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1. C O NCEPTO D E IN M U N IDAD C onjun t o d e me ca n is m o s qu e un i nd i viduo pos e e pa r a enfren t arse a la i n v as i ón d e c u alq ui er cuerp o extraño y pa r a ha c er fren t e a la apar i c i ón d e tu mor e s .
E N D
1.CONCEPTODEINMUNIDAD Conjuntodemecanismosqueunindividuoposeeparaenfrentarsealainvasióndecualquiercuerpoextrañoyparahacerfrentealaaparicióndetumores. Estacualidadseadquiereantesdelnacimientoysemadurayafianzaenlosprimerosañosdevida.Enlosvertebradosimplicaquelosorganismosdiferencianlopropiodeloajeno,esdecirreconocentodossustiposcelulares. ElSistemaInmuneeselresponsabledeconferirinmunidad.Estesistema,presenteeninvertebrados,alcanzasumáximacomplejidadenlosprimatesysereshumanos.LacienciaencargadadeestudiarestosprocesossedenominaInmunología. 18 (i+2)
Protozoo Virus Hongo Bacteria Gusano Patógeno Pielymucosas(secrecionesycélulasmuertas) Elprincipalproblemaquetienenlosmecanismosinternosesdiferenciarentrelopropioyloajeno. Sistemainmunitarioinnato Célulasfagocitarias. Complemento.Interferón Sistemainmunitarioadaptativoo adquirido
*** Mecanismosdedefensa MecanismosInnatos Mecanismosadquiridosoadaptativos Mecanismos Innatosexternos MecanismosInnatosinternos • Célulasfagocitarias: • Neutrófilo(pus) • MacrófagoCélulasasesinas • Interferón BarrerasfísicasBarrerasquímicasFloraautóctona Celulares:linfocitosMoleculares:anticuerpos Complemento
Larespuestainflamatoriaespartedelainmunidadinnataysepresentacuandolostejidossonlesionadosporbacterias,traumas,toxinas,calorocualquierotracausa.Larespuestainflamatoriaespartedelainmunidadinnataysepresentacuandolostejidossonlesionadosporbacterias,traumas,toxinas,calorocualquierotracausa. Lassustanciasquímicas,incluyendolahistamina,bradiquinina,serotoninayotras,sonliberadasporeltejidodañadoyhacenquelosvasossanguíneosderramenlíquidoenlostejidos,loquederivaenunainflamaciónlocalizada.Estoayudaadelimitaryaislarlasustanciaextrañadelcontactoconotrostejidoscorporales. Elprocesoatraealosfagocitoshacialazonainflamada.
Célulasresponsablesdelainmunidadinnata Macrófago Célulasnaturalkiller Neutrófilo -Fagocitosis. -ActivacióndeloslinfocitosT Fagocitosisyeliminacióndemicroorganismos. Citotóxicas. 12 (i+2)
13 Macrófagofagocitandobacterias.
Losmacrófagos:Soncélulasquesedesplazanconmovimientoameboideentrelascélulasdelostejidosfagocitandoalosmicroorganismos,degradándolosyexponiendomoléculasdelmicroorganismoofragmentosdeestasensusuperficieunidasaunasmoléculasglicoprotéicaspresentesenlamembranadenominadasComplejoMayordeHistocompatibilidaddeclaseII(MHC-II).Seconviertenasíencélulaspresentadorasdelantígeno.Lascélulaspresentadorasdeantígenopuedensermacrófagosotambiénotrascélulasdelorganismo.Losmacrófagos:Soncélulasquesedesplazanconmovimientoameboideentrelascélulasdelostejidosfagocitandoalosmicroorganismos,degradándolosyexponiendomoléculasdelmicroorganismoofragmentosdeestasensusuperficieunidasaunasmoléculasglicoprotéicaspresentesenlamembranadenominadasComplejoMayordeHistocompatibilidaddeclaseII(MHC-II).Seconviertenasíencélulaspresentadorasdelantígeno.Lascélulaspresentadorasdeantígenopuedensermacrófagosotambiénotrascélulasdelorganismo. Antígeno MHC-II Virus Macrófagofagocitandounvirus Macrófagopresentador delantígeno. 14
Célulasnaturalkiller(NK)Soncélulascitotóxicas;capacesdereconoceracélulasinfectadasporvirus,célulasrecubiertasporanticuerpostipoG(IgG)yacélulastumoralesalasqueatacanydestruyen.LasreconocenpornotenerelMHCadecuadootenerlodañado.Célulasnaturalkiller(NK)Soncélulascitotóxicas;capacesdereconoceracélulasinfectadasporvirus,célulasrecubiertasporanticuerpostipoG(IgG)yacélulastumoralesalasqueatacanydestruyen.LasreconocenpornotenerelMHCadecuadootenerlodañado. Producenperforina,unaproteínaqueseinsertaenlamembranadelascélulasatacadasgenerandoagujerosporlospasanenzimasquedestruyenlacélula. Perforina CélulaNaturalkiller Célulaatacadaporvirus 15 (i)
2.ELSISTEMAINMUNE Esunsistemabiológicocomplejodistribuidoportodoslosórganosyfluidosvasculareseintersticiales,exceptoelcerebro,concentrándoseenórganosespecializadoscomolamédulaósea,elbazo,eltimoylosnóduloslinfáticos.Presentadostiposdecomponentes: adenoides amígdalas ganglioslinfáticos timo bazo placasdePeyer(intestinodelgado) -Celulares:linfocitos,macrófagosy granulocitos. -Moléculassolubles:anticuerpos,linfocinasycomplemento. apéndice Eselresponsabledeconferirlainmunidadalactuardeformacoordinadatodossuscomponentes. Lascélulasymoléculasqueparticipanenladefensainmunelleganalamayorpartedelostejidosporeltorrentesanguíneoquepuedenabandonaratravésdelasparedesdeloscapilaresyalquepuedenregresar médulaósea porelsistemalinfático. 19
Algunosórganosdelsistemainmune Algunosórganosdelsistemainmune Adenoide Gangliolinfático Amígdalas
Algunosórganosdelsistemainmune Timo MédulaóseaBazo Ganglioslinfáticos
Órganoslinfoides Secundarios Enelloslascélulasinmunesmadurassonactivadasporlosantígenos Primarios Origen,desarrolloymaduracióndelascélulasdelsistemainmune Ganglioslinfáticosybazo Activacióndelos linfocitosTyB Adenoides,amígdalasyplacasdePeyer Activacióndeloslinfocitosporlosantígenos Timo MaduracióndeloslinfocitosT Médulaósea OrigendelascélulasdelsistemainmunológicoMaduracióndeloslinfocitosB
*** Célulasresponsablesde lainmunidadadquirida LinfocitoT LinfocitoB Coordinanlarespuestainmunitariacelular Produccióndeanticuerpos Respuestahumoral LinfocitoTs LinfocitoTh LinfocitoTc
26 LOSANTICUERPOS • Ambascadenaspresentanunaparteconstanteyunapartevariable. • Lapartevariableeslaqueseunealantígenodeunamaneraespecífica. • Delaparteconstantevaadependerenciertomodolalocalizacióndelanticuerpo(saliva,placenta,etc.). • Losanticuerposseunenporsupartevariablealosmicroorganismosloquehacecambiarlaparteconstateyestecambioesdetectadoporlascélulasfagocitariasqueeliminarántodoaquelloquelleveunidosanticuerpos. • Losanticuerpostieneademásunaszonasbisagradegranimportanciapuesdeellasdependelamayoromenoradaptaciónalantígeno. Losanticuerpos(Ac)oinmunoglobulinassonmoléculasqueparticipanenladefensacontravirus,bacteriasyparásitosmayores.Circulanporlasangreypenetranenlosfluidoscorporalesdondeseunenespecíficamentealantígenoqueprovocósuformación. Sonprótidos,glucoproteínas(γ-globulinas).Sonmoléculasformadasporunaovariasunidadesestructuralesbásicas,segúneltipodeanticuerpo.Cadaunidadestaformadaporcuatrocadenaspolipéptidicasigualesdosados.Doscadenaspesadas(H)ydosligeras (L)yunacadenaglucídicaunidaacadaunalascadenaspesadas.Lasunionesentrelassubunidadesprotéicasseestablecenporpuentesdisulfuro.
Tiposdeanticuerpos IgM IgG IgA IgE IgD -Sonlosprimerosqueseproducen. -Notienenregionesbisagra(noseadaptanbien). -AparecencomoantenasenloslinfocitosB. -TambiénaparecendespuésdelosM. -Presentesenlasaliva,moco,leche. -Tambiénestánenlasmucosas,pueslapiezasecretoraevitaqueseandegradados. -SegenerandespuésdelosIgM. -Puedenatravesarlaplacentayprotegeralfeto. -Indicanquelainfecciónesunprocesoantiguo. -Dealta afinidad. -Medianenlosprocesosalérgicos. -Sufunciónesladeeliminarparásitos,enparticulargusanos. -SustituyenalosIgMytienenmásafinidadqueestos. -AparecencomoantenasdeloslinfocitosB. 28 (i+4)
(i+1) Especificidadantigénica: El sistemainmunitariopuede producirhasta 100millonesde anticuerposdistintos. Noobstantesólotenemosunos 40000genesdistintos. Estosedebeaqueduranteel desarrollo,cuandosegeneran los lifocitosB,se producen y combinaciones recombinaciones entrelos los los genes que producen protómerosqueforman anticuerpos.Deestamanerase generanhasta100.000.000de linfocitosBdiferentes. 30 (i+1)
Larespuesta inmunitaria Humoral Celular Objetivo:produccióndeanticuerposporlascélulasplasmáticas. Dirigidaadestruiracélulasinfectadasparaevitarquepuedanseguirgenerandonuevosagentesinfecciosos. Tambiéndestruyencélulastumorales. Dirigidaaagentesextraños,virus,porejemplo,quesalendelascélulasinfectadasparainfectarotrascélulas. 32 (i+4)
*** Antígeno Antígeno Macrófago(fagocitaalospatógenos) LinfocitoB Contactaconelantígeno LinfocitoTh-2específico LinfocitoB Contactaconel linfocitoTh-2 LinfocitoTh-2específico activado Célulaplasmática 33 macrófago