Les lymphocytes B

Les lymphocytes B FCB 2A, Oct 2008

I. Les Lymphocytes B, généralités Lymphocytes sanguins 43% LT CD4 24% LT CD8 14% cellules NK 13% LB (20-25% ganglions, 40-45% dans la rate) Participe à la réponse humorale(réponse immune aboutissant à la production d’effecteurs solubles) en produisant les anticorps Différentiation thymo-indépendante dans la moelle osseuse (bone marrow) (Bourse de Fabricius chez les oiseaux) Reconnaissance de l’Ag libre, non associé au CMH, grâce au récepteur du lymphocyte B (BCR) BCR = Immunoglobuline -> une seule spécificité

Région génétique codant pour la chaîne lourde H des Ig humaines ADN germinal sur chromosome 14 avant réarrangements et commutation isotypique g3 g1 a1 g2 g4 e a2 m d V D J >100 >10 >4 Chaînes légères k : chromosome 2 Chaînes légères l : chromosome 22

Cellule pro-B Cellule pré-B B immature B mature dk dl mk ml DH JH m VH DHJH VL JL mk ml Sélection négative cellules stromales LB naif Ag + LTh multiplication cellulaire Sélection positive hypermutation Mort cellulaire LB mémoires plasmocyte II. Développement des cellules B Moelle osseuse organe lymphoïde secondaire com. isotypique

Hétérogénéité des LB: le cas particulier des cellules B-1 Quantitativement B-2 >>> B-1 Les cellules B-1 apparaissent dans la vie foetale mIgM, pas d’IgD CD5 + mineurs dans gglions, rate majeurs dans le péritoine auto-renouvellement hors de la moelle osseuse faible hypermutation somatique et commutation isotypique faible réponse aux Ag peptidiques, bonne réponse aux Ag glucidiques Intervention dans l’immunité innée?

Lymphocyte B naif plasmocyte Ag Ac

C3d CD19 CD21 (CR2) Igb Iga Iga Igb CD81 III. Le complexe BCR Ag VH VH VL VL CH1 CH1 CL CL CH2 CH2 CH3 CH3 CH4 CH4 motif ITAM immunoreceptor tyrosine-based activation motif

Ag Phosphorylation des ITAM NF-kB Ras PLCg2 ADN expression de CMHII et B7 , endocytose complexe Ag / mIg IV. L’activation des LB par l’Ag kinase Src et Syk

Mobilité des mIg

comportement des LB différents suivant le type d’Ag Ag thymoindépendant Ag thymodépendant LB LB LT Coopération cellulaire IgM IgM, IgG, IgA

Syndrome d’hyper IgM lié à l’X X V. La coopération LT/LB CMH-peptide <=> TCR B7.1 (CD80) <=> CD28 B7.2 (CD86) <=> CD28 CD40 <=> CD40L cytokines prolifération D ’après Kuby, Dunod Ed

VI. Activation et différentiation des LB Les sites de l’induction de la réponse B

Follicule lymphoïde primaire (zone LB) Follicule lymphoïde secondaire avec centre germinal Paracortex zoneT Abbas, 5th edition

Ag ID, SC, IM artériole Ag IV, IM Les sites de l’induction de la réponse humorale La réponse humorale a lieu dans les organes lymphoïdes secondaires, dans des microenvironnements distincts des organes lymphoïdes vaisseaux lymphatiques afférents cortex (LB) follicule lymphoide paracortex (LT) médulla (LT + LB) vaisseaux lymphatiques efférents

IgM cellule dendritique interdigitée médulla plasmocyte x LB activé cortex LT LB Ag formation d’un centre germinatif réaction folliculaire Cinétique de production des Ac 1. l ’Ag est transporté vers le ganglion drainant soit par les CD (après internalisation) soit sous forme libre ou associé à des Ac (Immun complexe) 2. réaction extrafolliculaire (dans le paracortex)

LB mémoires plasmocytes cellule dendritique folliculaire sélection forte affinité sélection des centrocytes de forte affinité iccosomes B B B T faible affinité zone claire apoptose centrocytes zone sombre centroblastes LB activés 3. réaction folliculaire (dans le cortex) centre germinatif commutation isotypique dans les cellules à mémoire hypermutation somatique dans les centroblastes en prolifération

S La commutation isotypique dépend des Interleukines IL-2 IgM LT coop cellulaire Ag IL- 4, 5, 10 IgG G0 G1 IL-2, 4, IL- 5, 10, TGFb IgA LB centrocytes IL-4, 13 IgE plasmocyte

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