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¿Se justifican las altas dosis en la estimulación de la ovulación?: evidencia actual. Más ovocitos. Más embriones. Más embarazos. El principio más ampliamente aceptado en el mundo de FIV. Cómo se pasó?. 80 90 2000 2010.
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¿Se justifican las altas dosis en la estimulación de la ovulación?: evidencia actual
Más ovocitos Más embriones Más embarazos El principio más ampliamente aceptado en el mundo de FIV
Cómo se pasó? 80 90 2000 2010 Ciclo CC Gonadotropinas I I I II II IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Natural Agonistas IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Antagonistas 1999 Mild stimulation(Fauser at al)
Fauserat al,1999- estimulaciónminima para IVF Hum Reprod Macklon et al, 2006 . Endocrrev
Mild Stimulation ( Estimulación leve) Conceptos dosis baja de gonadotropinas para producir un máximo de 10 ovocitos (Zarek e Muasher, Fertil Steril doi:10.1016∕fertnstert.2011.04.041 tiene como objetivo obtener menos de 8 ovocitos ( Fauser at al,Hum reprod 25:2678-2684,2010 las gonadotropinas en una dosis más baja de lo normal y / o una duración más corta a lo largo de un ciclo en el que se da antagonista de la GnRH como co-tratamiento los compuestos orales (por ejemplo, anti-estrógenos) se utilizan ya sea solos o en combinación con gonadotropinas y antagonistas de GnRH
Consideraciones relacionadas con los diferentes enfoques Los enfoques de la estimulación leve menos complejamenos tiempomás barataposibilidades de reducción de complicacionesposibilidades de reducción de molestias bajo abandono la calidad del ovocito e receptividad del endometrio Enfatizar maximizar las posibilidades de los niños sanos a un costo razonable sin el malestar del paciente y las posibilidades de complicaciones Estimulación ovárica actual tiempo y complejos regímenes de estimulación altos costosmucho malestarel síndrome de ovario hiperestimulaciónconsecuencias para la salud a largo plazo inciertoaltas tasas de abandononiveles suprafisiológicos de esteroides Enfatizar las posibilidades de embarazos adicionales de criopreservación Enfatizar la maximización de las tasas de embarazo por ciclo
Las evidencias... • Ovarian stimulation with higher levels of stimulation can affect aneuploidy ( Munné et at, 1997) Embriones 50% normales con MS x 38% con protocolo largo On-going pregnancies 34 x 23% (Baart et al, 2007) Protocolo Gonal 225 + analogo agonista largo X Gonal 150 + antagonista ( Haaf et al, 2009)
Clinical significance of a low number of oocytes retrieved following mild stimulation (Verberg at al, 2009) Meta-analisis 592 ciclos 3 RCT antagonista como co-tratamiento estimulación leve, dia 5 On-going pregnacy rate 15% MS x 29% analogo largo Implantación 31 % x 29%
Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients Haouzi et al, H Reprod, 2009
El diseño del ciclo ¿Por qué el cambio sigue más bien lento? Formato: Fuerza, Debilidad, Oportunidad, Amenaza
Fuerzas Antagonistas (Fernandez-Shaw et al, 2009) ( Verberg et al, 2009) tasas similares de nacidos vivos por inicio del tratamiento 150 IU FSH dia 5 +Antagonist flexible 35% reducción ovocitos (6 x 9) reducción de costos y de las complicaciones (SHO) ovocitos y embriones de calidad (Baart at al,2007, Devroey et al, 2009) v
Debilidades Tasas más bajas de embarazos por ciclo RCT conventional x Mild St 29 x 18% ( Heijnen et al, 2007) más ciclos cancelados Bajo "éxito “ MS + eSET = <PR por ciclo total de embarazos es el mismo en un año N menor de embriones para criopreservación Aún respuesta excesiva …PCO
Diseño del ciclo ____________________ r-hCG US US agonistas M Captação 34-36 horas TE dia 5 6º dia 2º dia G o n a d o t r o f i n a (r-FSH) Antagonista de GnRH 18 18 14 16 16
Oportunidades Un mayor desarrollo de los regímenes de bajo coste CC - inhibidores de la aromatasa dosis bajas de hCG en la fase folicular tardía AO antes, Estradiol na fase lutea anterior pobres respondedoras (Zhang et al, 2010) protocolos centrados en la paciente FIV sin indicaciones de infertilidad donantes pacientes con cáncer PGD
Amenazas Resistencia de los clínicos a cambiosCómodos con agonistasRevisión de protocolos no es atractivaEntorno comercialEl éxitoLa competencia x nacidos vivos por ciclo iniciado