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Aminoácidos Neutros (LNAA) y PKU

Aminoácidos Neutros (LNAA) y PKU. Los aminoácidos LNAA son: fenilalanina, tirosina, treonina, valina, isoleucina y leucina, metionina e histidina.

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Aminoácidos Neutros (LNAA) y PKU

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Presentation Transcript

  1. Aminoácidos Neutros (LNAA) y PKU • Los aminoácidos LNAA son: fenilalanina, tirosina, treonina, valina, isoleucina y leucina, metionina e histidina. • Las ventajas de la utilización de algunos LNAA en PKU son: aumento tirosina cerebral, disminución de la fenilalanina cerebral, incremento de neurotransmisores, aumento cerebral de LNAA que mejoran función cerebral.

  2. Aminoácidos Neutros (LNAA) y PKUPaso BHE • Formas de paso: difusión pasiva, receptores ABC, SLC (solute carrier transport), transcitosis y migración de mononucleares • Muy probable competitividad de paso de la barrera hematoencefálica e intestinal entre diferentes grupos de LNAA. • Los LNAA tienen tres sistemas de transporte y la ratio LCR/plasma es muy diferente para valina y leucina (baja) que para treonina y glutamina (elevada) • Es necesario investigar sobre composición óptima de LNAA, efectos secundarios a largo plazo y beneficio a largo plazo en PKU. • Dosis adultos 18gr/d. Util adultos y ancianos PKU

  3. Glucomacropéptido y PKU • Es un péptido grande obtenido en la industria láctea a partir de la caseína que contiene cantidades muy pequeñas de fenilalanina (2mg/g). • Contiene 64 aminoácidos. Es seguro en alimentación y está comercializado. • De fácil introducción en la dieta en: harina, chocolate, puding, bebidas deportivas, snacks.

  4. Glucomacropéptido y PKU • Está probado en ratones donde logra descender 20% la fenilalanina. • Proporciona una fuente importante de LNAA cerebral. • La retención de N2 es superior con una proteína que con mezcla de aminoácidos. • Podría descender tanto la fenilalanina plasmática como la cerebral.

  5. BH4 y PKU • Existen dos preparados BH4 y Sapropterina • No existen datos de comparación de eficacia pero la sapropterina es más estable a temperatura ambiente. • La BH4 es cofactor de fenilalanina-hidroxilasa, tirosina-hidroxilasa, triftofano-hidroxilasa, NOS, gliceril-eter-monooxigenasa (oxidación lipídica)

  6. BH4 y PKU: Sobrecarga BH4 • Dosis de sobrecarga: 20 mg/Kg/d • Condiciones del test: niveles basales FA> 400mmol/L • Consideración positividad: redución 30% de valores basales tras 8-24h. • Alternativas: utilizar dos dosis de sobrecarga, esperar respuesta a 48h, combinar sobrecarga FA (100mg/Kg) y BH4 (20mg/Kg) Blau, J Pediatr 150,627-30

  7. BH4 y PKU:Protocolo Sapropterina • Día 0 (basal): Comprobar niveles FA • Día 1: sobrecarga sapropterina 20 mg/Kg: comprobar descenso 30% a las 8, 16, 24h • Día 2: no respondedores nueva sobrecarga y comprobar a las 24h descenso 30%. • Día 3: Ajustar dosis respondedores entre 5-20 mg /Kg para mantener niveles FA adecuados.

  8. BH4 y PKU:Protocolo Sapropterina • ¿Qué pacientes deben ser tratados? ¿Todos a cualquier edad? • Tienen criterios de respuesta: severos 11%, moderados 17% y leves 53%. • Tipos de respuesta: ninguna, precoz:4-12h, tardía:12-24h • ¿Qué genotipos?: mutaciones de alta actividad encimática residual, pero también de media y baja. • PKU materna: experiencia con dosis 100-600 mg/d

  9. BH4 y PKU:experiencia Madrid • 23 pacientes respondieron:10 muy bien y están en dieta normal y 13 aceptable y persisten con dieta restringida en proteínas/fenilalanina. • Dosificación entre 5 y 20 mg/Kg/d. Según el tipo de curva de respuesta se proponen una o varias dosis/día. Es necesario individualizar. • Como efectos secundarios: rehúso del tratamiento, discontinuación.

  10. Sapropterina: experiencia USA • Actualmente las hiperfenilalaninemias pueden clasificarse en: 1-PKU clásicas 2- PKU leves 3-Non PKU hiperfenilalaninemias y 4- déficit BH4 (incluye alteración del reciclaje). • Iniciar y mantener el tratamiento si se consigue una reducción de niveles del 30% de FA plamática • 25% de las hiperfenilalaninemias responden a sapropterina con un aumento medio de tolerancia a la fenilalanina de 29mg/kg/d (Biomarin study) • Dosis recomendada 5-20 mg/kg/d. Tabletas de 100 mg disueltas en agua o jugo de manzana. Beber 15’ después de disueltas • Inicialmente debe mantenerse el producto especial y después valorar la posibilidad de retirarlo según ingesta de PAVB, velocidad de crecimiento, adhesión al tratamiento BH4.

  11. PKU: Razones de diet for life • La maduración axonal es continua • La síntesis proteica cerebral disminuye con el exceso de fenilalanina • En PKU, las alteraciones de la MRI cerebral se correlacionan con el grado de hiperfenilalaninemia. • Mejoría en adultos de MRI al introducir la dieta • Manifestaciones clínicas al suprimir la dieta: agorafobia, trastornos del humor, de la conducta, disminución de memoria y lentitud de la respuesta reactiva. Ocasionalmente síntomas graves como paraparesia espástica y convulsiones.

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