1 / 20

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acineto

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acinetobacter baumannii . Mutlu Yilmaz E,  Sunbul M, Aksoy A,  Yilmaz H,  Guney AK,  Guvenc T.

alta
Download Presentation

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acineto

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Efficacy of tigecycline/colistincombination in a pneumonia model causedbyextensivelydrug-resistantAcinetobacterbaumannii. • Mutlu Yilmaz E, Sunbul M, Aksoy A, Yilmaz H, Guney AK, Guvenc T. • Department of ClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases, Faculty of Medicine, Ondokuz Mayıs University, 55139 Samsun, Turkey. HAZIRLAYAN: Esmeray Mutlu Yılmaz Int J Antimicrob Agents. 2012;40:332-6.

  2. Giriş • Acinetobacterbaumanniiönemli bir nozokomiyal patojen • Neden olduğu en ciddi infeksiyonnozokomial pnömoni1, 2 • Direnç her geçen gün artmakta • Tedavide seçenekler sınırlı • Polimiksinler ve tigesiklin hariç diğer antibiyotiklere dirençli.4 • Song JY et al. Int J AntimicrobAgents 2009;33: 33-9 • Montero A et al. AntimicrobAgentsChemother 2002;46:1946-52 • Jain R et al. AnnPharmacother. 2004; 38:1449-59 • Song et al. J AntimicrobChemother 2007;60:317-22

  3. Kolistin • İn vitro testlerde kullanılan kolistin sülfat, etkinliği, klinikte IV, IM veya nebulle kullanılan kolistimethat sodyumdan daha güçlü • Bu nedenle kolistinle ilgili invitro testler ile klinik sonuçlar her zaman uyumlu olmayabilir1,2 • Kolistinle elde edilen yanıtın beklenenden düşük olması yeni tedavi alternatifi arayışına neden olmuştur • Murray et al. Curr Opin Infect Dis 2005;18:502-6 • Tan et al. J Antimicrob Chemother 2007;60: 421-3

  4. Tigesiklin • PDR A. baumannii (PDRAB)’e karşı invitro etkili bir antibiyotik • Tüm konsantrasyonlarda iyi bakteriostatik etki gösterir • Kolistin MİK düzeyinin 4 katının üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisidal etkilidir1 • İnvitro çalışmalarda bu iki ajanın kombinasyonu indifferens bulunmuştur2 • Antagonizma görülmemesi ise kombinasyon tedavileri için ümit verici3 • Song et al. J Antimicrob Chemother 2007;60:317-22 • Scheetz et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:1621-6 • Petersen et al. J Antimicrob Chemother 2006;57:573-6

  5. Amaç • Günlük pratikte ciddi infeksiyonların tedavisinde tigesiklin endikasyon dışı olarak kombinasyon rejimlerinde kullanılmaktadır • Fakat literatürde pnömoni tedavisinde kolistin ve tigesiklinin kombine kullanıldığı in vivo çalışmaya rastlanmadı • Bu çalışmada PDRAB’nin etken olduğu rat pnömoni modelinde tigesiklin, kolistin ve tigesiklin-kolistin kombinasyonunun akciğer dokusundaki bakteri sayısına etkisi araştırıldı

  6. Materyal – metod • PDRAB suşu Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi Merkez Laboratuarında izole edilen suşlardan seçildi • Tigesiklin ve kolistin kombinasyonunun etkinliği chequerboard ve time-kill testleri ile araştırıldı • İnvitro çalışmalarda kolistin sulfat kullanıldı

  7. Ratpnömoni modeli İnokulasyondan 4 saat sonra her gruptan randomize seçilen bir rata nekropsi yapıldı Her grup kendi içinde 4’er rattan oluşan 24. saat ve 48. saat alt gruplarına randomize edildi.

  8. Pnömoni tanısı • Pnömoni tanısı, kantitatif akciğer kültürü ile kondu • Pnömoni tanısı patolojiyle doğrulandı • Alveolar hücre duvarlarında inflamatuar hücre infiltrasyonu ve akut intersitisyelpnömoni saptandı

  9. Tedavi protokolü • Tedaviye pnömoninin patolojik bulgularının başladığı 4. saatte başlandı • Antibiyotikler uygulamadan hemen önce steril tuzlu su ile dilüe edildi • Kolistimetat sodyum (Sigma) 4x1,25 mg/kg • Tigesiklin (Pfizer) 2 x10 mg/kg intraperitoneal uygulandı • İlaç dozları daha önce yapılmış deneysel modellerden, farmakokinetik ve farmakodinamik çalışma verilerinden elde edildi1,2 • Koomanachai et al. J Antimicrob Chemother 2009;63(5):982-7 • Song et al. Int J Antimicrob Agents 2009;33: 33-9

  10. Tedavilerin akciğerdeki bakteri sayısına etkisi • Tedavinin 24. ve 48. saatlerinde her gruptan 4’er rata nekropsi yapıldı • Son tedavi dozundan 4 saat sonra • Akciğer dokusunun tamamı çıkarılıp tartıldı, steril tuzlu su içinde doku homojenizatörü ile parçalandıktan sonra kantitatif ekimler yapıldı • Tüm örnekler ilk 4 saat içinde kültüre edildi • 10 kat dilüsyonlar %5’lik koyun kanlı agara ekilerek 37°C’de 24 saat inkübe edildi • Sonuçlar her grup için logaritmik olarak sayıldı

  11. Bulgular • Checkerboard testi sonucunda FİK indeksi additif- indifferens aralığında 0,7 olarak hesaplandı • Boş kutucuk: üreme olmayan kuyucuğu, dolu kutucuk ise üreme olan kuyucuğu göstermektedir

  12. Bulgular / Time-kill • Kolistin için 4xMİK ve 2xMİK konsantrasyonlarında 4., 8. ve 24. saatlerde, 1xMİK konsantrasyonunda ise sadece 8. saatte bakterisidal aktivite tespit edildi

  13. Bulgular / Time-kill • Tigesiklinin sadece 4xMİK konsantrasyonunda 8. ve 24.saatlerde bakterisidal aktivite gösterdi

  14. Bulgular / Time-kill • Tigesiklin kolistin kombinasyonunda 1xMİK konsantrasyonunda 24. saatte, x/2MİK konsantrasyonunda ise 8. ve 24. saatlerde sinerjistik aktivite tespit edilmiştir

  15. Bulgular Tigesiklin, kolistin ve kombinasyon tedavilerinin kontrol grubuyla karşılaştırmalı etkisi Not: Farklı harf taşıyan gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05).

  16. Bulgular • Tedavi edilen tüm gruplarda 24. saatte kontrol grubuna göre en az 3 log düşme görüldü (p <0,01) • Grupların kendi arasında anlamlı fark saptanmadı (p>0,05) • Tedavinin 48. saatinde akciğer kültüründe saptanan bakteri sayıları tedavi grupları arasında benzer iken kontrol grubu ile aradaki fark anlamlı idi (p=0,01)

  17. Bulgular • Her bir tedavi grubunda 24. saatteki bakteri sayısı ile 48. saatteki bakteri sayısı kendi içinde karşılaştırıldığında 48.saatte tüm gruplarda 3 log’un üzerinde düşüş saptandı • Kolistin grubunda p=0,139, tigesiklin grubunda p=0,038 iken en anlamlı azalma kombinasyon grubunda görüldü (p=0,014). • Kontrol grubunda ise 24 ve 48. saatlerde anlamlı azalma saptanmadı (p=0,08)

  18. Bulgular Tedavi gruplarının 24 ve 48. saatlerdeki akciğer dokusundaki bakteri azalması logaritmik olarak görülmektedir

  19. Sonuç I • Tigesiklin, kolistin veya bunların kombinasyonu, tedavinin 24 ve 48. saatlerinde akciğer dokusundaki bakteri sayıları üzerine benzer etki göstermiştir. • İlk 24 saatte tigesiklin akciğer dokusundaki PDRAB yükünü azaltmada kolistinden daha etkili, kombinasyon tedavisi ise en etkili bulunmuştur (p=0,014) • Bununla birlikte 48. saatte kombinasyon grubunda akciğer dokusunda herhangi bir bakteri üremesi saptanmamıştır

  20. Sonuç II • PDRA’nın etken olduğu pnömoni gibi mortalitesi yüksek infeksiyonların tedavisinde ampirik antibiyotik tedavisinin uygunsuz olmasının mortaliteyi daha da artırdığı göz önüne alındığında*; • Klinik bulgular stabilleşinceye kadar (ilk 48 saatte) tigesiklin ve kolistin kombinasyonu kullanılıp daha sonra maliyet ve yan etkiler göz önüne alınarak tedaviye monoterapi şeklinde devam edilebilir • Bu sonucun yapılacak klinik çalışmalarla desteklenmesi gereklidir. * Rios et al. Eur Respir J 2007; 30: 307-13

More Related