Farmacología del Sistema Digestivo Antiácidos y Antiulcerosos

1. Farmacología del Sistema DigestivoAntiácidos y Antiulcerosos DOCENTE : Q.F RODRIGO ARACENA P

2. Conceptos secreción gástrica • Estomago : 1.000 millones cels parietales  3.300 millones H+ p/segHCL 150ml/L; Ph = 0,8 - MEDIADORES ENDOGENOS : >o< secrecion celulas ParietalesAGENTES SECRETAGOGOS • Células parietales del estómago secretan HCL según diversos estímulos: • Acetilcolina : terminaciones vagales • Gastrina : celulas G antrales • Histamina : Mastocistos

4. Sinergismo potenciacion acciones histamina y las provocadas por A.C o Gastrinainteraccion sistemas transduccion intracelular : Ca+ y AMPc --> Por lo tanto,A.C Y GASTRINA : a) Actuan sobre cel.Parietal b) liberan Histamina cels mucosa

5. Factores que aumentan la agresión en el epitelio gastrointestinal: • Acido clorhídrico (HCL) • Helicobacter Pylori • Acidos Biliares • Enzimas Proteoliticas (pepsina) • Productos qcos exogenos (AINE,cafeina, etanol,etc)

7. Factores protectores del epitelio gastrointestinal: • Factores intrínsecos: • Recambio rápido de las células epiteliales • Capacidad cicatrizante(mecs de reparacion) • Permeabilidad a H+ • Factores extrínsecos: • Secreción de mucus • HCO3- • Flujo sanguíneo tisular(aumento capacidad resistencia)

8. Perfusion sanguinea adecuada + eq.ac- basea)eliminacion ag.nocivos mucosa; b)suministra sustrato cationico(H+)para secrecion HCO3-;c) Aumenta resistencia mucosa+O2 y nutrientes

10. LESION EROSIVAUn desequilibrio entre Ag.irritantes locales y mecanismos protectores desencadenará rápidamente un proceso de irritación gastrointestinal

11. Tratamientos farmacológicos tendientes a mejorar la irritación gástrica: • Fármacos antisecretores • Fármacos neutralizadores del HCL • Fármacos protectores de la mucosa GI • Fármacos erradicadores de H. pylori

12. Fármacos antisecretores: • Antihistamínicos H2 • Inhibidores de la ATP asa H+ K+ (bomba de protones) • Anticolinérgicos • Antagonistas de gastrina

13. Fármacos antihistamínicos H2 • Derivados del imidazol : CIMETIDINA • Derivados del furano : RANITIDINA • Derivados del guanidinotiazol: FAMOTIDINA • RanitidinaComprimidos 75, 150, 300 mg Ampollas 2 mg • Famotidina Comprimidos 20, 40 mg Ampollas 20 mg

15. Parámetros como Vd, Tiempo efecto máximo, biodisponibilidad Son similares. Su biodisponibilidad NO se ve afectada por los Alimentos, excepto por los antiácidos que la reducen en un 30%. Atraviesan bien las barreras encontrándose concentraciones en el LCR, circulación fetal y leche materna.

16. Usos principales • Gastritis • Ulceras gástricas • Ulceras duodenales • Síndrome de Zollinger Ellison (tumor hipersecretor de gastrina cel. Beta páncreas) • Reflujo gastroesofágico

17. Principales efectos adversos • En general son más bien escasos, aún cuando es necesario nombrarlos: • Hipersecreción de rebote(4 semanas tratamiento) • Efectos sobre SNC (cefaleas, delirio, psicosis, etc) • Efectos endocrinos (ginecomastia, excepto famotidina) • Efectos sanguíneos (neutropenia, trombocitopenia) • Tolerancia el efecto antisecretor • Sensibilización aumentada a la secreción(mecs estimulantes) • Desensibilización homóloga mec.inhibitorios • Interacciones medicamentosas (ketoconazol, teofilina, warfarina, fenitoína), principalmente cimetidina, en menor grado la ranitidina y casi nulo la famotidina.

18. Inhibidores de la bomba de protones • Omeprazol (losec, Lomex, Zomepral) • Cápsulas 10 , 20 mg • Ampollas 40 mg • Pantoprazol (Zurcal, Ulcemex) • Comprimidos 20 ,40 mg • Ampollas 40 mg • Lanzoprazol ( Lanzopral) • Comprimidos 15 , 30 mg • Esomperazol ( Nexium) • Comprimidos 20, 40 mg • Ampollas 40 mg

19. Efecto secretagogo  activacion ATPasa- H+/K+enzima utiliza energia liberada metabolizacion ATPintercambio H+ por K+ • Estructura enzima : a) subunidad alfa – complejo inhibitorio bomba ; b) subunidad beta (?¿)esencial funcionalidad

22. MECANISMO ACCION OMEPRAZOL • A) Omeprazol alcanza cel.parietal transportada por la sangre.difunde al citoplasma • B) En el canaliculo secretor,se protoniza,perdiendo capacidad para atravesar barreras biologicas • C) Modificacion de su estructura qca,convirtiendose en derivado sulfonamido

23. D) Este ultimo compuesto,rx rapidamente, mediante enlaces covalentes,con los grupos sulfhidrilo del sector luminal de la ATPasa-H+/K+,formando el complejo inhibitorio

24. Características generales: • Son profármacos. • Son bases débiles. • Requieren cargarse positivamente en la célula parietal para efectuar su acción (derivado sulfonamido). • Se unen irreversiblemente a la subunidad alfa de la ATP asa. (se requiere re-sintetizar enzima para secretar nuevamente el HCL, lo que ocurre dentro de 24 horas aprox.) PROCESO NO COMPETITIVO • El efecto antisecretor puede superar el 90% de la secreción ácida basal. (tras la discontinuación se requiere de varios días para secretar niveles normales de HCL)

25. Algunos parámetros farmacocinéticos: • Vida media corta : 1 – 2 horas • Biodisponibilidad oral 60 % aprox. preparados recubiertos • Los alimentos parecen no afectar mayormente su acción • Altamente unidos a Prot. Plasm. (glucoprot. ácida) sobre el 95% en promedio. • Metabolización hepática, 2 metabolitos inactivos.(diferencia entre distintas razas) • Volumen distribución 0.4 l / kg • Eliminación renal

26. Usos principales • Gastritis • Ulceras gástricas • Ulceras duodenales • Síndrome de Zollinger Ellison • Reflujo gastroesofágico

27. Principales reacciones adversas • Diarrea • Náuseas • Mareos • Jaqueca • Alteración flora bacteriana GI (PH alto) • Hipersecreción

28. ANTICOLINERGICOS • Atropina • Escopolamina • Pirenzepina • Telenzepina No representan un efecto antisecretor importante comparados con los demás antisecretores (antag. H2 , inh.bomba protones ), por ende no tienen un uso importante en terapia de hipersecreción de HCL

29. Antagonistas de gastrina: • Actualmente se encuentran en estudio para demostrar su eficacia clínica. • Proglumida • Benzotript

30. Fármacos neutralizadores del HCL • ANTIÁCIDOS • Bicarbonato de Sodio • Carbonato de Calcio • Hidróxido de Aluminio • Hidróxido de Magnesio • Magaldrate (mezcla Al y Mg)

31. Características generales: • Actúan por reacción química de neutralización del ácido. • Pueden producir alcalosis (bicarbonatoycarbonato, además son absorbibles) • Existe un elevado riesgo de sufrir un efecto rebote ácido por la rápida elevación del PH G.I.(ion Ca+) • Bicarbonatoycarbonato producen gases y son de efecto rápido y corto.

32. Características generales: • Aluminio es uno de los más usados, no se absorbe, es de acción lenta pero potente, se le atribuyen propiedades mucoprotectoras, produce estreñimiento y se asocia a un aumento en la depleción de fósforo.

33. Magnesio posee menor potencia antiácida que aluminio, pero actúa más rápido, posee efecto laxante. • Los antiácidos aún los NO absorbibles se pueden absorber en algún porcentaje por ende en particular se debe controlar su uso en pacientes con algún grado de falla renal.

35. Fármacos mucoprotectores: • Se usan para prevenir lesiones ocasionadas por el uso de AINES. • Sales de Bismuto • Sucralfato • Análogos de prostaglandinas

36. Mucoprotectores • Sales de bismuto: Quelan glucoproteínas y aminoácidos del sitio ulcerado formando una sustancia coloidal que recubre la lesión. • se le atribuyen propiedades anti H.pylori • producirían aumento de secreción de PG´s y HCO3 • finalmente poseen cierta afinidad por las sales biliares a las que se unen favoreciendo aún más sus características antiulcerosas.

37. Farmacocinética y efectos adversos: • Absorción mínima (1 – 2%) • Eliminación por heces (se oscurecen) • De lo absorbido la v ½ es de 5 días (excreción renal) • Entre sus efectos adversos encontramos que oscurecen la cavidad oral y las heces. • Riesgo mínimo de encefalopatía por bismuto (concentraciones plasmáticas son demasiado bajas) • Uso con precaución en insuficientes renales y embarazadas .

38. Sucralfato: • Sal de sacarosa, sulfato e hidróxido de aluminio • Se adhiere en condiciones de PH ácido a proteínas en el sitio de ulceración, también se une a mucosa sana (6 veces menos) • Tiene la capacidad de adsorber la pepsina • Es de baja absorción 3% (excreción renal)

39. Sucralfato: características generales: • Puede afectar la absorción de distintos fármacos tales como: • Ciprofloxacino • Propanolol • Digoxina • Vitaminas liposolubles, etc. • Es bien tolerado menos del 4% de pacientes describen reacciones adversas: • Estreñimiento • Sequedad bucal • Nauseas • Vómitos

40. Análogos de prostaglandinas: • Derivados prostaglandinas E1 • Misoprostol • Rioprostil • Derivados prostaglandinas E 2 • Arbaprostil • Emprostil • Trimoprostil

41. Acciones generales • Actúan como vasodilatadores • Incrementan la producción de moco y HCO3 • Estabilizan lisosomas • Fomentan la diferenciación y proliferación celular. • En relación a misoprostol tiene una v1/2 de 40 minutos y se excreta por los riñones • Entre sus efectos adversos más comunes se encuentra: diarrea y dolor abdominal, dosis dependiente, contracción uterina.

42. MULCATEL • Composición: Cada 100 ml de suspensión contiene: Sucralfato 10 g. Acción Terapéutica: Antiulceroso. Indicaciones: Ulcera gástrica y duodenal, esofagitis de reflujo en adultos y niños.

43. Posología:Adultos: para el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal y para la esofagitis de reflujo, 1 cucharada de las de postre (10 ml) 4 veces al día, 1 ó 2 horas antes de las comidas y al acostarse. El tratamiento no debe suspenderse antes de 4 a 8 semanas

44. SULCRAN Composición:Comprimidos: cada comprimido contiene: Sucralfato 1 g. Suspensión: cada 100 ml contiene: Sucralfato 10 g. Indicaciones: Tratamiento de úlcera gástrica y duodenal.

45. Posología:Adultos: por lo general se recomienda administrar 1 g 4 veces al día, antes de las comidas (1 hora antes) y al acostarse, con el estómago vacío. El comprimido puede desleírse en una pequeña cantidad de agua o ingerirse entero con abundante líquido

46. LOMEX Composición:Cápsulas 10 mg: cada cápsula contiene: Omeprazol 10 mg. Cápsulas 20 mg: cada cápsula contiene: Omeprazol 20 mg. Indicaciones: Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica, terapia de mantenimiento en la prevención de recurrencia de esofagitis por reflujo severas y úlceras pépticas, erradicación de H. pylori, tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática, síndrome de Zollinger-Ellison

47. Posología:Ulcera duodenal: 1 cápsula (20 mg) al día durante 2 semanas. Si el control no indica cicatrización total, continuar el tratamiento durante otras 2 semanas. Se recomienda administrar 40 mg 1 vez al día si se presenta bajo nivel de respuesta durante 4 semanas

48. GASTRIDE: Composición: Cada cápsula con gránulos recubiertos de liberación retardada contiene: Lansoprazol 30 mg. Acción Terapéutica: Inhibidor de la bomba de protones. Indicaciones: Tratamiento a corto plazo de úlcera duodenal activa; úlcera gástrica activa benigna; esofagitis por reflejo gastroesofágico. Síndrome de Zöllinger-Ellison y otras condiciones hipersecretorias.

49. Posología: Se administra generalmente 1 vez al día, por la mañana. Sin embargo, administrando la droga en dosis divididas en 2 partes iguales, en la mañana y en la tarde, puede mejorar la eficacia en pacientes que reciben más de 120 mg diarios. Para reflujo gastroesofágico, en todos los grados de esofagitis erosiva, la dosis adulto es de 30 mg de Lansoprazol diarios, durante aproximadamente 8 semanas o hasta que ocurra mejoría.

50. NEXIUM Composición: Comprimidos 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Esomeprazol Magnésico Trihidratado 20 mg. Comprimidos 40 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Esomeprazol Magnésico Trihidratado 40 mg.