SIRS

1. SIRS Síndrome de respuesta Inflamatoria sistémica

2. Respuesta Local • Aumento de volumen. • Eritema. • Calor local. • Dolor. • Impotencia funcional.

3. Respuesta de fase aguda(sistémica) • Objetivos: • Mantener integridad de los tejidos. • Contener y destruir agentes infecciosos. • Reponer la función del organo afectado. • Restablecer la homeostasis del organismo.

4. Sintomas y signos • Clinicos: fiebre, astenia, adinamia, anorexia, decaimiento, más signos locales. • Laboratorio: • velocidad de eritrosedimentación • Leucocitosis • Alteraciones variables de los lipidos plasmáticos • Balance nitrogenado negativo • en el plasma de prot. De fase aguda

5. Alteraciones en el hemograma • Leucopenia • Desviación izquierda • Leucopenia (por virus y algunas bacterias)

6. Respuestas (SIRS) • Respuesta termica: con alteración de la norma hipotalámica: fiebre. • Respuesta hepática: con cambios en su metabolismo y sintesis de PFA.

7. Respuesta térmica: fiebre • Definicion: elevacion controlada de la temperatura corporal por sobre el rango normal, como consecuencia de un cambio en la norma hipotalámica.

8. Condiciones: • La norma hipotalámica sobre el nivel normal • Los mecanismos perifericos que median la termogénesis y la termolisis deben estar intactos.

9. Pirógenos: • Exógenos: toxinas bacterianas, virus, hongos patógenos, hormonas(andrógenos), farmacos. • Endógenos: citoquinas (IL-1, IL-6, TNF, ITF) • Complejos inmunes, metabolitos androgénicos, factores del complemento, IL-2

10. Caracteristicas de los endógenos • metab. ác. Araquidónico (vía cicloxigenasa) producción de PG, prostaciclina, tromboxano. • No atraviezan BHE • Actuán sobre cel. Endoteliales del OVLT (rica red vascular que rodea las neuronas del area preóptica del hipotálamo ant. • PGE2 produce AMPc, elevando la norma hipotalámica.

11. Efectos biológicos de la fiebre • Inhibe el desarrollo de germenes. • Aumenta susceptibilidad de los germenes a antibióticos. • Acelera la activación de respuestas mediadas por IL-1 • Aumenta la resistencia del huesped frente a tumores y regresión de algunos de ellos. • La función de los neutrófilos se estimula a T° sobre 39°.

12. Respuesta hepática • Gatillada por IL-6, junto con IL-1 yTNF • Cambios en el transporte y metabolismo del fierro. • Ajustes en la mayoria de las vías metabólicas • Estimulación coordinada de la producción de PFA

13. Proteínas de fase aguda • Proteínas del sistema de la coagulación • Proteínas del sist. Complemento • Inhibidores de proteasas • Proteínas de transporte • Misceláneas: PCR, prot A del amiloide sérico, ceruloplasmina, fibronectina, alfa-1 glicoprot. Ácida.

14. PCR: • Se une a diferentes productos microbianos toxicidad • Se une a células muertas o dañadas • Activa el complemento • Se une a desechos potencialmente toxicos ( favoreciendo su remoción)

15. Prot. A del amiloide sérico: • Se une a fibronectina, inhibidor de C4, Ca+, fibras de elastina. • Formación del amiloide • factores del complemento • factores de la coagulación • de inhibidores de proteasas

16. Inhibidores de proteasas: • Alfa 1 antitripsina • Alfa 1 antiquimiotripsina • Alfa 2 macroglobulina

17. Neutralizan en forma muy efectiva a tripsina, quimiotripsina, plasmina, trombina. • La alfa 1 antitripsina neutraliza tb. Las proteasas neutras de PMN.

18. Alfa 2 macroglobulina: • Inhibe todo tipo de proteasas que no son manejadas por su inhibidor correspondiente por un exceso de estas. • Actúa en vías de coagulación fibrinolisis, complemento. • Transporte: metales zinc.

19. Ceruloplasmina: • Prot. Transportadora de cobre y fierro. • Evita auto oxidación de los lipidos • Accion protectora • Capacidad de comportarse como superóxido dismutasa • Atrapando radicales libres (ion superóxido)

20. Fibronectina: • Potencia la fagocitosis por PMN y macrofagos • Potencia la fagocitosis al unirse a colágeno y glucosaminoglicanos • Al estar fragmentada facilita la reparación al ser quimiotactico ( fibroblastos)

21. Apoyo para diagnóstico: • Aumento a las 10 horas de iniciado el proceso inflamatorio: • Proteína C reactiva • Alfa 1 antiquimiotripsina • A las 24 hrs: • Haptoglobina • Fibrinogeno • Alfa 1 glicoproteína ácida

22. A los 3 o 4 días: • C3 y C4 • Ceruloplasmina • Protrombina • Plasminógeno • Entre los 8 y 20 días: • Alfa 2 macroglobulina • Inmunoglobulinas

23. Según cantidad de aumento: • Grupo 1: aumento sobre el 50% • Alfa 2 macroglobulina • Ceruloplasmina • C3 y otros componentes del complemento • Grupo 2 : aumento entre 2 y 4 veces • Alfa 1 antitripsina • Fibrinógeno • Haptoglobina

24. Grupo 3 : aumento en cientos de veces • PCR • Prot A del amiloide sérico

25. Regulación de la síntesis de las PFA. • Se debe a variaciones en la actividad de las citocinas las que pueden ser a distintos niveles: • Regulación de la sintesis y secreción de citocinas de citocinas • Regulación de la expresión de receptores en la superficie celular del hepatocito • Regulación por inhibidores y/o agonistas solubles

26. IL-6: • Producida por macrófagos, fibroblastos, célulasT y mastocitos, es el principal regulador de la producción de PFA. Ejerciendo su acción a traves de 1 de sus receptores de superficie.

27. Resolución de la respuesta de la fase aguda: • No dura mas de 48 hrs. • Control a traves de glucocorticoides que inhiben la producción de citocinas. • IL- 4, IL-10 inhiben la sintesis de IL-6 y TNF

28. Evolución del proceso inflamatorio: • Los factores que condicionan la evolución del proceso inflamatorio son: • Agente etiológico • Organo afectado • Estado del organismo

29. Agente etiológico • El tipo de agente, la intensidad de la injuria y el tiempo que el agente actúe, van a determinar la gravedad del proceso inflamatorio.

30. Órgano afectado • La respuesta variara según las caracteristicas fisológicas y anatómicas del órgano afectado (vasc., cant. Tej. Conj.)

31. Estado del organismo • Estado nutricional • Inmunocompetencia