KULIAH PERDANA GENETIKA MEDIK: dr. H.S.M. Soeatmadji

1. KULIAH PERDANA GENETIKA MEDIK:dr. H.S.M. Soeatmadji

3. AN OUNCE OF PREVENTION IS WORTH A POUND OF CURE MANY DOCTORS ARE AS YET AWARE THAT THE APPEARANCE OF SERIOUS, SOMETIMES FATAL DESEASES CAN BE AVOIDED BY PREVENTING THE CONCEPTION OF CONGENITALLY DISADVANTAGED HUMAN BEINGS.

4. OUR KNOWLEDGE OF GENETICS PERMIT THE RELATIVELY ACCURATE PREDICTION, BASED ON STATISTICAL PROBABILITY, OF THE RECURRENCE OF GENETIC DEFFECTS (ANOMALIES AND DISEASES WITHIN FAMILIES)

5. OUR PATIENTS ARE FREQUENTLY AWARE THAT SUCH PREDICTIONS ARE POSSIBLE, IN AN EFFORT TO PREVENT THE BIRTH OF ABNORMAL THEY TRY TO EDUCATE THEMSELVES.

6. HOWEVER, IN PRACTICE OF THE INDIVIDUAL DOCTOR THIS SORT OF INQUIRY DOES NOT OCCUR WITH SUCH FREQUENCY THAT HE IS FORCED TO CONCERN HIMSELF SYSTEMATICALLY WITH THESE PROBLEMS. SHOULD HE BE CONFRONTED WITH SUCH AN INQUIRY, THE DOCTOR CONSCIENTIOUSLY TRIES TO RECALL WHAT HE HAS READ…….ONCE UPON A TIME.

7. IN MANY CASES THE DOCTOR’S ACTUAL CONTACT WITH GENETICS HAS OCCURRED SO LONG AGO THAT HE HAS FORGOTTEN MOST OF THE PARTICULARS. CONSEQUENTLY, THE PRACTISING PHYSICIAN HAS NO EXACT KNOWLEDGE ON WHICH TO BASE HIS ADVICE. EITHER HE EVADES THE PROBLEM WITH VAGUE GENERALITIES, OR HE REMEMBERS VARIOUS STATEMENTS ABOUT “HERIDITY” THAT ALMOST ALWAYS LEAD TO FALSE CONCLUSIONS. GENETIC COUNSELING., 3RD ED., 1983; WALTER FURMANN 7 FRIEDRICH VOGEL.

10. TO ACCOMPLISH GREAT THINGS WE MUST NOT ONLY ACT BUT ALSO DREAM NOT ONLY PLAN, BUT ALSO BELIEVE. THE SECRET OF LIFE IS TO KNOW WHO YOU ARE AND WHERE YOU ARE GOING

11. Genetika: - Sebagai ilmu pengetahuan modern ± 1,5 abad (Gregory Mendel) - Telah menempati posisi sentral - Diakui sebagai disiplin inti

12. PERANAN GENETIKA DALAM DUNIA KEDOKTERAN :Sebagai Disiplin Klinik (“clinical specialty”)Genetika Medik/Genetika Klinik diakui perannya dalam:Diagnosa, Terapi, PengelolaanKelainan-kelainan Heriditer.

13. GENETIKA : -Peran penting bagi Ilmu-2 Pengetahuan Dasar (“basic medical sciences”);- Aplikasi penting untuk : Ilmu-2 Kedokteran Klinik, Ilmu Kedokteran masyarakat, Penelitian Kedokteran.Pengetahuan ttg Genetika & Genom Manusia; bagian integral dari praktek kedokteran & kesehatan masyarakat.

14. Genom • Jumlah seluruh informasi genetik dari spesies kita, yang ada kode-kode/tanda-tandanya dalam setiap sel berinti di dalam tubuh • Variasi yang diwariskan dalam genom adalah dasar genetika manusia dan genetika medik

15. Pendapat bahwa Genetika Medik hanya sebuah disiplin ilmu yang mempelajari transmisi kelainan-2 langka telah ditinggalkan dan kini diakui sebagai disiplin ilmu yang memberi pemahaman tentang peran fundamental gen dalam proses-2 dasar kehidupan.

16. Ahli-2 genetika manusia dan genetika medikmenjadipionir-2 penelitian tentang “human variability” dan “human heridity”danberperan dlm memajukan serta memanfaatkan hasil-2 perkembangan spektakuler biomolekuler, biokimia serta biologi-sel.

17. Secara khusus, dekade terakhir abad ke 20 dan awal abad ke 21 telah menyaksikan hasil-2 “HUMAN GENOME PROJECT”kerjasama internasional untuk menentukan seluruh kandungan genom manusia(“the complete content of the human genome”).

18. Proyek Genome Manusia bersamaDisiplin-2 lain Biologi Modern : Merubah wajah genetika manusia & genetika medik, memberi saham tak ternilai tentang pemahaman dasar-2 penyakit, Memacu perkembangan perangkat diagnostik yang lebih baik; langkah-2 prevensi; perawatannya (“ therapeutic methods” ).

19. Tahap berikut : - Proyek Genome Manusia dapat menyediakan sekuen lengkap DNA Manusia - Identifikasi seluruh gen manusia - Dapat menentukan bagaimana saham / peran varian-2 gen terhadap kesehatan dan penyakit. Dewasa ini diakui dan diterima bahwa : Setiap penyakit memiliki beban genetik. ( “Every disease has a genetic load” )

20. Relevansi Genetika Terhadap Seluruh Praktek Kedokteran : • Walaupun genetika medik diakui sebagai suatu disiplin klinik (“a recognized specialty“) juga menjadi jelas bahwa genetika manusia memiliki peranan penting dalam konsep-2 untuk menjelaskan dan menyatukan semua praktek kedokteran. • (“provides important concept that illuminates and unify all medical practices”)

21. Bahwa ada bentuk-bentuk alternatif gen-gen (alel-alel) dalam populasi; • Alel-alel adalah variasi-variasi informasi genetik pada lokus tertentu • Untuk banyak gen terdapat SATU BENTUK YANG BERLAKU (single prevailing version) yang ada pada sebagian besar individu • Alel normal = wild type • Bentuk-bentuk lain gen yang berbeda dengan wild type oleh karena terjadi mutasi disebut :alel mutan • Alel mutan terjadi oleh karena perubahan permanen dari sekuen nukleotida/susunan DNA

22. Untuk memberi Manfaat Optimal kepada Penderita/Keluarga; Dokter & Perangkat Kesehatan perlu Memahami prinsip-2 yang menjadi Dasar Genetika Manusia : - Keberadaan bentuk-2 alternatif gen (alel-2) dalam populasi, - Adanya fenotip-2 sama yang terjadi oleh mutasi dan variasi pada berbagai lokus (“similar phenotypes” at different loci”), - Pengaruh penting gen-2 dan interaksi antara gen dan lingkungan pada penyakit, (“ the importance of gene-gene and gene- environmental interaction in disease”),

23. Terjadinya fenotip2 yang sama (similar phenotypes) yang disebabkan oleh mutasi dan variasi pada berbagai lokus (at different loci) • Adanya pengaruh penting terhadap penyakit oleh karena interaksi gen-gen dan interaksi gen-lingkungan ( the importance of gene-gene and gene-environmental intraction in disease) • Peran mutasi somatik pada keganasan dan proses menua (aging)

24. - Peranmutasisomatikpadakeganasandanprosesmenua (“Aging”), - Diagnosa prenatal bilamungkin (“feasibility of prenatal diagnosis”), - Pemeriksaanprasimptomatik (“presymp-tomatic testing”), - Skriningpolulasi (“population screening”);Akhirnya terapi-2 gen menjadikonseppenting yang di masa-2 yang akandatangakanmelintasisemuadisiplinpraktekkedokteran.

25. Cabang-2 Genetika Medik:- Sitogenetika - Genetika populasi - Konseling genetik - Genetika biokimiawi - Farmakogenetika - Imunogenetika - Epidemiologi genetik - Genetika molekuler - Genetika statistik - Nano-genetics - Genetika psikiatri - Cancer genetics

26. Dengan demikian prinsip-2 genetika dan pendekatan-2 nyatidak hanya terbatas pada satu disiplin klinik saja!

27. Salah Satu Aspek Praktek Genetika Medikyangberhubungan dengan SEMUAbidang / disiplin Kedokteran memerlukanPERHATIAN KHUSUS: • Fokus tidak hanya pada Pasien saja, • Melainkan juga pada seluruh Keluarganya

28. Anamnesa keluarga yang lengkap adalah langkah pertama penting dalam Analisa Setiap Kelainan, baik kelainan tsb diketahui sebagai penyakit genetik ataupun bukan! CHILD : “ To fail to take a good family history is bad medicine “.

29. Anamnesa Keluarga Penting o.k. :- mungkin bersifat menentukan untuk diagnosis, - dapat menentukan apakah ke- lainan bersifat heriditer, - dapat memberi informasi ten- tang perjalanan penyakit (“the natural history of the disease”) dan variasi ekspresinya, - dapat menjelaskan bagan pewari- sannya (“clarify the pattern of in- heritance”).

30. Diagnosa Kelainan Heriditer memungkinkan estimasi resiko untuk anggota keluarga lainnya, sehingga kepada penderita dan keluarganya dapat diberikan :- perawatan yang tepat - pencegahan - konseling genetik

31. Genetika Manusia :Disiplin ilmu yang mempelajari struktur dan variasi-2 biologik yang ditransmisikan.Genetika Medik :Aplikasi prinsip-2 genetika manusia kedalam praktek kedokteran.Genetika Klinik :Disiplin ilmu profesional menerap- kan informasi-2 genetik untuk diag- nosa/prognosa/managemen/preven- si kelainan heriditer pada penderita dan keluarganya.

32. Dilihat dari sifat dan ruang lingkupnya, sebagai disiplin klinik, genetika manusia melintasi semua bidang keahlian klinik( “It cuts across all clinical specialties” ).

33. Tjio & Levin : • Menemukan cara sederhana • untuk analisa kromosom; fibroblas manusia dibiakkan, diberi perlakuan hipotonik, kemudian dicat. - Jumlah kromosom 46

34. 1959 : Dengan diketahuinya bahwa jumlah kromosom 46 buah, diteliti patologi anatomi penyakit-2 kromosom. - Sind. Down / Trisomi 21 - Sindrom Turner - Sindrom Klinefelter

35. Kelainan-kelainan yang penyebabseluruhnya atau sebagian dipenga-ruhi oleh faktor-2 genetik dapat dibagi :- Kelainan-kelainan gen tunggal - Kelainan-kelainan kromosom - Kelainan-kelainan (sebagian genetik) multifaktor - Kelainan-kelainan mitokondria - Kelainan-kelainan genetik (kumulatif) sel somatik.

36. Kelainan-kelainan kromosom : - Meliputi semua kondisi yang ber kaitan dengan perubahan yang dapat dilihat pada kromosom. - Delesi-delesi DNA berkisar dari satu nukleotid sampai se jumlah besar Mb (dalam hal terakhir) tampak sebagai delesi kromosom. - Delesi kromosom sebesar 4Mb dapat dilihat dengan mikroskop cahaya; pasien menjadi monosomik untuk sejumlah besar gen yang letaknya berdekatan; - Delesi otosom biasanya berakibat handi- kap mental & kelainan kongenital ganda; - Delesi-2 berukuran dekat dengan resolusi mikroskop cahaya disebut “mikrodelesi”.

37. Pada ± 20 % dari semua kehamilanterdapat kelainan kromosom, tetapi sebagian besar kelainan-kelainan ini mengalami abortus spontan, sehingga frekuensi kelahirannya hanya 0.6 % Gmb. 13.1 & Tabel 13.1 :

40. Tabel 13.2Chromosomal disorders innewborns.

41. Gmb. 4.2kariotip normalpria; G-banding 300-band.

42. Gmb. 4.3kariotip normalwanita, G-ban-ding; 800-1000band.

43. Gmb. 13.2(a) trisomi 21 facies;(b) affected fetus.

44. Gmb. 13.3kariotiptrisomi 21.

45. Gmb. 13.4sindromKlinefelter. (47, XXY).

46. Gmb. 13.5 (a), neonatal lymphoedema in Turner syndr.; (b) redundant neck skin; (c) application of an chrom. RFLP to determine origin of the abnor-mality in three children (C) with 45,X. M. mother;F. father.

49. Terima kasih atas kehadiran Anda semoga kuliah bermanfaat.