1 / 18

NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA

NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA. Dr. Mayer Árpád. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA RACIONALITÁS I. 1. Neoadjuvans radio/radiokemoterápiában intakt a hemodinamika 2. Intakt hemodinamika = általában jobb oxigenizáció 3. Intakt hemodinamika  jó tumoron belüli oxigenizáció

baakir
Download Presentation

NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA Dr. Mayer Árpád

  2. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIARACIONALITÁS I. 1. Neoadjuvans radio/radiokemoterápiában intakt a hemodinamika 2. Intakt hemodinamika = általában jobb oxigenizáció 3. Intakt hemodinamika  jó tumoron belüli oxigenizáció 4. Lokális oxigenizáció = radioterápia prediktív faktora Cit: Nordsmark M, et al. Radiother Oncol 2005 5. Jó oxigenizáció = hatékonyabb radioterápia 6. Korszerű metszet képalkotó diagnosztikával a tumor morfológiai kiterjedésén túl az invazio és lokális oxigenizáció is ábrázolható (Biological Imaging and Tumor monitoring) Cit. Grosu A.L. et al. Strahlenther und Onkol 2006

  3. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIARACIONALITÁS II. 7.Posztoperativ állapotban megváltoznak a szervek helyzete 8.Adjuvans forma azonos összetételben és dózisokkal magasabb mellékhatásokkal társul (localis hypoxia) 9.Adjuvans forma a sebgyógyulást követően kezdődhet

  4. TUMOR INDUKÁLTA HYPOXIACSÖKKENT LOCAL CONTROL/EMELKEDŐ DISSEMINATIO • Emelkedik a neoangiogenesis: disseminatio • Mutans P53 gén aktivizáció = csökkent apoptosis (Raf-1 kinase csökken) Sugárrezisztencia Befolyásolható: • Hyperbaricus körülmények • Erythropoetin adása • Radio-kemoterápia: platina/paclitaxel/5-Fu alacsony Raf-1 kinase esetén is hatásos • Hyperthermia

  5. RADIOKEMOTERÁPIA (RT/ChT)ALAPELVEK/FORMÁI Alapelv: Szolid tumorokban erősebb a terápiás válasz, ugyanakkor a toxicitás nem fokozódik - jobb local control - micrometastasis control Formák: Simultan (concomittalo) RT/ChT Sequentialis (alternáló) RT/ChT

  6. RADIOKEMOTERÁPIA (RT/ChT)sequentialis/simultan (adjuvans/neoadjuvans) • Sequentialis RT/ChTelőny kevésbé toxikus szisztémás kemoterápia optimális dózissal citoredukció esetén kisebb CTV optimális hátrány kezelési idő hosszabb RT/ChT szinergizmusa hiányzik • Simultan RT/ChTelőny kezelési idő rövidebb sugárterápiás hatásfokozódás hátrány erősebben toxikus szisztémás kemoterápia dózisredukcióval

  7. RADIOKEMOTERÁPIAKLINIKAI ALKALMAZÁS • Fej-nyak:concomittalo, alternáló: neoadjuvans/adjuvans • Tüdő:concomittalo, alternáló: adjuvans • Emésztőtraktus (oesophagus, rectum, anus): concomittalo/alternáló: neoadjuvans/adjuvans • Emlő: alternáló: neoadjuvans/adjuvans • Hólyag: concomittalo: adjuvans • Méhnyak: concomittalo: neoadjuvans/adjuvans, alternáló? • Lágyrész: concomittalo: neoadjuvans/adjuvans, alternáló • Hasnyálmirigy: concomittalo: adjuvans

  8. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIACÉLJA I. 1. Down staging (végbél, gyomor, szájüreg-garat, emlő, nyelőcső tumorok) 2. Irrezekábilis stádium rezekábilissá tétele (végbél, gyomor, szájüreg-garat, emlő, nyelőcső tumorok) 3. Szerv-funkció megőrzés (végbél, analis csatorna, szájüreg-garat, nyelőcső tumorok) 4. Disszemináció gátlás (gyomor, hasnyálmirigy tumorok) Neoadjuvans radiokemoterápia utáni regresszió mértéke = prognosztikai faktor(igazolt végbél tumorokban)

  9. NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIACÉLJA II 5. Mielőbbi daganatgátló kezelés megkezdése 6. Mellékhatások csökkentése 7. Lokális kontroll/tünetmentes túlélés javítása 8. Költséghatékony kezelés 9.Összekezelési idő csökkentése

  10. NEOADJUVANS RADIOKEMOTERÁPIA Teljes tumor regresszio szerv/funkció megtartással 1. Analis csatorna rákban Cit.: Nigro ND et al:Br J Cancer 1974 2.Nyelőcső rákban Cit.: Patonay P. et al: Strahlenther Onkol 2006 3. Hólyagrákban Cit.: Patyánik M. et. al: Uroonkológia 2006 4. Méhnyakrákban Cit.: Póti Zs. et. al: Orvosi Hetilap 2006 Lényeges:optimális utánkövetési idő és módszer

  11. NEOADJUVANS VERSUS ADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA • Túlkezelés dilemmája • Legtöbb lokalizációban a neoadjuvans kezelés rövidebb ideig tart • Radiokemoterápia összetevői az eltérő sejtciklusokban hatásosak: - eltérő sejtciklusokban aktív kemotherapeutikumok (cisplatin, mint alkiláló szer, 5-FU, mint antimetabolit) - radioterápia G2-M fázisban aktív • Adjuvans kezelésben patológiai staging, prognosztikai faktorok rendelkezésre állnak = standard kezelés/individualis kezelés is

  12. NEOADJUVANS RADIOKEMOTERÁPIAINDUKCIOS KEMOTERÁPIÁVAL Szolid tumorokban a concomittalo radioterápia előtti indukciós kemoterápia a terápiás választ nem javítja Cit.: Glynne-Jones R. et al. Br J Cancer 2006 Chau I. et al. J Clin Oncol 2006 Ugyanakkor • resistens tumorsejtek repopulációját gyorsítja • radiokemoterápia toxicitását emeli • műtétig eltelt idő hosszabbodik

  13. ADJUVANS RADIOKEMOTERÁPIAINDUCTIVE/SUBSEQUENT KEMOTERÁPIÁVAL Szolid tumorok közül: • emlő • gyomor • hasnyálmirigy • végbél Mind a local control, mind a DFS vonatkozásában jobb, mint az egyedüli concomittalo radiokemoterápia

  14. NEOADJUVANS RADIO-HYPERTHERMIA/KEMO-HYPERTHERMIA Racionalitás 1.Rövid ideig tartó tumorlysis után kemo vagy radioterápia 2. Recruitment (G0 fázisból sejtek átkerülnek a sejtciklusba) 3. Reoxygenisatio javítása Klinikai evidencia 1.Radio-hyperthermia: magas kockázatú lágyrész sarcoma Cit.: Scully SP et al. J surg. Oncol 1994 2.Kemo-hyperthermia: magas kockázatú lágyrész sarcoma Cit.:Wendtner CM et al. J Clin Oncol 2002 Issels RD. Et al. Eur J Cancer 2002 Nem evidencia szintű megállapítás (II fázisú klinikai kutatás)

  15. NEOADJUVANS (PREOPERATIV) RADIOTERÁPIAKORAI KLINIKAI KUTATÁSOK • Nyelv – nyelvfenék, arccsont tumorokban Cit.:Vándor F. Fogorvosi szemle 1960 Ravasz L. Magyar Onkológia 1963 • Végbél tumorokban Cit.:Mendenhall WM. et al. Ann Surg 1992 Myerson RJ. et al. Int j Radiat Oncol Biol Phys 1995 • Méhnyak tumorokban Cit.: Vándor F, et al. Magyar Nőorvosok lapja 1973 • Méhtest tumorokban Cit.: Mayer Á, Vándor F. Strahlentherapy 1974

  16. NEOADJUVANS RADIOKEMOTERÁPIA Evidencia I: Sauer R., Becker H, Hohenberger W, et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 2004 ;351:1731-40 UICC stádium II-III, T3/T4 N+-ban CAO/ARO/AIO-94 studium a neoadjuvans ágon jobb local control alacsonyabb akut/kronikus toxicitás mellett nagyobb számú sphincter megtartás Kérdés:neoadjuvans/adjuvans radiokemoterápia hatása az öt éves DFS-re Sebész szerepe? Műtét ideje?

  17. NEOADJUVANS RADIOKEMOTERÁPIAFÁZIS II VIZSGÁLAT T3-T4 VÉGBÉL TUMOROKBAN Intenzívebb kemoterápia versus radioterápia? Új kemoterapeuticum versus hyperfractionalt-acceleralt megavoltterápia (capecitabine és irinotecan) Cit.: Klautke G, et al. Br J Cancer 2006 Mitchell EP, Proc ASCO 2005 capecitabine és irinotecan és/vagy 2x1,2Gy 45,6Gy-ig, majd 1,8Gy(T3) vagy 14,4Gy(T4 boost) simultan 5-FU 225 mg/m2/nap vagy hagyományos frakcionálás és dózis (1,8Gy 45Gy-ig, majd 5,4Gy boost simultan 5-FU 225mg/m2/nap Cit.: Mohiuddin M, et al. J Clin Oncol 2006

  18. KÖVETKEZTETÉS NEOADJUVANS RADIO/RADIOKEMOTERÁPIA • Neoadjuvans radio/radiokemoterápia költség hatékonyabb, rövidebb ideig tart • Neoadjuvans radio/radiokemoterápia után az adjuvans kezelés felesleges (pl. végbél, méhnyak, méhtest, hólyag, nyelőcső) • Neoadjuvans radiokemoterápia után a mellékhatások súlyossága és száma alacsonyabb, mint az adjuvans forma után • Neoadjuvans radiokemoterápia után a local control jobb • Neoadjuvans versus adjuvans radiokemoterápia után az öt éves DFS a legtöbb lokalizációban azonos, kivéve a végbél esetén Cit.: Sauer R, et al. N Engl J Med 2004

More Related