1 / 28

Imunogenní smrt nádorových buněk indukovaná HPMA konjugáty .

Imunogenní smrt nádorových buněk indukovaná HPMA konjugáty . Lubomír Kovář Mikrobiologický ústav AVČR v.v.i. Vídeňská 1083, Praha 4-Krč. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza. Obeid , Nat Med. 2007 Apetoh , Nat Med. 2007 Špíšek , Blood . 2007.

bebe
Download Presentation

Imunogenní smrt nádorových buněk indukovaná HPMA konjugáty .

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Imunogenní smrt nádorových buněk indukovaná HPMA konjugáty. Lubomír Kovář Mikrobiologický ústav AVČR v.v.i. Vídeňská 1083, Praha 4-Krč

  2. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza

  3. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza Obeid, Nat Med. 2007Apetoh, Nat Med. 2007 Špíšek, Blood. 2007

  4. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza Obeid, Nat Med. 2007Apetoh, Nat Med. 2007 Špíšek, Blood. 2007

  5. Imunogenní vs. neimunogenní apoptóza Obeidetal. 2007

  6. Molekulární mechanismy imunogenní apoptózy Zitvogeletal. 2008

  7. HPMA konjugáty Dox-HPMAAM Dox-HPMAHYD • Dox=doxorubicin; HPMA=N-(2-hydroxypropyl)metakrylamid

  8. Protinádorová imunita indukovaná HPMA konjugáty • Retransplantace myší vyléčených konjugátem Dox-HPMAHYD. Dox-HPMAHYD (1 x 25 mg Dox. eq./kg) Dox-HPMAHYD (1 x 75 mg Dox. eq./kg) volný doxorubicin (3 x 6 mg/kg) kontrola • Říhová etal, Trends Biotechnol. 2009 27:11-7

  9. Protinádorová imunita indukovaná HPMA konjugáty • Retransplantace myší vyléčených konjugáty Dox-HPMAAM a Dox-HPMAAM-HuIg. Dox-HPMAAM Dox-HPMAAM-HuIg kontrola • Říhová etal, Trends Biotechnol. 2009 27:11-7

  10. Imunogenníapoptóza – kalretikulin (CRT)

  11. Imunogenníapoptóza – kalreticulin (CRT)

  12. Imunogenníapoptóza – kalreticulin (CRT) • Přerušovaná čára ukazuje míru exprese kalretikulinu po inkubaci buněk s konjugátem Dox-HPMAAM.

  13. Imunogenníapoptóza – heatshockproteins (HSP)

  14. Imunogenníapoptóza – heatshockproteins (HSP)

  15. Imunogenníapoptóza – HMGB1 • Uvolňování High-mobility-group box 1 (HMGB1) proteinu z EL4 buněk.

  16. In vitro fagocytóza nádorových buněk Gated on CD11c+ dendriticcells

  17. In vivo fagocytóza nádorových buněk Gated on CD11c+ dendriticcells

  18. In vitro fagocytóza nádorových a nenádorových buněk

  19. In vivo indukce protinádorové odpovědi (Winnův test)

  20. Závěr

  21. Závěr · Volný a hydrazonově vázaný doxorubicin stimulují expresi kalretikulinu a HSPs a uvolnění HMGB1.

  22. Závěr · Volný a hydrazonově vázaný doxorubicin stimulují expresi kalretikulinu a HSPs a uvolnění HMGB1. · Amidicky vázaný doxorubicin stimuluje jenexpresi HSPs.

  23. Závěr · Volný a hydrazonově vázaný doxorubicin stimulují expresi kalretikulinu a HSPs a uvolnění HMGB1. · Amidicky vázaný doxorubicin stimuluje jenexpresi HSPs. · Nádorové buňky inkubované s volným, hydrazonově i amidicky vázaným doxorubicinemjsou fagocytovány dendritickými buňky.

  24. Závěr · Volný a hydrazonově vázaný doxorubicin stimulují expresi kalretikulinu a HSPs a uvolnění HMGB1. · Amidicky vázaný doxorubicin stimuluje jenexpresi HSPs. · Nádorové buňky inkubované s volným, hydrazonově i amidicky vázaným doxorubicinemjsou fagocytovány dendritickými buňky. · HPMA vázaný doxorubicin je lepší stimulátor protinádorové imunity než volný

  25. Závěr Volný doxorubicin HPMA vázaný doxorubicin

  26. Závěr Volný doxorubicin lepší stimulátor imunogenní apoptózyin vitro HPMA vázaný doxorubicin

  27. Závěr Volný doxorubicin lepší stimulátor imunogenní apoptózyin vitro HPMA vázaný doxorubicin lepší induktor protinádorové imunity in vivo

  28. Mikrobiologický ústav AVČR, v.v.i. Blanka Říhová Marek Kovář Ondřej Hovorka Milada Šírová David Větvička Jakub TomalaMartina Kabešová PavlinaJungrová Helena Mišurcová Ústav makromolekulární chemie AVČR, v.v.i. Karel Ulbrich Tomáš Etrych Dana Plocová Petr Chytil Jiří Strohalm Michal Pechar Vladimír Šubr Martin Hrubý Martin Studenovský

More Related