TROMBOCITEMIA ESENCIAL

1. TROMBOCITEMIA ESENCIAL SERGIO ERNESTO MIRANDA MAREZ

2. CONTENIDO • DEFICINIÓN • FISIOPATOLOGÍA • INCIDENCIA • MANIFESTACIONES CLÍNICAS • DIAGNÓSTICO • TRATAMIENTO • EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO

3. DEFINICIÓN La Trombocitemia Esencial es un síndrome mieloproliferativo que se caracteriza por una trombocitosis mantenida en sangre periférica y una hiperplasia de megacariocitos maduros en médula ósea, y que clínicamente se manifiesta por una tendencia a trombóticas y/0 hemorrágicas.

4. FISIOPATOLOGÍA • La causa no se conoce por completo. • 50-60% de los pacientes tiene una mutación en la enzima JAK2. • Cambio de posición de fenilalanina-valina, posición 617. Niveles altos o normales de trombopoyetina en sangre. Aumenta la proliferación de los megacariocitos a partir de células hematopoyéticas pluripotenciales. Reduce el número de receptores c-Mpl para trombopoyetina en megacariocitos. Hipersensibles a la acción de la trombopoyetina. Incremento de la proliferación de magacariocitos y plaquetas. Algunos estudios han sugerido: Hipersensibilidad a otras citocinas: IL-3 e IL-6. Insensibilidad a factores como TGF-B.

5. INCIDENCIA 2-3 casos / 100,000 habitantes/año. Predominio femenino 1.6 / 1 hombre. Mediana de edad al diagnóstico es de 55-60 años. Segundo pico de incidencia a los 30 años. 15-20 % tienen menos de 40 años. 30-50% se diagnostican de forma casual.

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS • No existe un grupo de signos o síntomas propios que identifiquen a la enfermedad, sin embargo, y a pesar del elevado número de plaquetas estas son generalmente disfuncionales. - No hay correlación entre el grado de trombocitosis y la aparición de complicaciones. • La mayoría de los pacientes son asintomáticos. • 50% Esplenomegalia. 15-25% Palpable. • 15-20% Hepatomegalia leve.

7. MANIFESTACIONES CLÍNICAS • Las principales causas de morbilidad son, por orden de frecuencia: • -Transtornos funcionales y transitorios de la microcirculación. • -Complicaciones trombóticas. • -Síntomas hemorrágicos. - 20-30% síndrome constitucional: sudoración, prurito y fiebre.

8. ALTERACIONES DE LA MICROCIRCULACIÓN • Activación intravascular de plaquetas, de forma local o difusa. Agregación y oclusión de la microvasculatura . Síntomas transitorios y sin consecuencias. Alteraciones neurológicas no focalizadas. Alteraciones visuales. Isquemia digital. Afasia Disartria Vértigo Temblores Escotomas Visión borrosa Acroparestesias Disestesias Eritromelalgia

9. ALTERACIONES DE LA MICROCIRCULACIÓN • Cefalea: insidiosa, uni o bilateral por varias horas: manifestación única en 30% de los pacientes. • Representan 40% de las complicaciones. • Varones de mediana edad, inicio brusco y de corta duración.

10. COMPLICACIONES TROMBÓTICAS Cerebrovasculares Coronarias Arterias periféricas • Trombosis arterial. • Trombosis venosas (4%). Portal Suprahepáticas Embarazo: Riesgo de aborto espontáneo durante el 1er trimestre 37-57%. Trombosis de vasos placentarios.

11. COMPLICACIONES HEMORRÁGICAS • Menos del 10% • Generalmente en trombocitosis marcadas (>1,000,000 – 1,500,000). Boca Mucosa nasofaríngea Mucosa VRA T Genitourinario T Gastrointestinal Piel Absorción anormal de multímeros de alto peso molecular de. Factor de Von Willebrand.

12. DIAGNÓSTICO • a Masa de eritrocitos normal o Hb <18,5 g/dl en hombres, 16,5g/dl en mujeres. • Hierro por tinción en medula ósea, ferritina sérica normal o volumen corpuscular medio (VCM) normal. • Fallo en la prueba de hierro en incrementar la masa de glóbulos rojos o niveles de hemoglobina en rango de PV. • b Ausencia de fibrosis colágena • Fibrosis de reticulina mínima o ausente eAusencia de déficit de hierro, cirugía, infección, inflamación, Enf tejido conectivo, cáncer metastásicoy transtornoslinfoproliferativos. cAusencia de BCR/ABL d Ausencia de deseritropoyesis y disgranulopoyesis.

13. TRATAMIENTO • -Historia de trombosis o hemorragia. • Edad mayor a 60 años. • Cuenta plaquetaria mayor a 1,000,000. • A los pacientes de alto riesgo. Útil en situaciones agudas trombo hemorrágicas. Tromboaféresis Agente más usado. Citostáticoinhibidor de la nucleótido  reductasa. Reduce el riesgo trombótico. Hidroxiurea Dosis: 500mg a 2000mg cada día, logrando efectos terapéuticos a los 5 a 7 días.

14. TRATAMIENTO Primera elección en pacientes jóvenes. Inhibe la producción, adhesión y agregación plaquetaria. Respuesta en 2 a 3 semanas. Respuesta en 90%. Anagrelide Clorambucil, Melfalán, Busulfán y P32. Potencial leucemógeno: Ancianos, segunda línea. Alquilantes

15. TRATAMIENTO No mutagénico ni leucomegénico. Mala tolerancia, toxicidad y costo: segunda línea. Mujeres embarazadas. Falla de respuesta a HDX y o Anagrelide. Interferón Dosis 50-100 mg: papel antiagregante. Reduce síntomas isquémicos. Contraindicada en pacientes con cifras de plaquetas >1,500,000/L. Aspirina

16. EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO • Esperanza de vida similar a la población normal. • Transformaciónleucemógena espontánea < 1 %. • Transformación a mielofibrosis en 5 a 6 %. • Global 4.4 %. • 3% Complicación trombótica. • 1.1 % Transformación a leucemia aguda. • 0.3% Causas hemorrágicas. MORTALIDAD

17. REFERENCIAS • Protocolo Trombocitemia esencial. Hospital Donostia. Servicio Vasco de salud. 2003. • “Determinantes celulares ,plasmáticos y genéticos de riesgo de trombosis y hemorragia en pacientes con neoplasias mielopolifereativas crónicas filadelfia negativo” Universidad de Murcia. Deparamento de Medicina Interna. 2010. • Trombocitemia esencial. Theleukemia and lymphomasociety. 2006. • Fundamentos de Hematología. Guillermo J. Ruiz Argüelles. 3 edición. 2003.