1 / 19

TTP-HUS kezelése

TTP-HUS kezelése. Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg. TTP-HUS kimenetele a kezelés fejlődésével. 90%-os mortalitás – kezelés nélkül 50%-os relapsus – splenectomia+ steroid 10%-os relapsus – plazma/plazmacsere.

beyla
Download Presentation

TTP-HUS kezelése

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg

  2. TTP-HUS kimenetele a kezelés fejlődésével • 90%-os mortalitás – kezelés nélkül • 50%-os relapsus – splenectomia+ steroid • 10%-os relapsus – plazma/plazmacsere

  3. TTP-HUSkezelése Mikor kezdjük el a kezelést? Mivel indítsuk a terápiát? Milyen paramétereket monitorozzunk? Mikor hagyhatjuk abba a kezelést? Mit tegyünk relapsus esetén, illetve terápia refrakter szituációban?

  4. TTP-HUS első vonalbeli kezelése • A TTP-HUS alapos gyanúja esetén a kezelést minél hamarabb, de 24 órán belül mindenképpen el kell kezdeni • Plazmacsere vagy plazma infusios kezelés. A plazmacsere egyértelmű előnyei

  5. TTP-HUS plazmacsere kezelése I. • TTP –HUS alapos klinikai gyanúja esetén azonnal el kell kezdeni a kezelést • A kezelés nélküli 90% -os mortalitást 10% alá csökkenti • A kezeléseket 7-14 napig végezzük, naponta, ill. másnaponta • Eltávolított plazma mennyiség:40 ml/ tskg

  6. TTP-HUS plazmacsere kezelése II. • Ha a thrombocyta szám > 150 G/l, a kezelési frekvenciát csökkentjük ( másnaponta) • Ha a javulás elmarad, napi 2x végzünk plazmaferezis kezelést • A kezdeti plazmaferezis kezelési periódus átlagosan 15 napig tart • Sikertelenség esetén indulhat újabb plazmaferezis sorozat ill. a terápia kiegészül immunszuppresszív és anti-platelet kezeléssel • Újabb ajánlások szerint 2 hét utáni, refrakter esetben rituximab kezelés

  7. A plazmacsere kezelés hatásmechanizmusai • Autoantitestek eltávolítása (anti-ADAMTS-13, anti-CFH) • Endothelt aktiváló citokinek eltávolítása • Complement aktivációs regulátorok szintjének emelése (MCP, CFH, IF) • A célszerv károsodás kapcsán megemelkedő káros anyagok eliminálása

  8. ADAMTS-13 deficiens típusú TTP terápiája • Az FFP aktív ADAMTS -13 tartalommal bír • Az ADAMTS -13 autoantitest -mediált TTP napi plazmacsere kezeléssel kezelendő a remisszió eléréséig • A plazmaferezis eltávolítja az autoantitesteket és azokat a citokineket, melyek aktiválják az endothelt, mely a hosszú VWF faktort termeli, ezen esetekben a plazmacsere kezelés közel 90%-os remissziót eredményez • Az ADAMTS -13 autoantitestek szupprimálhatóak nagy dózisú glükokortikoiddal illetve IVIG-gel

  9. Az atipusos (aHUS) kezelése • A betegek 10-15 %-a, felnőttekben gyakoribb • Komplement alternatív útvonal konvertáz enzim (C3bBb) kóros aktivitása, vagy kóros kontrollja következtében kialakuló lokális károsító hatás (vese EC, thrombocyta, subendothelium) • Autoimmun formája: autoantitest a komplement inhibitor faktor H ellen • Plazmacsere/plazma infusio első vonalbeli terápia • A plazmacsere előnyei a csak plazma adással szemben rapid veseelégtelenség

  10. Egyéb kísérleti stádiumban lévő terápiás lehetőségek az ADAMTS-13-deficiensTTP kezelésében • ADAMTS-13 tisztított vagy aktív rekombináns formában • Aurin tricarboxyl acid (ATA) kötődik a VWF –hez és megakadályozza kötődését a GP1b alfához • ARC-1779 oligonukleotid blokkolja VWF A1 domaint, megakadályozva a kötődést a GP1b alfához

  11. A kezelés monitorozása • Thrombocyta • Haemoglobin • ADAMTS-13 aktivitás • IgG anti-ADAMTS-13 antitest

  12. Refrakter TTP-HUS kezelése • A betegek 10-20 %-a nem reagál plazmaferezis kezelésre, • steroid kezelésre, • Immunszuppresszív: AZA, C, CSA, V • Immunmoduláns:IVIG, • További terápiás lehetőségek -rituximab anti CD-20 terápia -splenectomia

  13. Intravénás immunglobulin terápia thrombotikus mikroangiopathiában • Azonnali blokkoló hatás az autoantitestek anti-idiotypus gátlásával -ADAMTS-13 ellenes antitest -Complement factor H (CFH) ellenes antitest • Komplement aktiváció gátlása -C3b kötéssel • Hatásos lehet atypusos HUS plazmacserére nem reagáló eseteiben

  14. Rituximab kezelés refrakter/relapsusos TTP-ben • 25 esettanulmány (2002-2009) • Betegszám:1-25 • Megelőző kezelés: plazmaferezis, cyclophosphamid, vincristine, IVIG, • Kezelés: plazmaferezis+ rituximab (375 mg/m2) • Klinikai remisszió: 90% fölött • Mellékhatás: nem vagy enyhe • Követési idő: átlagosan 12 hónap

  15. Splenectomia refrakter/relapsusos TTP-ben • Első alkalmazás: 1927 • Splenectomia és steroid: 50%-os remisszió • 1970 után plazma terápia hatására alkalmazása lecsökkent • 1969-1980 között több közlemény szerint kedvezőtlen • Az utóbbi időben kedvező irodalmi adatok

  16. Splenectomia refrakter/relapsusos TTP-ben • 33 beteg esettanulmánya (1982-2002, Hollandia, BJH, 2005) • 9 beteg refrakter plazmaterápiára • 24 beteg relapsust elszenvedett • Promt remisszió: 28 beteg • Később bekövetkező remisszió:4 beteg • 1 beteg meghalt

  17. Összegzés • Alapos klinikai gyanú esetén azonnal elkezdett plazmacsere kezelés • A plazmacsere intenzitása a haematológiai válaszreakciótól függ • A plazmacsere sikertelensége esetén alkalmazhatunk immunszuppresszív, immunmoduláns, ill. anti-platelet kezelést • Újabb ajánlások szerint plazmacserére refrakter esetekben ill. plazmacserét követő remisszió utáni relapsusban rituximab kezelés javasolható

  18. Köszönöm a figyelmet! Köszönöm a figyelmet!

More Related