220 likes | 432 Views
MRSA, VRE, ESBL Mekanismer, orsaker, konsekvenser, åtgärder. Eva Melander, verksamhetschef, Vårdhygien Skåne Inga Odenholt, professor, infektionskliniken, UMAS, Malmö. Antal träffar i PubMed vid sökning på ”Drug resistance, bacterial” 1963-2007. 36000. 18000.
E N D
MRSA, VRE, ESBL Mekanismer, orsaker, konsekvenser, åtgärder Eva Melander, verksamhetschef, Vårdhygien Skåne Inga Odenholt, professor, infektionskliniken, UMAS, Malmö
Antal träffar i PubMed vid sökning på”Drug resistance, bacterial” 1963-2007 36000 18000
ESBL och annan överförbar cefalosporinresistens hos Enterobacteriacae Mekanismer, definitioner, detektionsmetoder, konsekvenser, epidemiologi
Mekanismer för resistens mot betalaktamantibiotika • Produktion av kromosomalt medierade eller plasmidmedierade betalaktamaser • Förekomst av förändrade eller alternativa penicillinbindande proteiner • Förlust av ytmembranproteiner, poriner • Aktiv utpumpning (efflux)
Penicillinaser Gramnegativa tarmbakterier • TEM1 • 1964, E. coli, grekisk patient ”Temoneira” • Plasmidmedierat, överförts till andra Enterobacteriacae • 25 % av E. coli i Sverige • SHV1 • Sulfhydryl variabel • Kromosomalt medierat hos alla K. pneumoniae • Plasmidmedierat hos andra Inhiberas av klavulansyra
CefalosporinaserGramnegativa tarmbakterier • Kromosomalt medierade • AmpC • Finns i liten mängd hos många Enterobacteriacae (ej K. pneumoniae och Salmonella. • Inducerbart • K1 • K. oxytoca • Plasmidmedierade (överförbar resistens) • ESBL • AmpC
Extended-Spectrum Beta-Lactamases”ESBL” • Definition som gäller i världen idag: • Bryter ner bredspektrumcefalosporiner (cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon) • Hämmas av klavulansyra in vitro • Överförbar
ESBL igår • 80-talets början: • En eller flera mutationer på strategiska positioner hos TEM1 och SHV1 vilket medfört bredare nedbrytningsprofil • 1986: första utbrottet rapporteras • K. pneumoniae >> E. coli • Främst sjukhusvårdade patienter, svårt sjuka
ESBL idag • Sedan 2000-talets början: • Kraftigt ökad frekvens ESBL • Främst CTX-M typ (CefoTaximas-München) • Pandemi • E. coli >> K. pneumoniae • Ofta multiresistens • Både öppen och sluten vård • Patienter utan bakomliggande sjd drabbas
Komplex och föränderlig problematik • Spridning av specifika stammar med ESBL • Horisontell överföring av ESBL-gener • Spridning av plasmider med ESBL • Spridning av transposoner med ESBL • Många olika betalaktamaser • Många olika species
Mångfald av gener som kodar för betalaktamas • TEM: > 160 olika gener (typer), blaTEM • SHV: > 100 olika gener (typer), blaSHV • CTX-M: > 50 gener (typer), blaCTX-M • Delas in i 5 subgrupper som är namngivna efter den första upptäckta ESBL typen i gruppen • CTX-M 1 (15 typer, inkl CTX-M 15) • CTX-M 2 (16 typer) • CTX-M 8 (2 typer) • CTX-M 9 (15 typer, inkl CTX-M 14) • CTX-M 25 (4 typer)
Andra överförbara bredspektrum-betalaktamaser hos Enterobacteriacae • Cefalosporinaser • AmpC blaCMY, blaDHA, … • Kromosomala ampC som blivit mobila och sprids via plasmider • Alltid plasmidmedierad hos K. pneumoniae och Salmonella spp • Finns hos E. coli, men även kromosomalt. Kan ej avgöras fenotypiskt. • Hämmas inte av klavulansyra in vitro • 5 familjer, flertal typer inom varje familj
Andra överförbara bredspektrum-betalaktamaser hos Enterobacteriacae • Karbapenemaser • Bryter ner alla betalaktamantibiotika • Plasmidmedierade • MBL • IMP, VIM, … • Framförallt hos K. pneumoniae • Många utbrott rapporterade • KPC • Upptäcktes första gången 1996 USA • K. pneumoniae • Utbrott bla Israel • 7 typer (KPC-2, KPC-3, …)
Ny definition av ESBL • Konsekvenserna av förekomst och spridning av alla typer av överförbara betalaktamser är lika allvarliga • Nya grupper av överförbara betalaktamaser har tillkommit • De befintliga klassifikationerna är för krångliga • ESBL är ett väl etablerat begrepp
Riskfaktorer för infektion/bärarskap • Långvarig sjukhusvistelse (många medicinska ingrepp, antibiotika ggr flera) • Långvarig sjukhemsvistelse • Hög antibiotikaanvändning • Kinoloner & cefalosporiner nämns oftast • Utlandsvistelse • Familjemedlemmar med bärarskap av ESBL • Urinvägskateter, dränage • Bakomliggande sjukdomar
Konsekvenser av ESBL • ESBL orsakar förhöjd mortalitet vid BSI • Metaanalys: RR 1.85 (1.39-2.47) • Risk för försenad effektiv behandling: RR 5.36 • Ökad vårdtid (LOS) • 4 studier visar förlängd vårdtid (1.56-2.47 x) • 1 studie visade ingen signifikant skillnad • Tillskrivbar ekonomisk kostnad • 2 studier har visat 1.71 och 1.57 x förhöjd kostnad • Övrigt: • Konsekvenser för empirisk terapi av sepsis och nedre UVI • Ökat behov av sjukhusvård pga behov av iv terapi • Förskjutning mot mer resistensdrivande preparat
Israel – upprepade utbrott med multiresistenta tarmbakterier Initialt 1000 patienter drabbade, 400 döda Extrema åtgärder Tvättvakter – följsamhet till handhygien Påminnelsemail till läkare/ssk varje morgon om vilka patienter som bär och hur hantera resistenta bakterier Bristande följsamhet = ingen lön Yehuda Carmeli, Ekot, jan 2008