310 likes | 605 Views
Helicobacter pylori. Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal. 1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid no ulcer”1910. Jelenleg: acid+pylori Pathogenitás:
E N D
Helicobacter pylori Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal
1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid no ulcer”1910. Jelenleg: acid+pylori Pathogenitás: gyomor-és nyombélfekély, gyomorcarcinoma, MALT lymphoma
H.pylori Berry Marshall 2006 Nobel prize
H.pylori fertőzés Hetek, hónapok Krónikus superficiális gastritis Évek, évtizedek ulcus Krónikus atrophiás gastritis Krónikus superficiális gastritis Lymphoprolife ratív betegségek adenocarcinoma
Több millió éve jelen van!? Világ népességének 1/3 a fertőzött ”Lassú” baktérium évtizedekig él ”ellenséges” környezetben (gyomorsav, peristaltika) aktív replikáció Microaerophyl Urease + Hypergastrinaemia Humorális és celluláris immunválasz nem elég Évekig, évtizedekig tünetmentes Symbiozis? Mutualizmus?
PATHOGENITÁS • UREASE + • egyéb virulencia faktorok: motilitás, adherencia, cytotoxinok VacA • CagA (cytotoxin A asszociált géntermék CAgA-CagN, path.sziget) • cytokin indukció IL-8!, gyulladás
III . Type secretion systems aktin filamentumok
"Trojans, trust not the horse. Whatever it be, I fear the Greeks, even when bringing gifts" -- Laocoon's warning to the Trojans
PATHOGENITÁS • Savtermelés fokozódhat, mert 1. Somatostatin csökken, 2. Gastrin termelés fokozódik • 1970. H2 receptor antagonista cimetidine • 1974. Proton pumpa gátló omeprazole • gyomorfekélyek 75%-ból, nyombélfekélyek 100%-ból kimutatták a H.pylorit
Cag A + antrum, corpus : nagyobb esély a fekélyre Gyomor felső része: GERD akadályozott Egyéb pathogének szaporodásának gátlása Hyperaciditás-Salmonella, Cholera rizikó kisebb (?)
DIAGNOSZTIKA Non invazív: UBT széklet antigén vizsgálat serologia (ELISA, Western, „doktor teszt”) Invazív: szövettan (kolonizáció sűrűség, gastritis mértéke) rapid urease test tenyésztés-antibiotikum érzékenység molekuláris módszerek: PCR (CagA) FISH teszt-clarithromycin rez. (fluorescent in situ hybridisation) F jelölt oligonucleotid + r RNA kötődés+H.pylori spec. sequenciák együttes kimutatása Real Time PCR
H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Amoxicillin– sejtfal szintézis gátlás • Rezisztencia: egyik alapja: pbp1 és pbp2 mutáció a chromosomán (1-2 %) • Metronidazol: DNS szintézis gátlás • Rezisztencia: rdxA mutáció, NADPH nitroreductase inaktiváció (10-50-90 %)
H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Tetracyclin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont a 30S ribosomán. • Rezisztencia: 16S rRNS gén mutáció • 5-7-59 % • Clarithromycin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont az 50S ribosomán • Rezisztencia : 23S rRNS gén mutáció • 5-15 %, emelkedőben
Clarithromycin hatásmechanizmusa: Meggátolja a peptid lánc elongációját az 50S ribosomán hogyan? A 23S RNS peptidyl transferase részéhez kötődik következmény: új peptid kötés nem jön létre
H.pylori FISH * 16S rRNA A2143G A2144G A2143C 23rRNS
THERÁPIA • Claritromycin • Amoxycillin • Metronidazole (rezisztencia!) • omeprazole-protonpumpa gátló
10 % ??? Suerbaum S. 2002.
Egyéb Helicobacter speciesek • H. fennelliae • H. heilmannii • H. hepaticus, H. bilis
Következtetések The only good Helicobacter pylori is a dead one. Test and treat (?)