LE CHLORURE DE VINYLE MONOMERE EXPOSE THEORIQUE

1. LE CHLORURE DE VINYLE MONOMEREEXPOSE THEORIQUE LE CHLORURE DE VINYLE MONOMERE EXPOSE THEORIQUE Alain CADIOT : DIJON JDV 4-5-6 Décembre 2006 : BESANCON

2. NOCIVITE DU CVM NOCIVITE DU CVM • LES EFFETS DU CVM FURENT OBSERVES DES SES DEBUTS • AVEC LES PREMIERES UTILISATIONS : • GAZ MEDICAL ANESTHESIQUE • GAZ PROPULSEUR • PREMIERS EFFETS ADVERSES … DEBUTS DE LA TOXICOLOGIE

3. LE CANEVAS DE LA DEMARCHE LE CANEVAS DE LA DEMARCHE • IDENTIFICATION DE LA SUBSTANCE • MECANISME D’ACTION DU XENOBIOTIQUE • METABOLISME DU XENOBIOTIQUE • INTERACTIONS DES CORPS CHIMIQUES INDUSTRIELS • PATHOLOGIE DEPISTAGE TRAITEMENT • CARACTERISATION DE L’EXPOSITION

4. IDENTIFICATION IDENTIFICATION • La formule : CH2 = CHCl Numéro CAS : N° 75-01-4 Numéros CE : N° 602-023-00-7 EINECS : N° 200-831-0 Synonymes : Chlorure de vinyle, monochloroéthylène, chloroéthène • CARACTERISTIQUES PHYSIQUES • LA NATURE INTRINSEQUE DU XENOBIOTIQUE • CARACTERISTIQUES PHYSICO CHIMIQUES • EXPRIME LA CAPACITE A REAGIR AVEC LE MILIEU BIOLOGIQUE

5. MECANISME D’ACTION MECANISME D’ACTION • ABSORPTION PRINCIPALE PAR INHALATION PULMONAIRE • METABOLISATION HEPATIQUE • LES CATALYSES ENZYMATIQUES :alcools déhydrogénases , péroxydase catalase , mono oxygénase à cytochrome P450 • DETOXIFICATION • CONJUGAISON DES METABOLITES AU GLUTATHION • EMONCTOIRE D’ ELIMINATION : LES URINES (THIOETHERS )

6. ACTION TOXIQUE DU CVM ACTION TOXIQUE DU CVM • LIPOSOLUBILITE ==> Toxicité SNC • LA VOIE METABOLIQUE : LA CYTO TOXICITE DIRECTE • LE CAA (chloro-acétaldéhyde ) , LE CEO (chloroéthylène ) • Le CEO surtout, est un métabolite électrophile très réactif capable de se fixer aux molécules d’ADN, et d’ ARN des cellules endothéliales des sinusoides hépatiques. • LA VOIE IMMUNOLOGIQUE • Formation d’haptènes et réponse auto immune classique • Immunotoxicité directe sur les lymphocytes T

7. INTERACTIONS DES AGENTS TOXIQUES INTERACTIONS DES AGENTS TOXIQUES • Nous incluons ce chapitre pour garder un aspect didactique à la présentation. La recherche de ces facteurs doit être systématique - Physico-chimiques ou biologiques - Synergie - Potentialisation - Antagonisme.

8. PATHOLOGIE , DEPISTAGE, TRAITEMENT_1 PATHOLOGIE , DEPISTAGE (TRAITEMENT) PATHOLOGIE AIGUE Irritation de la peau et des muqueuses (projections oculaires…) Dépression du système nerveux central Troubles du rythme cardiaque

9. PATHOLOGIE , DEPISTAGE, TRAITEMENT_2 PATHOLOGIE , DEPISTAGE (TRAITEMENT) PATHOLOGIE CHRONIQUE LA CANCEROGENESE : ANGIOSARCOME Durées moyennes d’exposition , temps de latence sont souvent très longs FIBROSE HEPATIQUE : HYPER TENSION PORTALE Avec ou sans thrombopénie, relation dose effet LES ACRO SYNDROMES Lésions sclérodermiformes, Acro ostéolyse des phalangettes distales , troubles angio neurotiques( doigts , pieds)

10. CARACTERISATION DE L’EXPOSITION CARACTERISATION DE L’EXPOSITION Importance en toxicologie de la connaissance des relations dose/effet et dose/réponse permettant de définir des niveaux tolérables d’exposition et les mesures de prévention nécessaires pour les respecter. • L’étude de la situation de travail devra faire ressortir de manière exhaustive l’ensemble des substances toxiques en cause, pour tenir compte de toutes les associations possibles. • La métrologie d’ambiance ( biométrologie ? ) occupe une place primordiale • La durée d’exposition est souvent difficile à déterminer. Dans le cas du CVM , il faut bien sur remonter très loin dans le temps. Il conviendra de prendre également en compte les expositions accidentelles ( connues ou non de l’intéressé ) • La fréquence d’exposition est elle aussi difficile à établir. • Les fiches de poste , fiches d’exposition , document unique et fiche d’entreprise seront consultées.

11. REGLEMENTATION_2 REGLEMENTATION • LE CVM EST CLASSE CIRC 1 • Le décret no 2001-97 du 1er février 2001 établissant les règles particulières de prévention des risques cancérogènes, mutagènes ou toxiques pour la reproduction et modifiant le code du travail (deuxième partie : Décrets en Conseil d‘Etat ) a abrogé le décret du 12 mars 1980 qui régissait les obligations réglementaires du CVM. • La valeur limite d'exposition professionnelle (valeur limite de moyenne d'exposition professionnelle mesurée ou calculée par rapport à une période de 8 heures) au chlorure de vinyle monomère est de 1 ppm ou 2,59 mg/m3.

12. REGLEMENTATION_1 REGLEMENTATION • Tableau Maladies professionnelles RG : n° 52 • Prévention du risque cancérogène, mutagène et reprotoxique Articles R.231-56 , R.231-56-1 à 12 du Code du Travail. • Surveillance médicale spéciale Arrêté du 11 juillet 1977 actualisé le 12 septembre 2004. • Surveillance médicale post-professionnelle Article D.461-25 du Code de la Sécurité Sociale. • Travaux interdits Arrêté du 8 octobre 1990 fixant la liste des travaux pour lesquels il ne peut être fait appel aux salariés sous contrat de travail à durée déterminée ou aux salariés d’entreprise de travaux temporaires.

13. LE MEDECIN DU TRAVAIL LE MEDECIN DU TRAVAIL • RECOMMANDATIONS DE L’INRS • A L’EMBAUCHE : Exercer une surveillance particulière pour tout porteur de pathologie hépatique, hématologique, respiratoire, vasculaire, osseuse. Les examens complémentaires qui peuvent être conseillés sont : radiographie des poumons et des mains, NFS, plaquettes et bilan hépatique, recherche d’altération des fonctions rénales. • Après l’admission au poste : surveillance tous les 6 mois • Consignes en cas d’exposition aigue • Conserver le dossier médical 50 ans

14. BIBLIOGRAPHIE BIBLIOGRAPHIE LAUWERIS R , Toxicologie industrielle, Masson INRS : FT 184 , BIOTOX , METROPOL CATILINA P , Médecine et risque au travail , Masson DYEVRE P, Médecine du travail, Masson