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胰腺肿块 Pancreatic neoplasma. 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科 王伟林 教授. 胰腺的解剖:. 胰腺外形狭长,长约 12 - 16cm ,宽约 3 - 4cm ,厚约 1.5 - 2.5cm ,重约 80g ,位于上腹区腹膜后,横跨第 1 - 2 腰椎间 分头、颈、体和尾四部。头、颈部在腹中线右侧,居于十二指肠弯内。体、尾部则在腹中线左侧,眦邻胃大弯、脾门和左肾门. 胰腺的发育:. 胰腺的生理功能. 胰腺为混合性分泌腺体,主要有外分泌和内分泌两大功能
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胰腺肿块Pancreatic neoplasma 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科 王伟林 教授
胰腺的解剖: • 胰腺外形狭长,长约12-16cm,宽约3-4cm,厚约1.5-2.5cm,重约80g,位于上腹区腹膜后,横跨第1-2腰椎间 • 分头、颈、体和尾四部。头、颈部在腹中线右侧,居于十二指肠弯内。体、尾部则在腹中线左侧,眦邻胃大弯、脾门和左肾门
胰腺的生理功能 • 胰腺为混合性分泌腺体,主要有外分泌和内分泌两大功能 • 它的外分泌主要成分是胰液,内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶,其功能是中和胃酸,消化糖、蛋白质和脂肪 • 内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素,其次是生长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等
本课将讲述: • 胰腺癌(占胰腺肿块80%以上) • 胰腺内分泌肿瘤(占胰腺肿块15%左右) • 胰腺囊性肿瘤的治疗原则
PART 1. 胰腺癌
胰腺癌 绝大多数为胰腺导管腺癌,即外分泌腺管上皮来源 占胰腺肿瘤80%以上 发病隐匿、进展迅速、治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤 胰腺癌居常见癌症死因的第4位,居消化道癌症死因的第2位,仅次于大肠癌。
中华医学会胰腺外科学组提出的胰腺癌高危人群 (1)年龄大于40岁,有上腹部非特异性不适; (2)有胰腺癌家族史者; (3)突发糖尿病者,特别是不典型糖尿病,年龄在60岁以上,缺乏家族史,无肥胖,很快形成胰岛素抵抗者; (4)慢性胰腺炎患者,目前认为在一部分病人中,慢性胰腺炎是一个重要的癌前病变,特别是慢性家族性胰腺炎和慢性钙化性胰腺炎; (5)导管内乳头状粘液瘤亦属癌前病变; (6)患有家族性腺瘤息肉病者; (7)良性病变行远端胃大部切除者,特别是术后20年以上的人群; (8)胰腺癌的高危因素有吸烟、大量饮酒,以及长期接触有害化学物质等。
病理: 胰腺导管腺癌 (90%以上) 囊腺癌 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN) 腺泡细胞癌 胰母细胞瘤
常见症状: 11
常见体征: 皮肤巩膜黄染 胆囊肿大(Courvoisier法则 ) 腹部包块 腹水 浅表淋巴结肿大
临床化验检查 : 肿瘤标志物: CA19-9 敏感性为86%,特异性为87% CEA 对预后及转移有指导价值 生化指标: 胆红素升高,直接胆红素为主(阻黄) 碱性磷酸酶(AKP) 胆道梗阻
影像学检查:超声 • 最常用最经济的影像学检查手段,可以提示胰腺占位,并且提示占位是实性还是囊性,以及是否存在钙化。 • 超声检查与操作医师的经验和设备条件密切相关 • 鉴别诊断较困难
影像学检查:CT • 对直径超过2cm以上的肿瘤的敏感性超过95% • 低密度边界不清晰的占位 • 中央坏死或囊性变 • 胰腺远端的胰管扩张
影像学检查:MRI • 能提供类似CT的信息,其弥散相能帮助鉴别诊断胰腺肿块。 • MRCP能显示胰管以及胆管的状况,发现梗阻或扩张,而且是一种无创检查方法,有一定应用价值。
胰腺癌MRCP 胰胆管扩张
其他影像学检查: • PET和PET-CT在诊断小胰癌以及胰腺癌转移等方面有一定的价值,但费用较高,而且特异性和敏感性都有待进一步确定 • ERCP能确定胆管结石、胆道梗阻的部位,明确壶腹部情况,但有创伤 • 内镜超声(EUS)能发现1cm左右的早期肿瘤,取病理活检,有较大的价值
病理活检: • 可通过经皮B超或CT引导、EUS、ERCP及腹腔镜等穿刺获得 • 对于术前评估可切除的胰腺癌,一般不主张对这些患者进行术前穿刺活检 • 对于不可切除的胰腺癌或进行新辅助治疗的胰腺癌患者,在放疗或化疗之前有必要获得活检病理诊断
胰腺癌的治疗: (一)术前可切除性评估 (二)根治性手术 (三)姑息性治疗方法的选择 (四)综合治疗
1.术前评估 • 1期和2期肿瘤是可以进行手术切除的; • 3期和4期肿瘤被认为是不能切除的。 • 3期肿瘤患者的平均生存时间为8到12个月 • 4期肿瘤患者的生存时间仅3-6周。
2.根治性手术 • 70%的胰腺癌位于胰头、勾突部或胰颈部,一般采用胰十二指肠切除术(Whipple术)进行治疗。 • 传统的胰十二指肠切除术将要切除胃大部、十二指肠全部、空肠起始部、胰头、胆囊和胆管下段 • 胰体尾癌的主要手术方式是胰腺远端切除术,同时切除脾脏。 • 胰周淋巴结及后腹膜淋巴结的清扫
3.姑息性治疗方法的选择 (1)姑息性胰十二指肠切除术(肉眼下肿瘤切除干净,镜下切缘阳性,R1切除) • 围手术期并发症和死亡率并未增加,仅住院时间有所增加。 • 资料显示1年生存率高于双旁路手术 (2)胆管空肠RouxY吻合 (3)内镜和介入
4.综合治疗 (1)化疗 • 吉西他滨—已成为主流 • 5-FU (2)放疗 • 术前放疗 • 术中放疗 • 放射性核素内照射治疗 (3)分子靶向治疗
放疗与化疗 吉西他滨按1000mg/m2剂量,每次使用超过30分钟,每28天一个疗程,每周一次,连续3周, 被认为是标准的进展型胰腺癌一线治疗方案,也可用作辅助治疗. 放疗经常用于联合5-FU化疗.近来的证据表明吉西他滨与放疗能达到相似的预后效果.
区域化疗 (动脉内灌注化疗) 胰头部: 胃十二指肠动脉. 胰十二指肠动脉. 胰体部: 肠系膜上动脉 胰背动脉. 胰尾部: 脾动脉. 局部释放,减少全身反应
其他综合治疗 其他辅助治疗: • 射频组织灭活, • 冷冻, • 高能聚焦超声, • γ-刀 • 生物治疗等 目前尚没有明确证据显示其能够延长生存期
手术 传统放化疗 局部化疗 分子靶向治疗 HIFU 中药治疗 MDT Multi- Disciplinary Team 胰腺癌的多学科协作治疗模式 以外科手术为主的多学科协作的综合治疗模式(MDT) Multi-Disciplinary Treatment(MDT)
胰腺癌预后: • 根治手术后5年生存率仅10%左右,总体5年生存率小于5% • 胰体尾癌预后较胰头癌更差 • 影响长期存活的最重要因素是切缘是否有肿瘤残余以及淋巴结转移
PART 2. 胰腺内分泌肿瘤
概述: • 属于神经内分泌肿瘤 • 绝大多数胰腺内分泌肿瘤起源于胰岛细胞,所以胰腺内分泌肿瘤曾被称为“胰岛细胞瘤” • 分为功能性胰岛细胞瘤和无功能胰岛细胞瘤 • 依据肿瘤主要产生的肽类或激素命名功能性胰岛细胞瘤
概述: • 胰腺内分泌肿瘤的年发病率约为0.4~1/10万 • 多发生于30~50岁 • 女性发病率略高于男性 • 外科治疗的胰腺肿瘤中15%是胰腺内分泌肿瘤 • 除胰岛素瘤约10%为恶性外,其他胰腺内分泌肿瘤50%以上为恶性。
诊断: • 胰腺内分泌肿瘤的诊断包括定性诊断和定位诊断两部分 • 对于功能性的内分泌肿瘤,患者的临床综合征是定性诊断的关键
胰岛素瘤(Insulinoma) • 胰腺细胞组成的肿瘤,约占功能性胰腺内分泌肿瘤的60% • Whipple三联征:1935年Whipple提出胰岛素瘤的定性诊断标准:(1)空腹时低血糖症状发作;(2)空腹或发作时血糖低于2.8mmol/L(50mg%);(3)进食或静脉推注葡萄糖可迅速缓解症状。90%患者根据Whipple三联征可得到正确诊断
胰岛素瘤:定性检查 • 血清胰岛素水平:常大于15~20U/ml。 • 胰岛素(U/ml)与血糖(mg%)比值:血糖低时>0.3 • 72小时饥饿试验 • 胰高血糖素试验、钙激发试验、C肽抑制试验等
胰岛素瘤:定位检查 • 1.无创性检查 超声、CT、MRI等 超声内镜(EUS) 生长抑素受体显像 • 2.有创性检查 选择性动脉造影 经皮经肝门静脉置管分段采血测定胰岛素(PTPC) 选择性动脉内葡萄糖酸钙激惹静脉取血试验(ASVS)
胃泌素瘤(Gastrinoma) • 在功能性胰腺内分泌肿瘤中胃泌素瘤的发病率仅次于胰岛素瘤 • 胃泌素瘤多见于30~50岁人群,男女性别比约为2~3:1 • 卓-艾综合征(Zollinger-Ellison Syndrome,ZES):大量胃酸分泌、顽固性多发性上段空肠良性溃疡、胰岛非β细胞瘤
80%以上的散发性胃泌素瘤(SG)主要位于所谓“胃泌素瘤三角”的解剖区域内80%以上的散发性胃泌素瘤(SG)主要位于所谓“胃泌素瘤三角”的解剖区域内 “胃泌素瘤三角”即以胆囊管与胆总管交汇处为上点,十二指肠第二、三部分接合部为下点,胰腺颈体接合部为中点所围成的三角形区域。
胃泌素瘤:定性诊断 • 血清胃泌素测定:高于500 pg/ml • 胃液分析 • 在确诊胃泌素瘤之前,需排除以下原因造成的高胃泌素血症:(1)无胃酸或低胃酸引起的继发性高胃泌素血症,如萎缩性胃炎、迷走神经切断术后、应用抑酸药物后胃酸缺乏等;(2)胃窦部G细胞增生;(3)胃出口梗阻;(4)残留胃窦综合征;(5)非胃泌素瘤引起溃疡病。
胃泌素瘤:定位诊断 • 定位较为困难 • 腹部B超、CT • 腹部动脉造影 • 超声内镜(EUS) • 选择性动脉内胰泌素注射实验(SASI) • 动脉刺激选择性静脉取血(ASVS)测胃泌素等
胰腺内分泌肿瘤的治疗: • 良性的胰腺内分泌肿瘤的主要治疗方法是手术切除 • 大部分恶性胰腺内分泌肿瘤的恶性程度较低,肿瘤生长缓慢,因此手术切除也非常重要 • 对于不能完整切除的可以进行减瘤手术 • 此外经肝动脉栓塞、化疗等治疗措施也有助于延长患者的生存时间。
PART 3. 胰腺囊性肿瘤的治疗原则