ATOPIČNI DERMATITIS Avtor: Anja Koren Jeverica Mentor: David Neubauer Junij 2003

1. ATOPIČNI DERMATITIS Avtor: Anja Koren Jeverica Mentor: David Neubauer Junij 2003

2. Alergijske bolezni • astma • alergijski rinitis • atopični dermatitis Velik delež otroških bolezni So posledica iztirjenega imunskega odziva na alergene iz okolja pri genetsko dovzetnih ljudeh.

3. Atopijski dermatitis • kronična vnetna kožna bolezen • srbež ZAČETEK: zgodnje otroštvo, pred 1. letom zmanjšana kvaliteta življenja

4. Razdelitev ekstrinzični tip – IgE posredovan (70-80%) intrinzični tip – brez posredovanja IgE (20-30%) “sindrom atopijskega dermatitisa” • nevrodermitis atopijski dermatits

5. Hipotezi o nastanku alergij higienska hipoteza Th1 /Th2 paradigma

6. Higienska hipoteza • prevalenca atopijskih bolezni se je v zahodnem svetu v zadnjih treh desetletjih povečala za 2-3 X • “zahodnjaški način življenja” ALERGIJE ANTIBIOTIKI, CEPLJENJE INFEKCIJ

7. Vloga okolja in genov pri nastanku alergijskih bolezni TH2 TH1

8. Klinična diagnoza kronične ponavljajoče ekcematoidne lezije močan srbež

9. Atopični dermatits - merila Glavna merila srbež tipičen izgled in distribucija kožnih lezij kronični potek ali ponavljanje atopijske bolezni v družini Pomožna merila suha koža nespecifični dermatitis na dlaneh in podplatih spremembe na očeh bleda polt ….

10. Izgled lezij Akutne lezije srbeče eritematozne papule in vezikule serozni eksudat Kronične lezije suhe fibrotične papule lihenifikacija

11. Lokalizacija lezij glede na starost

12. Lokalizacija lezij Akutne lezije obraz, lasišče, ekstenzorne strani okončin • Kronične lezije • fleksorne strani okončnin

13. Potek atopijskega dermatitisa prevalenca otroci – 10-20% odrasli – 1-3% pred 5. letom izzveni do odrasle dobe

14. Atopični dermatitis diferencialna diagnoza Kronične dermatoze: hiperplazija žlez lojnic, milia faciei, diseboroični dermatitis, iritativni kontaktni dermatitis, asteatotični dermatitis, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, numularni ekcem, pityriasis rosea, psoriaza, lichen ruber planus, ihtioza, scabies Kongenitalne motnje: Nethertonov sindrom, družinska pilarna keratoza Maligne bolezni: kutani T-celični limfom, Letterer-Siwe bolezen Imunološke motnje: dermatitis herpetiformis, pemfigus, graft vs. host bolezen, dermatomiozitis Imunodeficience: Wiskott-Aldrich sindrom, huda kombinirana imunodeficienca, hiper-IgE sindrom, DiGeorge sindrom, pomanjkanje IgA protiteles Presnovne motnje: glutenska enteropatija, pomanjkanje cinka, piridoksina ali niacina, multipla karboksilazna deficienca, fenilketonuria

15. Preiskave pri sumu na AD • krvne preiskave • kožni vbodni alergološki testi • provokacijski testi s sumljivim alergenom • patch testi • atopijski patch testi • biopsija kože

16. Laboratorijske najdbe • eozinofilija • celokupni IgE • specifični IgE

17. Ocenjevanje aktivnosti bolezni SCORAD index: objektivni kazalci: eritem, edem/papule, rosenje/kraste, ekskoriacije, lihenifikacija, suha koža subjektivna kazalca: srbež, nespečnost

18. Imunopatogeneza • okolje • geni • imunološki dejavniki • psihološki dejavniki

19. AD: lokalna ali sistemska bolezen? • sistemske najdbe • 80% otrok z AD razvije alergijski rinitis ali astmo • otroci z AD imajo hujšo obliko astme

20. Lokalizacija alergijske bolezni • “tkivno specifični homing” • kutani limfocitni antigen (CLA) • lokalna ekspresija kemokinov

21. Imunopatologija kože

22. Vloga alergenov in specifičnih IgE • 80% bolnikov ima pozitivne kožne teste oz. povečane vrednosti specifičnih IgE za različne prehrambene oz. inhalacijske alergene • IgE vezan bifazičen odgovor: • takojšnja reakcija: degranulacija tkivnih bazofilcov • pozna reakcija: stalna predstavitev alergenov , ki vodi v kronično vnetje – z IgE posredovana reakcija pozne preobčutljivosti

23. Vloga citokinov • IL 4 • izotipski prehod na IgE in sinteza FCeRI • diferenciacija naivnih limfocitov v Th2 • rastni faktor za tkivne bazofilce • ekspresija žilnih adhezijskih molekul in kemokinov vpletenih v infiltracijo eozinofilcov • IL 5 • razvoj, aktivacija in preživetje eozinofilcev • IFN gama • vloga pri apoptozi keratinocitov (Fas protein) • posredno (preko IL 12) spodbuja Th1 odziv

24. Sprožilni dejavniki • prehrambeni alergeni • aeroalergeni • autoalergeni • mikroorganizmi • emocionalni stres

25. Prehrambeni alergeni • jajca, mleko, moka, soja, arašidi • pomembni predvsem pri dojenčkih in majhnih otrocih • inducirajo kožne izpuščaje pri 40% otrok z AD • dieta izboljša klinično stanje • klonirali so specifične T celice iz kože pacientov z AD

26. Aeroalegeni • pršica, trave, živalska dlaka, plesni • postanejo pomembnejši pri starejših otrocih • po inhalaciji alergena se pojavijo kožne lezije • atopijski patch test je pozitiven pri 30-50% bolnikov z AD • klonirali so T celice specifične za pršico iz kože pacientov z AD

27. Mikroorganizmi • bakterije – S. aureus • virusi – HSV, Mollusca contagiosa • glive – Malassezia furfur

28. S. aureus • izolacija pri 50% bolnikov in pri 5% zdravih • vloga superantigenov • zdravljenje je uspešnejše, če je dodan antistafilokokni antibiotik • prisotnost IgE proti stafilokoknim antigenom

29. Genetika • AD pri starših pomeni večje tveganje za otroke • vpletenost številnih genov (predvsem za različne citokine in njihove receptorje)

30. Zdravljenje • skrb za kožo • ugotavljanje in odstranitev sprožilnih dejavnikov • topična protivnetna zdravila • protimikrobna zdravila • fototerapija • sistemsko zdravljenje

31. Skrb za kožo • izogibanje iritantom • hidratantne indiferentne kreme

32. Odstranjevanje sprožilnih dejavnikov • alergeni • iritanti • vroča klima • stresne situacije

33. Lokalna protivnetna zdravila GLUKOKORTIKOIDI • vrsto zdravila in trajanje zdravljenja prilagodimo posamezniku • zdravljenje ukinjamo postopno • stranski učinki !!! TACROLIMUS (FK-506) IN PIMECROLIMUS • kalcineurin inhibitorja • inhibirata aktivacijo imunskih celic • učinkovita, varna, brez večjih stranksih učinkov • pri nas še nista registrirani

34. Sistemsko zdravljenje • antihistaminiki - za srbež • sistemski glukokortikoidi • imunosupresivna zdravila – ciklosporin, metotreksat, azatioprin