1 / 11

Q uantitative S tructure - P roperties R elationships

Q uantitative S tructure - P roperties R elationships. К оличественные С оотношения « С труктура - С войство». (с) Д.М. Жилин. ЗАЧЕМ?. Посчитать вместо того, чтобы синтезировать и проверять. КАКИЕ СВОЙСТВА?. Любые. Например: Температура плавления Константа диссоциации

biana
Download Presentation

Q uantitative S tructure - P roperties R elationships

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. QuantitativeStructure -PropertiesRelationships КоличественныеСоотношения«Структура -Свойство» (с) Д.М. Жилин

  2. ЗАЧЕМ? Посчитать вместо того, чтобы синтезировать и проверять КАКИЕ СВОЙСТВА? Любые. Например: • Температура плавления • Константа диссоциации • ЛД50 при пероральном введении крысам • Наличие той или иной биологической активности • И т.д.

  3. КАК? Молекулы Молекулы Свойство Молекулы • Молекула описывается Структурныедескрипторы Структурныедескрипторы Подборзависимости Структурныедескрипторы Проверкана новыхсоединениях Уравненияспараметрами

  4. СТРУКТУРНЫЕ ДЕСКРИПТОРЫ Масса вариантов. Например: • Число атомов углерода • Число тех или иных заместителей в определенных положениях • Диполный момент • Определитель матрицы графа, отражающей структуру соединения • И т.д. Бывают как физически осмысленные, так и не осмысленные

  5. ИСТОРИЯ Уравнение Гаммета (1937). Предсказывает изменение параметра равновесия или скорости реакции K замещенной ароматики по сравнению с незамещеннойK0 lg(K/K0) = sr параметрзаместителя параметрреакции s был установлен из констант диссоциациизамещенных бензойных кислот Фактически, s характеризует электроноакцепторное влияние заместителя r определено более, чем для 200 процессов

  6. ПАРАМЕТРЫ ГАММЕТА • Для бензойной кислоты pKa=4.20. Какова рKaдля • пара-гидроксибензойной кислоты • пара-нитробензойной кислоты • терефталевой кислоты по второй ступени

  7. ИНДЕКСЫ ВИНЕРА (1947) Индекс w - cумма числа связей во всех кратчайших путях по С-С связям. Меньше w - компактнее молекула Индекс p – число пар атомов С, разделенных тремя связями (полярность) 1,4; 4,5  p = 2

  8. ИНДЕКСЫ ВИНЕРА Для алканов с n>3 tкип(С)= -101.5 + 151.8w/n2+ 7.63p • Рассчитайте температурукипения • н- гептана • изооктана r2 = 0.98 Seybold P.G, May M., Baga U.A. J. Chem. Educ, 1987, v. 57, No7, p. 575

  9. РАЗВИТИЕ УРАВНЕНИЙ Hunch, Muir, 1962 (для вычисления параметров биологической активностиA соединения с заместителем X по сравнению с незамещенным: lg(A/A0) = as + blg(Kow(X)/Kow(H)) + c Free, Wilson, 1964; Fujita, Ban, 1971: lg(A/A0) = Gixi 0 или 1 вкладзаместителя

  10. ДИЗАЙН ЛЕКАРСТВ • Биодоступность • Прочность связывания с рецептором БИОДОСУТПНОСТЬ • Коэффициент распределения октанол-вода lgKow • Правило Липински («правило пяти»): • М<500 Да • lgKow <5 • Не более 5 доноров водородных связей • Не более 10 акцепторов водородных связей

  11. СХЕМА ДИЗАЙНА Иванов А.С., Веселовский А.В., Дубанов А.В., Сквроцов В.С., Арчаков А.И. Рос. Хим. Журн, 2006, т.1, №2, С. 18 http://www.chem.msu.su/rus/jvho/welcome.html

More Related