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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL. DR. HECTOR A. FERNANDEZ ALCARAZ PEDIATRIA ESPECIALIZADA. INMUNOLOGIA. ¿ Qué es un antígeno ?: Es una sustancia extraña, la cual no fue reconocida por el Sistema Inmune, durante el desarrollo embrionario. M.C.Q.B.P. El ba G. Rodríguez Pérez.
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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL • DR. HECTOR A. FERNANDEZ ALCARAZ PEDIATRIA ESPECIALIZADA
INMUNOLOGIA ¿ Qué es un antígeno ?: Es una sustancia extraña, la cual no fue reconocida por el Sistema Inmune, durante el desarrollo embrionario. M.C.Q.B.P. El ba G. Rodríguez Pérez.
¡ La Inmunidad Humoral se puede transferir de persona a persona ! Cuando me enfermo. * Inmunidad Natural Activa Transplacentaria. Calostro. *Inmunidad Natural Pasiva * Inmunidad Artificial Activa *Inmunidad Artificial Pasiva Vacunas. Toxoides. Antitoxinas.
VACUNACION PREVIENE DISMINUYE SINTOMAS GRAVES DE LA ENFERMEDAD (inhibiendo la propagación) DISMINUYE EL NUMERO DE PERSONAS SUSCEPTIBLES (inmunidad masiva)
VACUNACION PROGRAMAS DE VACUNACION PROTECCION DE GRUPOS DE LA POBLACION DE LOS SINTOMAS DE TOS FERINA, TETANOS, DIFTERIA Y RABIA. CONTROL DE LA PROPAGACION DEL SARAMPION, PAROTIDITIS, RUBEOLA E INFECCION POR V ZOSTER, Haemophilus Influenzae B y Streptococcus pneumoniae. ELIMINACION DE LA POLIOMELITIS ASI COMO LA VIRUELA.
VACUNACION OTRAS MEDIDAS LIMITANDO EXPOSICION DE INDIVIDUOS SANOS A INFECTADOS (cuarentena) ELIMINANDO ORIGEN DE INFECCION (purificación de agua) ELIMINANDO MODO DE CONTAGIA (erradicación de mosquitos)
VACUNACION VACUNACION PASIVA − Ac. Purificados o de suero con Ac. Transfiere protección rápida y temporal a un sujeto. − R N Ig maternas. VACUNACION ACTIVA − Cuando se estimula una respuesta inmunitaria − Exposición a un inmunógeno − Exposición a un agente infeccioso (vacunación natural) − Exposición forzada a microorganismos o a sus antigenos (vacunas)
VACUNACION PASIVA PREVENCION DE LA ENFERMEDAD TRAS UNA EXPOSICION CONOCIDA (pinchazo con aguja) MEJORA LOS SINTOMAS DE UNA ENFERMEDAD PROGRESIVA PROTECCION DE PACIENTES INMUNODEFICIENTES INHIBICION DE LA ACCION DE LAS TOXINAS BACTERIANAS Y DE SUS ENFERMEDADES
VACUNACION PASIVA INMUNOGLOBULINAS SERICAS (se obtiene de seres humanos o de animales) SE PREPARA A PARTIR DE MEZCLAS DE PLASMA CONTENIENDO EL MISMO REPERTORIO DE IG DEL ADULTO PREPARACIONES ESPECIALES CON TITULOS ELEVADOS CONTRA DIFERENTES VIRUS (HBIg, VZIg, RIg y Tig) ❈ Es preferible Ig de origen animal por el menor riesgo de aparición de una reacción de hipersensibilidad (enfermedad del suero)
VACUNACION ACTIVA VACUNAS ATENUADAS VACUNAS MUERTAS INACTIVADAS ❈ VACUNAS DE ADN INYECTA UN PLASMIDO QUE ES CAPTADO POR LAS CELULAS DENDRITICAS, LAS CELULAS MUSCULARES O LOS MACROFAGOS, QUE EXPRESAN EL GEN COMO EL INMUNOGENO DE UNA INFECCION NATURAL.
VACUNAS INACTIVADAS GRAN CANTIDAD DE Ag. PARA CONSEGUIR UNA RESPUESTA HUMORAL PROTECTORA Y QUE NO SE ASOCIE AL RIESGO DE INFECCION POR ESTE INACTIVACION QUIMICA (FORMOL) TERMICA (Bacterias, toxinas bacterianas o los virus) SE ADMON CON UN COADYUVANTE (alumbre)
VACUNAS INACTIVADAS NO CONSIGUEN INMUNIDAD DE POR VIDA INMUNIDAD PUEDE SER HUMORAL SIN COMPONENTE CELULAR NO PROVOCA RESPUESTAS LOCAL DE IgA PRECISO REVACUNACION UTILIZANDO DOSIS MAYORES EXISTEN 3 TIPOS DE VACUNAS INACTIVADAS − Toxoides (toxinas inactivadas) − Bacterias inactivadas o muertas − Cápsula o las subunidades proteicas
VACUNAS INACTIVADAS POLIOMELITIS (inactivación de viriones con formol) HEPATITIS A GRIPE (inactivación de viriones con formol) RABIA (células diploides humanas)
VACUNAS INACTIVADAS VACUNAS DE SUBUNIDADES − Componentes bacterianos o viricos que producen una respuesta inmunitaria protectora − Estructura bacteriana y proteínas de fijación de los virus (capside o glucoproteinas) − Pueden incluir epitopos de L.T
VACUNAS INACTIVADAS APARTIR DE POLISACARIDOS CAPSULARES − Haemophilus influenzae − B. Neisseria meningitidis − Salmonella Typhi − Streptococcus pneumoniae ❈ Vacuna antimeningocócica contiene los 4 principales serotipos de la bacteria, antineumocócica de 23 serotipos, se conjugan con proteínas coadyuvantes de N. Meningiditis y de Corynebacterium diphteriae.
VACUNAS ATENUADAS MICROORGANISMOS POCA CAPACIDAD PARA PROVOCAR LA ENFERMEDAD PROTECCION FRENTE A VIRUS CON ENVOLTURA REQUIERE LA PARTICIPACION L.T INMUNIDAD DE POR VIDA
VACUNAS ATENUADAS PELIGRO PARA PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS PUEDE CONVERTIRSE EN FORMA VIRICA VIRULENTA ES PRECISO MANTENER LA VIABILIDAD DE LA VACUNA
VACUNAS ATENUADAS FIEBRE TIFOIDEA VACUNA ORAL BCG
VACUNAS ATENUADAS COMO SE ATENUAN? − AL CRECER EN HUEVOS EMBRIONARIOS − TEMPERATURAS NO FISIOLOGICAS − CEPAS SENSIBLES A LA TEMPERATURA (sarampión) − AUSENCIA DE REPLICACION CORRECTA EN CUALQUIER TIPO CELULAR HUMANO − IMPOSIBILIDAD DE EVITAR EL CONTROL INMUNOLOGICO − CAPACIDAD DE REPLICAR EN UN FOCO BENIGNO PERO NO DISEMINACION (polio se puede replicar en intestino pero no cerebro)
VACUNAS ATENUADAS TRIPLE VIRAL VARICELA INFLUENZA
INMUNIDAD HUMORAL CONCEPTOS BASICOS • Antigeno. Sustancia que es reconocida en la respuesta inmunitaria. • Antigeno T dependiente. Es aquel que debe de ser presentado a los linfocitos T o B para la producción de anticuerpos. • Antigeno T independientes. Antigenos que poseen unas estructuras grandes y repetidas (bacterias, flagelina, LPS)
INMUNIDAD HUMORAL CONCEPTOS BASICOS • Coadyuvante. Sustancia que favorece la aparición de una respuesta inmunitaria frente a un inmunógeno. • Epítopo. Estructura molecular que es reconocida en la respuesta inmunitaria. • Hapteno. Ínmunogeno incompleto que no puede iniciar una respuesta, pero que es reconocido por los anticuerpos.
INMUNIDAD HUMORAL CONCEPTOS BASICOS • Imunogeno Sustancia capas de ocasionar, la aparición de una respuesta inmunitaria. • Portador. Proteína modificada por un hapteno para ocasionar la aparición de una respuesta.
INMUNOGLOBULINAS • COMPOSICION − 2 CADENAS PESADAS − 2 CADENAS LIGERAS − DIMERO ❈ SE SUBDIVIDEN EN CLASES Y SUBCLASES SEGÚN LA ESTRUCTURA Y SUS CADENAS PESADAS.
INMUNOGLOBULINAS • CADENAS LIGERAS − Una dominio variable y una constante. • CADENAS PESADAS − Una dominio variable y 3 constantes. • IgG e IgA • IgM e IgE − Cuatro dominios constantes. ❈ Los dominios variables, de ambas cadenas interaccionan creando el sitio de union antigenica. ❈ Los dominios constantes interaccion de la molecula de Ac. Con los sistemas del organismo anfitrion.
ANTICUERPO TIPO MONOMERO Paratopo Epitopo
INMUNOLOGIA * Unión Ag-Ac. * Un monómero fija 2 antígenos. * Un pentámero fijan 10 antígenos.
INMUNOGLOBULINAS • REGION VARIABLE − Identifica e interactua de manera especifica con el epitopo de un antigeno. • PORCION ƒc − Fijación de complemento y de la union de la molécula a los receptores de inmunoglobulinas localizados en la superficie celular de los macrofagos, L. Citoliticos, NK y L. T
INMUNOGLOBULINAS • REGION BISAGRA − Flexible − Rica en prolina − Escindida por enzimas proteoliticas ❈ La digestión de las moleculas IgG por papaina crea 2 fragmentos FAB y Fc, el Fab posee un sitio de union antigenica.
INMUNOGLOBULINAS • IgG, IgM e IgA (principales formas de Ac) • IgD e IgE (menos del 1%) • IgA e IgG (se subdividen en función de diferencias en la porción ƒc) • IgG (4 subclases de IgG 1 a IgG 4) • IgA (2 subclases IgA 1 e IgA 2)
ESTAS PRUEBAS SEROLOGICAS DETECTAN ANTICUERPOS IgM o IgG. CUANDO ME ENFERMO POR SEGUNDA VEZ PRIMOINFECCIO
INMUNOGLOBULINA D • PESO DE 185kDa • > DEL 1% • EN FORMA DE IgD DE MEMBRANA. • JUNTO CON IgM RECEPTOR ANTIGENICO DE MEMBRANAS PRIMITIVAS DEL L. B PARA DESENCADENAR LA PROLIFERACION DE L. B. • ESTAS 2 SON LAS UNICAS QUE PUEDEN SER EXPRESADOS DE MANERA SIMULTANEA EN UNA MISMA CELULA.
INMUNOGLOBULINA M • PRIMERO QUE SE PRODUCE • PENTAMERICA (5 ud inmunoglobulinicas y uba cadena J). • PESO DE 900kDa • INDEPENDIENTE DE L. T • DEL 5−10% • VIDA MEDIA DE 5 DIAS • ES LA MAS EFICIENTE PARA UNIRSE AL COMPLEMENTO. • NO PASA A LOS TEJIDOS POR SU PESO • ACTIVA COMPLEMENTO POR SU PORCION ƒc • COMPONENTE SIGNIFICATIVO DE LOS FACTORES REUMATOIDES (AUTOANTICUERPOS)
INMUNOGLOBULINA G • 85% DE LAS INMUNOGLOBULINAS • PESO MOLECULAR DE 154kDa • LA PRODUCCION REQUIERE DE L. T • VIDA MEDIA MAS PROLOGADA (23 dias) • ATRAVIESAN LA PLACENTA • PRINCIPAL AC. DE MEMORIA O REFUERZO • ALTA CAPACIDAD DE UNION DE LOS Ag. • ESTIMULA LA QUIMIOTAXIS Y ACTUA COMO OPSONINA FACILITANDO LA FAGOCITOSIS
INMUNOGLOBULINA A • 5−15% • PESO DE 160kDa • VIDA MEDIA DE 6 DIAS • PUEDE ENCONTRARSE COMO (dimeros, trimeros y multimeros combinados a travez de la cadena J) • SE ENCUENTRA EN SECRECIONES CORPORALES (inmunidad local) • REQUIERE DE L. T Y ESTIMULACION DE LA MUCOSA • SE UNE A RECEPTOR POLI−IG PARA CONVERTIRSE EN EL COMPUESTO SECRETOR
INMUNOGLOBULINA A • CALOSTRO • SECRECIONES INTESTINALES • SECRECIONES RESPIRATORIAS • SALIVA • LAGRIMAS ❈ LA DEFICIENCIA DE IgA PRODUCE AUMENTO EN LA INCIDENCIA DE INFECCIONES DEL APARATO RESPIRATORIO.
INMUNOGLOBULINA E • MENOS DEL 1% • VIDA MEDIA DE 2.5 DIAS • LA MAYOR PARTE UNIDA A RECEPTOR ƒc EN LOS MASTOCITOS (actuando como receptor de alergenos y Ag. Parasitarios) • HACE QUE LOS MASTOCITOS LIBEREN (histamina, prostaglandinas, factor de activador de las plaquetas y otras citocinas)
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A PARASITOS • INFECCIONES INTRACELULARES − L. T CD4 TH1, L. T CD8 y los macrofagos. • INFECCIONES EXTRECELULARES − Ac. De los L. TH2, la IgE, eosinofilos y mastocitos.
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A PARASITOS • EXTRACELULARES (Trypanosoma cruzi, Toxoplasma Gondii y Leishmania) − Fagocitados por macrofagos posteriormente son activados por IFN ϒ. − Destrucción por mecanismos dependientes de O2 (peroxido, superoxido y oxido nitrico). ❈ Pueden repricarse dentro del macrofago y evitar detección por el sistema inmune, exepto cuando existe activación de este por TH1.
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A PARASITOS • NEUTROFILOS − Fagocitan y destruyen los parárasitos extracelulares en medio con o sin O2. • EOSINOFILOS − Se unen a las moleculas de IgG o IgE presentes en las superficie de sus larvas o de los helmintos. − Se desgranulan liberando proteína básica principal el cual es toxica para el parasito.
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL PARASITO • MECANISMOS DE EVACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA − Proliferación intracelular − Inactivación de la destrucción fagocítica − Liberación de un antígeno inhibidor − Desarrollo de quistes para limitar el acceso de la respuesta inmunitaria