Epilepszia

1. Epilepszia „A betegség nem misztikus, hanem olyan, mint „más betegség” és a lélek, csak ritkán károsodik, a gyermek tanulni, a felnőtt dolgozni képes.” /Lennox/ Készítette: SandrikBeáta

2. Az epilepszia a leggyakoribb, felnőttekben az agyi vérellátási zavarok (stroke) után a második, gyermekekben az első legnagyobb idegrendszeri megbetegedés. A népesség 0,5-1,0 %-át érinti. Ma Magyarországon 50-60.000 epilepsziás beteg él. Definíció: • Az agykérgi idegsejtek rövid ideig tartó kóros aktivitása. • Fő jellemzői az ismétlődő, rövidebb-hosszabb ideig tartó epilepsziás rohamok, melyek spontán lépnek fel és maguktól szűnnek meg. Vannak azonban egyszeri, ún. alkalmi epilepsziás rohamok, melyek nem, esetleg csak évekkel később ismétlődnek meg. Ezek: • kísérhetnek heveny idegrendszeri betegségeket (pl. agyvelőgyulladás, súlyos anyagcserezavarok stb.), • vagy megjelenhetnek különleges megterhelések (súlyos kialvatlanság, alkoholizmus, vagy altatószer-megszokás, veseelégtelenség, stb.) eredményeként az arra érzékeny egyéneknél. Mi az epilepszia?

3. Az epilepszia nem egységes megbetegedés! • Különböző okú és lefolyású krónikus kórállapotot nevezünk így, melyekben az a közös, hogy időről időre különösebb kiváltó ok nélkül epilepsziás rohamok jelennek meg, és a betegség legjellemzőbb tünete maga a roham. • Az "igazi" epilepsziában a rohamok ismétlődnek, ezért a rosszullétek megelőzésére tanácsos folyamatosan gyógyszert szedni. • DE! Különböző epilepsziás tünetegyüttesekvannak, ezért a kezelési lehetőségek is különböznek. • Az epilepszia leggyakrabban gyermekkorban, illetve 65 éves kor felett alakul ki. Az epilepsziák első tüneti megjelenése 60-70%-ban 0-18 éves kor közé esik. Az egyes életkorokhoz jellegzetes betegségtípusok köthetők. Kezelés segítségével elérhető a rohammentesség, illetve csökkenhet a rohamok gyakorisága és intenzitása.

4. Az epilepsziákat alapvetően két nagy csoportra oszthatjuk aszerint, hogy mi az okuk, mely agyterületet érintik, mikor alakultak ki, stb. • Tüneti epilepszia: az epilepszia valamilyen helyi agyi szerkezeti eltérés, az agyat érő különböző természetű károsodás (sérülés, agydaganat, gyulladás, vérellátási zavar, vagy bevérzett terület, fejlődési rendellenesség stb.) környezetében alakul ki. Az epilepsziás rohamok ebben a csoportban csak bizonyos, (akár több évi) késedelmi idő után jelentkeznek. /pl. mediális temporális epilepszia (MTLE)/ Az epilepszia típusai

5. Idiopátiás epilepszia: itt nincs ilyen előzetes agyszerkezeti eltérés, az elváltozás genetikus eredetű, öröklődő /pl.Gyerekkori benignusfokális epilepsziák vagy az idiopátiás generalizált epilepsziák/. Az elváltozás molekuláris szinten, az idegsejteken, a másik idegsejttel való kommunikációban fontos mikronos nagyságrendű receptorain, ill. a sejt ingerületi folyamataiban, ioncsatornákban van.

6. Az epilepszia legjellemzőbb tünete az epilepsziás roham, amely valamely agyi működés hirtelen és átmeneti felerősödéséből (vagy ritkábban a működés kieséséből) áll. A rohamok bármilyen, az agy által szabályozott folyamatot érinthetnek. Okozatnak: • átmeneti zavartságot, • teljes eszméletvesztést, • a karok és lábak kontrollálatlan rángatózását, • fokozott nyálelválasztást, emiatt habos lehet a száj, • vizelettartási gondokat, de előfordulhat, hogy az egyetlen tünetaz, hogy a beteg néhány másodpercig csak üresen néz. • Az epilepsziák egy része együtt jár egyéb agyi működészavarral is (emlékezés zavara, depresszió, gyermekeknél zavar a szellemi tevékenység kialakulásában…) Az epilepszia tünetei

7. Attól függően, hogy a roham az agy milyen működésű területén következik be és onnan milyen mértékben és hova terjed, a rohamok sokfélék lehetnek. Ha a roham az agy csak egy bizonyos területének rendellenes működéséből adódik, akkor parciális vagy fokális, míg a teljes agyat érintő rohamok esetén generalizált rohamokról beszélünk. Parciális rohamok • Egyszerű parciális rohamok. Ez a rohamtípus nem jár eszméletvesztéssel, módosíthatja azonban az észlelést, illetve megváltozhat a roham alatt a dolgok észlelése, szaga, vagy hangzása. • Komplex parciális rohamok. A komplex parciális rohamok során tudatzavar (eszméletvesztés) is kialakul, azaz a beteg bizonyos időre elveszti kapcsolatát a külvilággal. A komplex parciális rohamok általában akaratlan mozgásokkal, például a kezek dörzsölésével, csámcsogással, a karok mozgatásával, vagy valamilyen hangadással indulnak. Epilepsziás rohamok típusai

8. Generalizált rohamok • Absence rohamok (petit mal rohamok). Erre a rohamfajtára az jellemző, hogy a beteg pár másodpercig nincsen tudatánál, csak révedezik. • Mioklónusos rohamok. Ez a rohamtípus a karok, és a lábak hirtelen rángatózásával jár. • Atóniás rohamok. Ebben az esetben a beteg hirtelen összeesik, vagy elesik. • Tónusos-klónusos rohamok (grand mal). Ez az epilepsziás rosszulléteknek a legintenzívebb formája, mely során először a test megfeszül, majd rázkódni kezd. A beteg a rosszullétek során elveszti az eszméletét, a történtekre nem emlékszik. Gyakran a roham alatt nyelvét megharapja, vizeletét maga alá engedi.

9. Az epilepsziás rohamok közül talán legismertebb a tónusos-klónusosroham (régebben grand mal néven volt ismert), az absence, (melyet azelőttpetit mal-nak neveztek) és a komplex parciális (pszichomotoros) rosszullét. • Tónusos-klónusos roham (ez akkor alakul ki, ha az epilepsziás izgalom a roham során mindkét félteke kiterjedt területeit bevonja) a) Tónusos szakasz A beteg sokszor üvöltésszerű hangot hallat, eszméletét veszti, elesik, a test izmai megfeszülnek. b) Klónusosszakasz Az egész testre kiterjedő rángások alakulnak ki, gyakran előfordul, hogy a beteg elharapja a nyelvét és bevizel. A rosszullét néhány perctől 5-10 percig tarthat, amiután a beteg betegtöbbnyire tájékozódás képtelen, zavart, nem vagy nehezen beszél, és amikor lassan magához tér, súlyosan fáradt, feje fáj, gyakran érez később izomlázat. A rohamok jellemzői

10. Az absence: Néhány másodpercig tartó, egy nap akár 20-50 alkalommal lejátszódó tudatzavar, melynek során szemhéjrángás (görcsös pislogás) és esetleg más izmok rángása (mioclónus) jelentkezik, eleséssel ritkán jár. Rendszerint a figyelem ellazulásával, monoton helyzetekben, álmosság hatására jelentkeznek. Nehezen észlelhető, gyermekeknél gyakran a koncentráció zavarának, tanulási zavarnak gondolják. • Komplex parciális rosszullét: Rövid tudatzavarral jár, a beteg környezettel való kapcsolata elvész, többnyire nem is emlékszik a rosszullétre. A roham alatt magatartási változások, automatikus sztereotip mozdulatok (pl. ruhasimogatás, ütögetés,nyeldeklés, stb.) figyelhetők meg,miközben csámcsogás, rágás, csücsörítés, cuppogás jelentkezik.Ez a rosszullét többnyire nem jelent baleseti veszélyt, a beteget (és a hozzátartozókat) inkább lelkileg viseli meg.Az érzelmi szféra leggyakoribb tünete a félelem, szorongás, jelentkezhetnek hallucinációk is.

11. Az osztályozás a rohamforma, az életkori kezdet és a lokalizáció alapján történik, valamint figyelembe veszi a genetikai jellemzőket és a kimenetelt./International League Against Epilepsy (ILAE) – 1989/ Generalizált epilepsziák 1. Idiopátiás formák életkorfüggő kezdettel • Neonatalisidiopátiáskonvulziók • Benignus familiáris újszülöttkori rohamok • Ötödik napos rohamok • Csecsemőkori benignusmyoclonus epilepszia • Kisgyermekkori absence epilepszia • Serdülőkori absence epilepszia • Juvenilisbenignusmyoclonus epilepszia • Ébredési grand mal epilepszia • Egyéb, generalizált tónusos-clonusos rohammal járó epilepsziák Az epilepsziák besorolása

12. 2. Tüneti vagy kriptogén generalizált epilepsziák • West-szindróma • Lennox–Gastaut-szindróma • Epilepszia myoclonusosasztatikus rohamokkal • Epilepszia myoclonusosabsence-okkal • Korai myoclonusosencephalopathia • Korai csecsemőkori encephalopathia (Ohtahara-szindróma) Parciális vagy fokális epilepsziák 1. Idiopátiás parciális epilepsziák • Benignusgyermekkori epilepszia centrotemporalis tüskékkel • Benignusgyermekkori occipitalis epilepszia • Egyéb benignus gyermekkori fokális epilepsziák 2. Tüneti parciális epilepsziák • Frontális, parietalis, occipitalis, temporalis lebenyepilepsziák

13. Epilepsziák, melyekről nem lehet meghatározni, hogy generalizáltak vagy fokálisak 1. Súlyos csecsemőkori myoclonus epilepszia 2. Epilepszia folyamatos tüskehullám-mintával alvás alatt (ESES) 3. Szerzett epilepsziás afázia (Landau–Kleffner-szindróma) 4. Tüneti epilepsziák generalizált rohamokkal Speciális epilepsziaszindrómák • Szituációhoz kötött görcsök • Stimulus szenzitív epilepsziák

14. Genetika (Ha mindkét szülő epilepsziás, a gyermekük 4-5 %-ban epilepsziás lesz.Egyeneságbeli rokon epilepsziás betegsége esetében a gyermek 20 %-nál fordul elő alkalmi roham.) • Elektrolit egyensúly felborulása - kálium hiányos állapotok, - vércukorszint hirtelen csökkenése, - hypoxiás (oxigénhiányos) állapot, - anyagcsere elváltozások, - enzim zavarok, - egyes belszervi betegségek (veseelégtelenség, májkóma). • Idegrendszert érintő betegségek - agyhártyagyulladás, - agyvelőgyulladás (vírus vagy baktérium), - agytályog, - egyéb fertőzések (infection). Az epilepszia kialakulásának okai

15. Toxikus ártalmak - a szerves és szervetlen mérgek, - a veseelégtelenség, - a terhességi toxikózis, - gyógyszer, alkohol, drogok. • Traumák • - agyrázkódás,- agyzúzódás.Általában kisgyermekkori traumák után alakulnak ki az epilepsziás gócok. • Agyi keringési zavarok - tromboembóliás folyamatok, - agyi infarktusok (infarction), - agyvérzések (hemorrhage). • Daganatos megbetegedések - primer agydaganat (az agyban alakul ki), - ritkábban a szekunder (áttét, szórás) agydaganat váltja ki.

16. Anamnézis (kórelőzmény) felvétele • Általános belgyógyászati, neurológiai és pszichés status felvétele • Haematológiai, szerológiai és egyéb „rutin” laboratóriumi vizsgálatok • Elektroenkefalográfia(EEG) • Computer tomográfia (CT) • Ultrahang (UH) • Mágneses rezonancia vizsgálat (MRI) • Pozitron emissziós tomográfia (PET) • Szimpla (single) foton emissziós computerizált tomográfia (SPECT) • Neuropszichológiaivizsgálat • Doppler-vizsgálat Vizsgálati módszerek

17. Gyógyszeres kezelés • az epilepsziák kezelésében alapvető, a betegek közel 2/3-a rohamentessé tehető, • ha legalább két bázis antiepileptikum kipróbálásra került és két év leforgása alatt a beteg nem lett rohammentes, úgy a beteget el kell utalni műtéti lehetőségek vizsgálatára. • Műtéti kezelés • A leggyakoribb epilepszia műtét a halánték lebenyi epilepszia (TLE) műtéti kezelése, nagyon jó eredménnyel operálható (a betegek mintegy 70%-a rohammentes lesz) • Mély agyi ingerlés • még kísérleti stádiumban van, de lényege a vagus idegen keresztül történő agyi ingerlés) • Katogén diéta • elsősorban gyermekkori epilepsziák esetében alkalmazzák, • magas zsírtartalmú, alacsony fehérje és szénhidrát tartalmú ételek fogyasztása során ketonok keletkeznek a szervezetben, melyek segítenek a rohamok számának csökkentésében) • Pszichoterápia • Kognitív rehabilitáció (képességfejlesztő terápia) Az epilepszia kezelése

18. A betegek jelentős részének hosszú évekig, kisebb részüknek egész életében gyógyszert kell szedniük. A betegség hatékony gyógyszeres kezelése először a bromidok alkalmazásával kezdődött a XIX. sz. közepén. Mára több mint 15 epilepszia ellenes gyógyszert (antiepileptikumok-AE) ismerünk. Vannak széles spektrumú (pl. valproát), vagy csak egy adott szindrómában hatásos (pl. ethosuximid) szerek. Első generációs („régi”) szerek: • carbamazepin (CBZ),clonazepam (CLN), valproát (VPA), fenitoin (PHT), ethosuximid (ESX), fenobarbitál (PHB), primidon (PRI), sulthiam (OSP). Második generációs („új”) szerek: • lamotrigin (LTG), oxcarbazepin (OXC), gabapentin (GBP), levetiracetam (LEV), topiramát (TPM), clobazam (CLB), vigabatrin (VGB), felbamát (FBM). Gyógyszeres kezelés

19. Az első generációs antiepileptikumok nagy része elsőként választható bizonyos formakörökben, monoterápiában is adható. Az „új” AE-k az elmúlt 10-15 évben lettek kifejlesztve és azt várták tőlük, hogy hatékonyabbak lesznek és alkalmazásukkor kevesebb mellékhatás várható. • A betegek mintegy 60%-a már az első jól megválasztott gyógyszerrel tünetmentessé tehető. Egyharmaduk számára azonban a nagy gyógyszerválaszték sem teszi lehetővé, hogy rohammentesen éljenek. • Az epilepsziás betegek 70%-nál monoterápiát alkalmaznak, azaz ezek a betegek csak egyféle AE-t kapnak. Ennek számos oka van, többek között a központi idegrendszeri mellékhatások összeadódásának a kerülése. A fokális epilepsziák első választandó szere a Carbamazepin,a generalizált epilepsziáké a Valproát (ez alól természetesen vannak kivételek).

20. jelenleg a leggyakrabban használt AE, felnőtteknél, gyermekeknél egyaránt, • triciklikus molekula, az antidepresszáns kutatás mellékterméke, • főként görcsgátló, amellett anticholinerg, nyugtató és antidepressív, valamint antidiuretikus tulajdonságokkal is rendelkezik, • hatását elsősorban a Na-csatornákon keresztül fejti ki: • stabilizálja a hyperexcitalt idegsejt membránokat, • gátolja az ismételt neuronális kisüléseket, • csökkenti az excitatoros impulzusok szinaptikus terjedését. Carbamazepin (CBZ) C15H12N2O

21. Az utóbbi években megjelent a racionális biterápiais, amikor, két különböző támadáspontú gyógyszert kombinálnak egymással (rendszerint Na-csatorna blokkolót és GABA-erg szert), ez általában egy elsőgenerációs és egy „új” AE kombinációját jelenti. • Az antiepileptikumoknál csak az állandó vérszint biztosít megfelelő védelmet a rohamok kialakulása ellen, ezért a napi gyógyszerbevétel számát a felszívódás üteme és a felezési idő határozzák meg. A késleltetett felszívódású (retard) készítményeket előnyben kell részesíteni. Általában a legelőnyösebb a napi kétszer (reggel és este) történő gyógyszerbevétel.

22. Általában passzív diffúzióval jutnak át a bélcsatornán, felszívódásuk közel teljes és független az étkezéstől. • Elsősorban (kizárólag?) a már kifejlődött krónikus izgalmi állapotot befolyásolják. • Hatásukra csökken az aberránssejtek excitabilitása (ingerlékenysége) vagy fokozódik a környezeti gátlás, ami gátolja az epilepsziás roham kialakulását (antikonvulzív hatás). • Az antikonvulzív hatás tüneti és nem oki jellegű, nem gyógyítja meg a beteget. Nagy valószínűséggel az antiepileptikumok nem gátolják meg az epilepsziás működészavar kifejlődését. • Az antikonvulzív hatás valamely ioncsatorna (vagy -csatornák) forgalmának közvetlen vagy közvetett befolyásolásával jön létre.Az antiepileptikumok molekuláris szinten különböző struktúrfehérjékhez, intracelluláris jelvivőkhöz vagy enzimekhez kötődnek. Ennek eredményeként megváltozhat a receptorok térszerkezete és működése, módosulhat a neurotranszmitterek szintézise, felszabadulása, visszavétele, lebomlása és a receptorhoz való kötődés. Az AE-k hatásmechanizmusa

23. Az antiepileptikumok molekuláris hatása hálózati szinten abban nyilvánul meg, hogy csökken az excitáció, erősödik a gátlás, blokkolódik a kóros ingerület terjedése. Ezek a mechanizmusok – külön-külön vagy együttesen – visszaszorítják a kóros izgalmi állapotot és megfelelő hatékonyság esetén megakadályozzák az epilepsziás roham kifejlődését. • Az antiepileptikumok hatásmódja sokszínű és több szempontból sem tisztázott kellően. Bizonyos szerek izoláltan csak egyetlen folyamatra hatnak, más molekulák aktivitása több mechanizmusnál is érvényesül. Vannak olyan szerek, amelyekről nem tudjuk, hogy hatásukat hogyan fejtik ki. • Az antiepileptikus kezelés ajánlott tartama a rohammentesség elérése után általában 3 év. A kezelés végén a gyógyszercsökkentés nagyon lassan (hónapok, akár egy év alatt) kell, hogy történjen.

24. Az AE-k hatásmechanizmusa

25. Álmosság, fáradtságérzés • Magatartászavar • Járászavar • Memóriazavar • Testsúlynövekedés vagy fogyás • Inkontinencia • Vesekő • Gyomorpanaszok Az AE-k néhány jellegzetes mellékhatása

26. Az ókorban az epilepsziás betegséget istenek ajándékának tekintették, az érintetteket nagyfokú tisztelet övezte. Az ókor két leghíresebb betege Julius Caesar és Nagy Sándor volt. • Az epilepsziás rohamokat az középkorban gonosz lelkeknek, démonoknak tulajdonították, a papok imádsággal, szertartásokkal igyekeztek kiűzni őket a beteg testéből. • A XIX. századig ezt a betegséget a genitáliák megbetegedésének tartották, egészen konkrétan a maszturbáció következményének. Férfiaknál kasztrációval, nőknél a csikló megcsonkításával igyekeztek gyógyítani. • Az epilepszia régi magyar nevei: frász, nyavalyatörés, sülykór. • Híres epilepsziások: Händel, Charles Dickens, Dosztojevszkij, Vincent Van Gogh, Alfred Nobel, Agatha Christie…. Érdekességek

27. Epilepszia: Ablak az agyra – szerk. dr. Halász Péter • Halász Péter: Az epilepszia korszerű gyógyszeres kezelése; LAM 1995;5:104-16. • Mit kell tudnunk az epilepsziáról? Összeállította: Békés Judit és Halász Péter – 2010 • Holló András, Janszky József, Halász Péter: Az antiepilepsziás terápia gyakorlata; Budapest-BethelEpilepszia Centrum Alapítvány Budapest, 2005. • Szupera Zoltán:Az epilepszia gyógyszeres kezelése; Ideggy. Szemle 2004;57(5–6):174–188. • Az Egészségügyi Minisztérium szakmai irányelve az epilepszia betegség felismeréséről, kezeléséről és az epilepsziás betegek gondozásáról; Egészségügyi Közlöny, 2010; LX. évf. 11.szám http://www.kk.pte.hu http://www.epilepszia.hu Irodalomjegyzék