1 / 59

ÇIKAR ÇATIŞMASI:

ÇIKAR ÇATIŞMASI:. PFIZER, JANSSEN-CILAG, BAYER-SCHERING PHARMA, MSD İle bağlantılı konuşmacı, danışman, çalışma desteği. KİNOLONLAR VE ALT SOLUNUM YOLU İNFEKSİYONLARI. Dr.Lütfiye Mülazımoğlu Marmara Ünivesitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD. TTD 2012 ANTALYA.

bessie
Download Presentation

ÇIKAR ÇATIŞMASI:

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ÇIKAR ÇATIŞMASI: • PFIZER, JANSSEN-CILAG, BAYER-SCHERING PHARMA, MSD • İle bağlantılı konuşmacı, danışman, çalışma desteği

  2. KİNOLONLAR VE ALT SOLUNUM YOLU İNFEKSİYONLARI Dr.LütfiyeMülazımoğlu Marmara Ünivesitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD TTD 2012 ANTALYA

  3. Solunum Sistemi İnfeksiyonları,Önemli Ölüm Nedeni 3.5 5 yaş üzeri 3.0 5 yaş altı 2.5 2.0 Ölüm milyon olgu 1.5 1.0 0.5 0 Solunum yolu infeksiyonu AIDS İshal TB Sıtma Kızamık Dünya Sağlık Örgütü 2010

  4. Solunum yolu infeksiyonlarının tedavisi: • Erişkindeantibiyotikkullanımının%67si • Çocuklardaantibiyotikkullanımının%87si • Jacobs MR. Emergence of antibiotic resistance in upper and lower respiratory tract infections. Am J Manag Care 1999

  5. Solunum Yolu İnfeksiyonları ASYİ % 50 ÜSYİ % 50

  6. Masia et al.Chest 2005;128;2223-2229

  7. ÖZLÜ T ve ark.

  8. Dünyada ODPD veYDPD’li S.pneumoniae suşlarının oranı Fransa 16.7/47.7 İngiltere 4.8/1.0 Hollanda 3.4/0.0 Almanya 4.7/1.3 Japonya 28.0/58.4 Kanada 10.0/9.7 ABD 13.0/29.5 Tayvan 8.8/58.4 Hong Kong 6.8/60.8 Brezilya 17.2/15.1 G.Afrika 20.9/51.0 İspanya 13.4/34.9 İtalya 9.8/5.6 Yunanistan 8.3/41.7 Türkiye 26.8/18.3 Avustralya 12.5/10.2 Felmingham D. Chemotherapy, 50 Suppl 1:3-10,2004. Harding I and Felmingham D. J Chemother, 16:9-18,2004.

  9. Penisilin, Güncel Durum • Penisilin direnci % 35 • Beşte biri YDPD • MİK 90, 1 g/mL’dir Erdem H. An update of antibiotic resistance for invasive pneumococci in Turkey, 2008. J Chemother2008:697-701

  10. PnömokokAntibiyotik Direnci • Klindamisin% 11 • Kinolonlar • Ofloksasin % 13 • Levofloksasin % 1 • Moksifloksasin % 0 • Makrolidler • Eritromisin % 19 • Azitromisin % 20 • Klaritromisin % 18 • Tetrasiklin % 22 • SXT % 43 Erdem H,. An update of antibiotic resistance for invasive pneumococci in Turkey, 2008. J Chemother2008: 697-701

  11. H. influenzae ve M. catarrhalis Antibiyotik Direnci • En sık mekanizma : Beta laktamaz • H. influenzae% 5-36 • M. catarrhalis% 44-100 • Sonuç : Penisilin, amoksisilin etkisiz

  12. Kollef M.Chest. 1999;115:462-474

  13. İLK 4-8 SAATTE UYGUN ANTİBİYOTİĞİ BAŞLAMAK VE KAN KÜLTÜRÜ ALMAK MORTALİTEYİ AZALTMAKTA EN ÖNEMLİ FAKTÖR JAMA. 1997;278(23):2080-2084 14069 patients at least 65 years old hospitalizedwith pneumonia

  14. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Nalidiksik asid Norfloksasin Ofloksasin Siprofloksasin Enoksasin Pefloksasin Fleroksasin Levofloksasin Sparfloksasin Grepafloksasin Temofloksasin Moksifloksasin Gatifloksasin Gemifloksasin Sitafloksasin Klinafloksasin Travofloksasin

  15. Moksifloksasin-Levofloksasin FarmakokinetikÖzellikler moksifloksasinlevofloksasin • Oral biyoyararlanım% 91 %99 • C max3.1 mg / L 5.7mg/L • T max0.5 - 4 saat 1 saat • Yarılanma ömrü 12 saat 6-8 saat • Proteine bağlanma % 40-42 %30-40 • Eliminasyon dual böbrek

  16. 0 6 12 18 24 Levofloksasin-500mg 8 • Levofloksasinini.v. ve oral formlarıbiyoeşdeğerdir • İ.v. ve oral levofloksasininfarmakokinetikleribenzeşir 6 PlazmaKonsantrasyonları (µg/mL) 4 2 0 Zaman (saat) 500 mg IV 500 mg PO Fish DN, Chow A. Clin Pharmacokinet. 1997;32:101-119. TAVANIC® Package Insert.

  17. 400 mg oral 400 mg IV Moksifloksasin : 400 mg /gün 7 • Moksifloksasinini.v. ve oral formlarıbiyoeşdeğerdir • İ.v. ve oral moksifloksasininfarmakokinetikleribenzeşir 6 5 4 Mean Plasma Concentration (g/mL) 3 AUC0-24(g/mL•hr) = 47 2 AUC0-24(g/mL•hr) = 48 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 Time (hr) Moxifloxacin Product Monograph PM, 2007

  18. LevofloksasinPlazmaveAkciğerDokuKonsantrasyonları* Akciğer Konsantrasyonu (µg/g) Plazma Konsantrasyonu (µg/mL) (Akciğer/Plazma oranı = 5.02) 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Değerleri (µg/mL) Levofloksasin MIC90 S pneumoniae 1.0 M pneumoniae 0.5 C pneumoniae 0.5 S aureus 0.25 E coli 0.12 K pneumoniae 0.25 M catarrhalis 0.06 H influenzae 0.03 L pneumophila 0.008 (Akciğer/Plazma oranı = 5.13) (Akciğer/Plazma oranı = 2.02) Konsantrasyon (µg/mL, µg/g) (Akciğer/Plazma oranı = 4.13) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Doz verildikten sonra geçen zaman (saat) 500 mg’lık tek oral doz uygulaması sonrası belirlenen örnekleme zamanlarındaki konsantrasyonlar. Hammerschlag MR, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1992;36:1573-1574. Isaacson DM, et al. Recent Res Dev Antimicrob Agents Chemother. In press 1997. Lee LJ, et al. Pharmacotherapy. In press 1997. *

  19. Moksifloksasin Doku Konsantrasyonları 1000 100 Alveolar makrofajlar 10 Konsantrasyon (mg/ Lveya mg/kg) Epiteliyal sıvı 1 Bronşiyal mukoza Serum 0.1 S. pneumoniae ve M. catarrhalis için MIC90 (0.12 mg/l) H. influenzae için MIC90 (0.06 mg/l) 0.01 12 24 Zaman (s) 3 Soman et al. J. Antimicrob Chemother 1999, 44: 835-838

  20. Levofloksasin - İlaç Etkileşimleri • Demirtuzları, magnezyumveyaalüminyumiçerenantasidler • Emilimazalır • Levofloksasinuygulamanmasından en az 2 saatönceveyasonraalınmalıdır • Sukralfat • Emilimazalır • Tavanicuygulamanmasından en az 2 saatönceveyasonraalınmalıdır

  21. Levofloksasin - İlaç Etkileşimleri • Teofilin • Klinikolarakanlamlıetkileşimyoktur • Fenbufenveyabenzerinonsteroidantienflamatuvarilaçlar • Beyinkonvülsiyoneşiğindebelirgindüşme! • ProbenesidveSimetidin • Böbrektetübülersekresyonuetkilerler ! • Siklosporin • Siklosporinyarı-ömrü %33 oranındaartar

  22. Moksifloksasinİlaç Etkileşim Profili • Besinler, süt ürünleri - • Antasitler, demir, sukralfat + • Teofilin- • Digoksin- • Glibenklamid - • Warfarin INR takibi önerilir • Ranitidin- • Probenesid - • Itrakonazol - • Oral kontraseptifler -

  23. Levofloksasinİstenmeyenetkiler İshal (%1-2.8) Bulantı (%1-3) Karınağrısı (%1) Gaz (%1.6) İnsomnia (%1) Somnolens (%2) Karaciğerfonksiyontestlerindebozulma (%4) Trombositozis (%7.7) İnjeksiyonyerindekızarıklık (%1-2.9)

  24. İstenmeyen etki Moksifloksasin n=7368 Karşılaştırılan tüm ilaçlar * n=5687 Bulantı % 7.1 %5.2 Diyare %5.2 %4.5 Baş ağrısı %1.6 %2.0 Baş dönmesi %2.6 %2.3 Kusma %1.6 %1.5 Abdominal ağrı 1.8 %1.4 Dispepsi %1.2 %1.1 KCFT bozukluğu %0.9 %1.1 Tat duyumunda bozukluk %0.8 %1.6 Moksifloksasinİstenmeyen Etkiler *: Sefuroksim aksetil, klaritromisin, azitromisin, amoksisilin/klavulanat, amoksisislin, sefaleksin Ball P. et al. Clin. Ther. Vol 26 No:7, 2004

  25. HASTA [PK-PD] MİKROORGANİZMA ANTİBİYOTİK

  26. Bacteriostatic Bactericidal LIPOGLYCOPEPTIDE TETRACYCLINE Telavancin LIPOPEPTIDE Tigecycline BETA-LACTAMS Dalbavancin GLYCOPEPTIDE Daptomycin OXAZOLIDINONE QUINOLONES Ceftobiprole Moxifloxacin Linezolid Levofloacin OTHER Azithromycin OTHER Teicoplanin Mupirocin Ciprofloxacin AMINOGLYCOSIDE Amoxicillin Amikacin Clindamycin Rifampin Cefazolin Minocycline Cephaloridine Doxycycline Oxacillin Gentamicin Fusidic acid Nalidixicacid Ampicillin Nafcillin Methicillin Vancomycin Oxytetracycline Streptomycin Penicillin Rolinson GN. Int J Antimicrob Agents 2007;29:3–8

  27. PK/PD – antibakteriyel etkinliğin ölçümü • MİK (minimal inhibitör konsantrasyon) • t ½( serum yarılanma ömrü) • C max( maksimum plazma konsantrasyonu) • AUC (eğri altında kalan alan)

  28. FK / FD İndeksler

  29. Antimikrobiyal etkinliğin ölçümü 1. Cmax/ MIK 2. AUC / MIK= (AUIC24) 3. T > MIK

  30. ETKİNLİK Cmax:MIC T>MIC AUC:MIC ÖRNEK Aminoglycosides Azithromycin Fluoroquinolones Carbapenems Cephalosporins Macrolides Penicillins ÖLDÜRME Konsantrasyon bağımlı Zaman bağımlı Konsantrasyon bağımlı HEDEF Teması maksimize et Teması Maksimize et Temas süresini optimize et Drusano & Craig. J Chemother 1997;9:38–44 Drusano et al. Clin Microbiol Infect 1998;4 (Suppl. 2):S27–S41 Vesga et al. 37th ICAAC 1997

  31. Optimal antimikrobiyal etki Optimal FK/FD Değerler AUC/MİKoranı gram negatiflerde > 100-125 gram pozitiflerde > 30-40 Cmaks/ MİK >8-10 Direnç gelişiminde azalma

  32. Fluoroquinolone therapy for nosocomial pneumonia: correlation between drug exposure and clinical outcome Patients cured (%) 100 Microbiological 80 Clinical 60 40 20 0 0–62.5 62.5–125 125–250 250–500 >500 AUC:MIC Forrest et al. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:1073–1081

  33. Kronik Bronşitin Akut Alevlenmesinde (KBAA) Klinik ve Mikrobiyolojik Başarı Levofloksasin 250 mg OD 121/160 (%78)88/127 (%69)Levofloksasin500 mg OD 108/141 (%79)82/107 (%77) Karşılaştırmayapılanilaç 250 mg BID88/136 (%66)64/114 (%60) Levofloksasin500 mg OD 226/237 (%95)226/237 (%95) Tedavi Klinik Başarı Bakteriyolojik BAşarı Dosyaverileri, Hoechst Marion Roussel. Komplike KBAA Komplikeolmamış KBAA

  34. Moksifloksasin Karşılaştırma ilaçları KBAA-Klinik Cevap Tedaviden 7-10 gün sonra etkinlik Klinik normale dönme 72 70.9 70 69.7 68 66 % 64 62.8 62 62.1 60 58 56 ITT PP MOSAIC (% 95 CI; 1.40, 14.87) (% 95 CI; 0.26, 15.95)

  35. KBAA’da Moksifloksasin ile Hızlı Düzelme ve İşe Dönüş P<0.05 3. GÜN - KBAA Kreis SR et al. JCOM Dec. 2000, Vol. 7, No. 12: 33-37.

  36. Moksifloksasin Karşılaştırma ilaçları Uzun süreli izlem*Sonraki Alevlenmeye kadar Geçen Süre 135 p=0.03 132.8 130 125 120 118.0 115 110 YeniKBAA’ne kadar geçen ortalama gün sayısı MOSAIC

  37. KBAA’da Tedavi-Toraks 2008 * Son üç ay içinde beta-laktam kullanan ya da penisilin allerjisi olan hastalarda ilk seçenektirler. Bu florokinolonlar, alevlenme etkenlerine etkinlik düzeylerinin yüksek olması, akciğer dokusu ve solunum yolu sekresyonlarında yüksek konsantrasyonlara ulaşmaları ve iyi bakteriyel eradikasyon sağlamaları nedeniyle ilk seçenek olarak düşünülebilirler. Ancak kullanım sıklığının artmasının direnç gelişme riskini arttırabileceği unutulmamalıdır.

  38. Levofloksasin:PnömoniKlinikveMikrobiyolojikBaşarı Enfeksiyon Tipi/Tedavisi Klinik Başarı Levofloksasin 500 mg OD 319/331 (%96) 318/330 (%96) Levofloksasin 500 mg BID 42/45 (%93) 43/43 (%100) Karşılaştırma ajanları 160/179 (%89) 158/178 (%89) Levofloksasin 500 mg BID 111/127 (%87) 57/69 (%83) Karşılaştırma ajanları 120/139 (%86) 71/85 (%84) Bakteriyolojik Başarı ToplumdanEdinilmişPnömoni YüksekRiskliHastalardakiPnömoni Data on file, Hoechst Marion Roussel.

  39. Toplum Kökenli Pnömoni Moksifloksasin / i.v. -laktam +/- makrolid Kombinasyonu Moksifloksasin 400mg 1x1 İ.V./PO n=182 Amoksisilin Klavulanat 1,2g İ.V. 3x1 /PO; +/- Klaritromisin 500mg İ.V. /PO n=180 p<0.05 Kliniğe göre sınıflandırma

  40. Aperiksiye Kadar Geçen Süre 100 Moksifloksasin Ortalama Ko-amoksi/klav+/-klarit. 80 60 Hasta %’si 40 20 0 1 2 3 4 5 (p=0.022) Gün

More Related