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Cuestiones de interés en torno a los usos terapéuticos del cannabis

Cuestiones de interés en torno a los usos terapéuticos del cannabis. Luis F. Callado Dpto. de Farmacología (UPV/EHU) CIBERSAM. Cannabis sativa v. indica. 400 compuestos naturales 60 cannabinoides. OH. O. C. H. 5. 11. 9. . -TETRAHIDROCANNABINOL. OH. HO. OH. C. H. 5.

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Cuestiones de interés en torno a los usos terapéuticos del cannabis

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Presentation Transcript

  1. Cuestiones de interésentorno a losusosterapéuticos del cannabis Luis F. Callado Dpto. de Farmacología (UPV/EHU) CIBERSAM

  2. Cannabis sativa v. indica • 400 compuestos naturales • 60 cannabinoides

  3. OH O C H 5 11 9  -TETRAHIDROCANNABINOL OH HO OH C H 5 11 CANNABIDIOL O C H 5 11 CANNABINOL Cannabis sativa v. indica

  4. Cannabis sativa v. indica • 400 osagai naturalak • 60 kannabinoideak • Cannabinoides sintéticos • Dronabinol (Marinol) • Nabilona (Cesamet)

  5. Receptores cannabinoides Sistema Nervioso Central Bazo, próstata, útero... Células del sistema inmune Bazo, amígdala

  6. Utilización terapéutica

  7. Antecedentes históricos • Herbario del emperador Shen-Nung (2737ac) • Dioscórides y Galeno • O’Shaugnessy (1839) • Marihuana Tax Act (1937)

  8. Posibles aplicaciones • Analgésico • Antiemético • Antiespástico • Tratamiento del glaucoma • Estímulo del apetito • Neuroprotección • Antitumoral • Antitusígeno • Tratamiento de la obesidad • ...

  9. Analgésico • Efecto analgésico probado • Analgésicos eficaces y seguros • AINEs • Opiáceos • Déficits terapéuticos • Dolor canceroso • Dolor neuropático

  10. Dolor canceroso • Uso continuado de opiáceos  Tolerancia • Dosis altas de opiáceos  Efectos secundarios • Eficacia limitada de los cannabinoides ( ≤ codeina) • THC aumenta la potencia analgésica de los opiáceos • Alternativa  Combinación de opiáceos y cannabinoides

  11. Dolor neuropático • Trastorno de las vías de transmisión del dolor • Analgésicos clásicos ineficaces • Cannabinoides alivian alodinia e hiperalgesia

  12. Antiemético • Vómito postquimioterapia • Molestias • Lesiones mecánicas, alteraciones hidroeléctricas • Abandono del tratamiento • THC efecto antiemético • Ensayos clínicos • Eficacia • > antagonistas D2 (metoklopramida) • = antagonistas 5HT3 (ondansetron) • Mayores efectos secundarios • Preferencia por parte de los pacientes

  13. Estímulo del apetito • Falta de terapia eficaz • Cannabis estimula el apetito • Ensayos clínicos con cannabinoides • Negativos en anorexia nerviosa (THC) • Positivos en SIDA (Dronabinol)

  14. Antiespástico • Tratamientos poco efectivos y/o tóxicos • El sistema cannabinoide podría estar implicado en el control de la espasticidad • THC reduce síntomas esclerosis múltiple • Inhibición de la degradación de cannabinoides endógenos efecto antiespástico

  15. Tratamiento del glaucoma •  Presión intraocular • Cannabinoides  presión intraocular en pacientes con glaucoma resistente • Receptores cannabinoides en el ojo

  16. Neuroprotección • Activación receptores CB1 limita el desarrollo de la enfermedad de Huntington • Activación sistema cannabinoide  efecto neuroprotector frente a enfermedades inflamatorias del SNC • THC oral  tics en síndrome de Tourette • Efecto neuroprotector en modelos de isquemia y traumatismo cerebral

  17. Antitumorales • Inducción de apoptosis en células tumorales gliales • Efecto selectivo

  18. Otras aplicaciones • Activación receptores CB1 • Efecto antitusígeno • Bloqueo receptores CB1 • Reducción obesidad • Deshabituación a nicotina •  Propiedades reforzadoras de la heroína

  19. Efectos adversos

  20. Mareos Fatiga, debilidad muscular Sequedad de boca Dolor muscular ritmo cardiaco, palpitaciones Temblores, descoordinación motora Visión borrosa, Hipotensión Desorientación, alteraciones memoria y atención Disforia, ansiedad depresión Psicosis, alucinaciones Efectos adversos Frecuentes Infrecuentes

  21. Medicamentos derivados del cannabis

  22. Medicamentos Nabilona (Cesamet®) • Derivado sintético del D9-THC • Antiemético (Canada, USA, UK, Mexico) • Estímulo del apetito en SIDA (Canada, USA) Dronabinol (Marinol®) • (-)-trans-isomero del D9-THC • Antiemético (Canada, USA) • Estímulo del apetito en SIDA y cáncer (Canada, USA)

  23. Sativex • D9-THC + cannabidiol • Spray bucal • 100 ml  2,7 mg D9-THC + 2,5 mg cannabidiol • “Tratamiento adicional para la mejoría de los síntomas en pacientes con espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple que no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos y que han mostrado una mejoría clínicamente significativa de los síntomas relacionados con la espasticidad durante un período inicial de prueba del tratamiento” • Mareos , cansancio, nauseas

  24. Rimonabant Antagonista de receptores CB1 Acomplia® Tratamiento de la obesidad Fase III  Tabaquismo Fase II  Dependencia a heroína y cocaína

  25. Conclusiones • Alternativa terapéutica • Criterios médicos • Necesidad de más estudios • Desarrollo de nuevos compuestos

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