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Estructura y ciclo del rLDL

Internalización y liberación del colesterol en el endosoma : P apel de los dominios extracelulares del receptor de LDL Juan Martínez Oliván Director: Javier Sancho. Estructura y ciclo del rLDL. Mecanismo clásico propuesto de internalización del colesterol. Mecanismo competitivo.

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Presentation Transcript

  1. Internalización y liberación del colesterol en el endosoma: Papel de los dominiosextracelulares del receptor de LDLJuan MartínezOlivánDirector: Javier Sancho

  2. Estructura y ciclo del rLDL

  3. Mecanismo clásico propuesto de internalización del colesterol Mecanismo competitivo Basado en la estructura de Rayos X del rLDL a pH endosomal y alta [Ca2+]

  4. Estudio del dominio de unión: el módulo quinto (LR5) El módulo fundamental del dominio de unión Une tanto lipoproteínas como al β-Propeller Consta de 40 aminoácidos Posee 3 puentes disulfuro y un centro de coordinación de Ca2+

  5. Propiedades de LR5 Une Ca2+ y Mg2+ Propuesta de nuevo mecanismo de internalización y liberación de colesterol Inestable a bajo pH y baja [Ca2+] Cinética rápida liberación Ca2+ y asociación Mg2+

  6. Mecanismo de internalización y liberación del colesterol propuesto Bajo pH Baja [Ca2+] Alta [Mg2+]

  7. Ampliación del estudio del dominio de unión: LR4, LR4-5 y LR1-7 LR4 LR4-5

  8. Estudio del dominio hómologo a EGF: El β-propeller CHOK1 CHOlec Expresión en células CHO Análisis de estabilidad e interacciones LR4, LR5, LR4-5, LR1-7, PCSK9 Caracterización de mutantes causantes de enfermedad Búsqueda de Farmacochaperonas

  9. Han participado en este proyecto Javier Sancho, IP del Proyecto, BIFI-UZ Xabier Arias, Socio Fundador, BIFI-UZ Colaboradores externos: Colaboradores BIFI-UZ: Jose Alberto Carrodeguas Ramón Hurtado Erandi Lira Adrián Velázquez Óscar Millet , StructuralBiologyUnit, CIC bioGUNE Salvador Ventura, Institut de Biotecnología i Biomedicina, Universitat Autónoma de Barcelona

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