia: malattie allergiche, parassitarie, neoplastiche • Neoplastica • Leucemie (ad origine dal midollo: granulociti o linfociti)

25. Mononucleosi infettiva • Angina, linfoadenopatia, febbre • Linfocitosi con presenza di linfociti atipici (linfociti T reattivi) • Virus di Epstein-Barr (nel nord del mondo)

26. Mononucleosi infettiva. Linfociti T attivati

27. Leucemie Linfomi

28. Linfomi Linfoma di Hodgkin Linfomi non-Hodgkin

29. Linfoma di Hodgkin • Cellule di Reed-Sternberg • Le altre cellule non sono neoplastiche (non sono monoclonali) • 4 varianti: • Predominanza linfocitaria • Sclerosi nodulare • Cellularità mista • Deplezione linfocitaria

30. Malattia di Hodgkin. Le frecce mostrano cellule di notevoli dimensioni, con nuclei pallidi ed evidenti nucleoli (Cellule di Reed-Sternberg), nell’ambito di una popolazione cellulare costituita prevalentemente da piccoli lnfociti con occasionali istiociti.

31. Malattia di Hodgkin, varietà scleronodulare.

32. Linfomi non-Hodgkin • Linfoma/leucemia linfoblastici (T e B) • Linfoma a piccoli linfociti/leucemia linfatica cronica (B) • Linfomi follicolari (B) • Linfoma mantellare (B) • Linfoma extranodale (B) • Lnfoma diffuso a grandi cellule (B) • Linfoma di Burkitt (B) • Micosi fungoide/sindrome di Sézary (T) • Linfoma dei linfociti periferici (T)

33. Linfoma a piccoli linfociti (leucemia) • Linfociti B maturi • Piccoli, nucleo compatto, scarso citoplasma • Foci di prolinfoblasti: figure mitotiche, elementi di maggiori dimensioni, nucleolati (un nucleolo) • Linfomi follicolari • Linfociti B attivati • Grossolani aggregati, simulano i centri germinativi • Elementi di dimensioni medie, con nucleo spesso indentato • Isolati elementi di notevoli dimensioni, polinucleolati (immunoblasti) • Linfoma a grandi cellule B • Linfociti B attivati • Elementi di grandi dimensioni, polinucleolati

34. Linfoma diffuso

36. Linfoma nodulare

37. Linfoadenite reattiva

38. Centro germinativo in un tessuto linfatico

40. Linfoma immunoblastico: proliferazione di linfociti di grandi dilmensioni, con nuceo nucleolato

41. Linfoma di Burkitt • Endemico in Africa • Linfociti B attivati • Elementi di varie dimensioni, con elevato indice mitotico • Figure di fagocitosi (cielo stellato) • Virus di Epstein-Barr • Mieloma multiplo • Espansione clonale di cellule secernenti immunoglobuline • Aumento serico di un solo tipo di immunoglobuline o di un loro frammento (gammopatia monoclonale)

42. Centro germinativo con “corpi tingibili”

43. Linfoma di Burkitt

44. Mieloma

45. Leucemie • Sostituzione del midollo emopoietico • Anemia • Inefficiente risposta immunitaria • Diatesi emorragica • Linfoidi • Acuta (linfoblastica) • Cronica (linfocitica) • Mieloidi • Acuta (mieloblastica) • Cronica • Cromosoma Philadelphia: traslocazione reciproca dei bracci lunghi del 22 e del 9.

46. B E D C F A

47. A D B C

48. A B D C

49. Leucemia linfatica cronica

50. Leucemia linfatica acuta