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2010 ESMO 新进展 非小细胞肺癌

2010 ESMO 新进展 非小细胞肺癌. 一线治疗方面. IPASS 的最终 OS 结果. 比较吉非替尼与卡铂 / 紫杉醇一线 治疗晚期 NSCLC 患者的 III 期随机开放研究. Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2. IPASS ：研究设计. 终点 主要终点： PFS ( 非劣效性 ) 次要终点 缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物 EGFR 突变 EGFR 基因拷贝数 EGFR 蛋白表达.

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2010 ESMO 新进展 非小细胞肺癌

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Presentation Transcript

  1. 2010 ESMO新进展 非小细胞肺癌

  2. 一线治疗方面

  3. IPASS的最终OS结果 比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线 治疗晚期NSCLC患者的III期随机开放研究 Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.

  4. IPASS：研究设计 终点 • 主要终点：PFS (非劣效性) • 次要终点 • 缓解率 • 总生存 • 生活质量 • 疾病相关症状 • 安全性和耐受性 • 探索性终点 • 生物标记物 EGFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达 吉非替尼 250 mg/d 入组患者 • 既往未接受化疗 • 年龄≥18岁 • 腺癌 • 不吸烟或少吸烟* • 生存预期≥12周 • PS 0-2 • 可测量的IIIB/IV期病灶 卡铂(AUC5或6) 紫杉醇200mg/m2 每3周方案** *不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期 吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗 Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.

  5. IPASS：OS最终结果 EGFR突变组间交互检验P=0.480 Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.

  6. IPASS：后续治疗情况 Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.

  7. 研究结论： OS数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异，可能与患者接受后续交叉或其他有效治疗比例较高有关. OS改善方面： EGFR突变阳性患者较EGFR阴性患者得到近一步提高。再一次证明EGFR突变状态为NSCLC预后及预测指标。

  8. 一项比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线治疗EGFR突变的中国晚期NSCLC患者的III期研究：疗效1与生物标记物分析2结果一项比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线治疗EGFR突变的中国晚期NSCLC患者的III期研究：疗效1与生物标记物分析2结果 OPTIMAL CTONG-0802 Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  9. OPTIMAL：研究设计 厄洛替尼 150mg/d • 主要终点： • PFS • 次要终点： • ORR/OS/TTP/ • 缓解持续/安全性/QOL • 探索性分析 • 生物标记物 • 入组患者 (N=165) • IIIB/IV期NSCLC • 既往未经治疗 • EGFR M+ (19或21 • 外显子L858R突变) • ECOG PS 0-2 R 1:1 卡铂+吉西他滨 卡铂AUC 5 d1 吉西他滨1g/m2 d1/8, q3w×4 分层因素：突变类型；组织学；吸烟状态 Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  10. OPTIMAL：主要终点－PFS 1.0 厄洛替尼 (n=82) 吉西他滨卡铂 (n=72) HR=0.16 (0.10-0.26) Log-rank p<0.0001 0.8 0.6 PFS概率 0.4 0.2 4.6 13.1 0 0 5 10 15 20 时间 (月) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  11. OPTIMAL：PFS的亚组分析 HR (95% CI) n 全组 0.16 (0.10-0.26) 154 IV期 0.18 (0.11-0.28) 138 IIIB期 0.27 (0.06-1.16) 16 女性 0.13 (0.07-0.24) 91 男性 0.26 (0.14-0.50) 63 年龄≥65岁 0.17 (0.07-0.43) 38 年龄<65岁 0.19 (0.11-0.31) 116 PS 0-1 0.16 (0.10-0.26) 144 PS 2 0.21 (0.04-1.28) 10 不吸烟 0.14 (0.08-0.25) 109 曾/正吸烟 0.21 (0.09-0.49) 45 腺癌 0.17 (0.11-0.28) 134 非腺癌 0.22 (0.06-0.73) 20 0 0.5 1.0 1.5 HR 厄洛替尼更好 吉西他滨卡铂更好 Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  12. OPTIMAL：安全性 Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  13. OPTIMAL：生物标记物分析 549例 筛选并提供 肿瘤标本患者 186例 EGFR突变的 NSCLC患者 (34%) 165例 随机 154例 可评估疗效 PFS与OS 生物标记物分析结果 有结果的样本 (%) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  14. OPTIMAL：PFS与突变状态 外显子19缺失 L858R突变 厄洛替尼 (n=43) 吉西他滨卡铂(n=39) 厄洛替尼 (n=39) 吉西他滨卡铂(n=33) 1.0 1.0 HR=0.13 (0.07-0.25) Log-rank p<0.0001 HR=0.26 (0.14-0.49) Log-rank p<0.0001 0.8 0.8 0.6 0.6 PFS概率 PFS概率 0.4 0.4 0.2 0.2 4.6 15.3 4.6 12.5 0 0 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 时间 (月) 时间 (月) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  15. OPTIMAL：厄洛替尼组的PFS与突变类型 外显子19缺失(n=43) L858R 突变 (n=39) 1.0 HR=0.58 (0.33-1.02) Log-rank p=0.0567 0.8 0.6 PFS概率 0.4 0.2 0 12.5 15.3 0 5 10 15 20 25 时间 (月) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  16. OPTIMAL：化疗组的PFS与突变类型 1.0 外显子19缺失(n=39) L858R 突变 (n=33) 0.8 HR=1.24 (0.74-2.05) Log-rank p=0.4113 0.6 PFS概率 0.4 0.2 0 4.6 4.6 0 5 10 15 20 25 时间 (月) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  17. OPTIMAL：研究结论 OPTIMAL是第一项头对头比较厄洛替尼与含铂两药化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究 厄洛替尼显示出明显优势，中位PFS13.1个月，HR=0.16(对比化疗) 厄洛替尼的获益贯穿于所有组织学类型、吸烟状态、年龄、性别及疾病分期患者 除皮疹外（绝大多数为轻、中度），厄洛替尼组的严重毒性反应少于化疗组 无论何种EGFR突变，厄洛替尼均能获益，但19位外显子突变患者的PFS略长于L858R突变 (p=0.0567) Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

  18. 维持治疗

  19. III期研究IFCT-GFPC0502的最终结果：在预先确定的二线治疗前提下，吉西他滨或厄洛替尼或观察组一线维持治疗晚期NSCLCIII期研究IFCT-GFPC0502的最终结果：在预先确定的二线治疗前提下，吉西他滨或厄洛替尼或观察组一线维持治疗晚期NSCLC Perol M, et al.Ann Oncol 2010; 21(S8):viii122-v161. 370PD.

  20. IFCT-GFPC 0502：研究设计 主要终点：PFS 设定为双侧α=0.05水平上，有80%的把握度检测到吉西他滨或厄洛替尼的中位PFS比观察组提高50% (HR=0.66) 分层因素：研究中心、性别、组织学、吸烟状态、诱导化疗的疗效 基线特征：均衡可比；女性27%、IV期91%、ECOG PS0 50%、腺癌/鳞癌/其他 65%/20%/15%、不吸烟38%、诱导化疗缓解53% 二线接受培美曲塞治疗：G－76%；E－60%；O－63% 厄洛替尼150mg/d [E] 一线治疗 二线治疗 顺铂吉西他滨 4个周期 (N=834) 未 进 展 培美曲塞 PD 吉西他滨1.25g/m2d1/8 q3w [G] R N=464 观察组 [O] Perol M, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii122-v161. 370PD.

  21. IFCT-GFPC 0502：PFS研究结果 G vs. O: HR=0.51 (0.39-0.66) E vs. O: HR=0.83 (0.73-0.94) 中位PFS (月) Perol M, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii122-v161. 370PD.

  22. 吉西他滨与厄洛替尼的OS较安慰剂有延长趋势 吉西他滨：HR=0.86; 95%CI=0.66-1.12 接受二线培美曲塞亚组：HR=0.81; 95%CI=0.59-1.11 厄洛替尼：HR=0.91; 95%CI=0.80-1.04 接受二线培美曲塞亚组：HR=0.82; 95%CI=0.69-0.96 IFCT-GFPC 0502：OS研究结果

  23. IFCT-GFPC 0502：研究结果 3/4级治疗相关 不良事件 (%) Perol M, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii122-v161. 370PD.

  24. 维持治疗小结 • 研究结论 • 与安慰剂相比，化疗后吉西他滨或厄洛替尼维持治疗显著延长PFS，并且也能延长二线接受培美曲塞治疗患者的OS(但与对照组比较，G没有统计学意义)，为维持治疗与OS获益建立了联系

  25. 二线治疗方面

  26. 舒尼替尼联合厄洛替尼治疗晚期/转移性NSCLC：一项III期研究舒尼替尼联合厄洛替尼治疗晚期/转移性NSCLC：一项III期研究 Scagliotti GV, et al., et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA6.

  27. 研究设计 舒尼替尼37.5mg/d +厄洛替尼150mg/d (SUT+E) • 主要终点：OS • 次要终点： • PFS • ORR • 安全性 • 患者自述结果 • 入组患者 (N=960) • IIIB/IV期NSCLC • 既往1-2次化疗复发 • ECOG PS 0-1 • 年龄18岁 R • 分层因素 • 贝伐单抗使用 • 吸烟史 • EGFR表达 1:1 安慰剂+厄洛替尼 150mg/d (P+E) 基线特征均衡可比 中位年龄：61 (30-85)岁；男性：60.5%；吸烟：80.6%；腺癌：52.7%；鳞癌：28.1% Scagliotti GV, et al., et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA6.

  28. 研究结果 Scagliotti GV, et al., et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA6.

  29. 研究结论 舒尼替尼联合厄洛替尼与安慰剂联合厄洛替尼相比，显著延长了PFS，提高了ORR 舒尼替尼联合厄洛替尼的安全性与耐受性良好 舒尼替尼联合厄洛替尼延长总生存期，但没有达到统计学显著性差异 需要进一步开展亚组分析 Scagliotti GV, et al., et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA6.

  30. 三线治疗

  31. 比较阿法替尼(BIBW2992)＋BSC对照安慰剂+BSC治疗既往一至二线化疗与厄洛替尼或吉非替尼治疗失败的NSCLC患者的IIB/III期随机研究 (LUX-LUNG1) Miller VA, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA1.

  32. 入组患者 (N=585) • IIIB/IV期NSCLC • 组织学类型腺癌 • ECOG PS0-2 • 既往接受1-2次化疗 • 厄洛替尼/吉非替尼 • 治疗12周进展 阿法替尼50mg/d +BSC • 主要终点：OS • 次要终点： • PFS • ORR • DCR • 安全性 • QOL R 2:1 安慰剂 +BSC • 两组基线特征分布均衡可比 • 基线特征 • 中位年龄：58岁 • 女性：60% • 东亚裔：58% • ECOG PS0-1：92% • 既往厄洛替尼/吉非替尼治疗24周：81% • 既往厄洛替尼/吉非替尼治疗CR/PR：45% LUX-LUNG1：研究设计 Miller VA, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA1.

  33. LUX-LUNG1：研究结果 • 阿法替尼组最常见毒性为腹泻 (87%，3级：17%)与皮疹/痤疮 (78%，3级：14%)，通过对症治疗/减量有效控制 [1]. 研究者评估；[2]. 独立分析 Miller VA, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA1.

  34. LUX-LUNG1：研究结论 • 在这项III期研究中，阿法替尼联合BSC没有改善OS • 阿法替尼治疗显著延长PFS，提高ORR与DCR • 研究人口学特征显示，入组患者对既往厄洛替尼/吉非替尼的治疗较敏感，因此即使患者为复治的人群，OS的数据仍然相当好 • 与OS及QOL相关的分子标记物分析正在进行之中 Miller VA, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA1.

  35. 会议热点 • 1，一线治疗：突出强调基因检测对靶向治疗疗效的预测。 • 2，维持治疗不再是本次会议的热点。 • 3，二，三线治疗方面，新的不可逆TKI靶向药物具有良好的应用前景。 • 4，基础研究方面，更多的重点在于靶向治疗后耐药机制的探讨。

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