Manipulação do sistema imune

1. Manipulação do sistema imune Imunosupressores Imunomoduladores

2. Manipular o Sistema Imune IMUNOSSUPRESSÃO insuficiente excessivo Efeito terapêutico

3. Manipular o Sistema Imune • Glucocorticoides • São sintetizados no cortex supra-renal e regulam diversos processos fisiológicos das células nucleadas, intervindo também na diferenciação de orgãos e tecidos. Devido aos seus efeitos imunosupressores e anti-inflamatórios têm sido amplamente usados como agentes terapêuticos. • São absorvidos no teacto gastrointestinal e são metabolizados no figado. • A sua secreção é regulada pela hipófise e varia ao longo do dia.

4. Manipular o Sistema Imune Glucocorticoides

5. Manipular o Sistema Imune Corticóides • Efeitos dos corticóides: • Inibem a síntese de fosfolipase A2, citocinas inflamatórias e enzimas degradativas • Ao nível celular »» o número de neutrófilos circulantes e «« o mesmo no local de inflamação; a nível linfocitário podem causar linfólise e mutações moleculares) • Possuem grandes efeitos adversos podendo causar insuficiência supra-renal,hiperglicémia, obesidade, osteoporose,hipertensão, infecções, alterações do SNC e outros…………

6. Ciclosporina, tacrolimus…………….. Inibem a expressão de IL-2 e a proliferação de células T Actuam numa via de transdução de sinal E na produção de calcineurina. O factor nuclear inibido-NF-ATC não sofre Fosforilação Sendo ambos conhecidos como mais Potentes imunosupressores na generalidade Os seus efeitos secundários são inferiores Aos farmacos citotóxicos pois não causam citopenias Manipular o Sistema Imune

7. Manipular o Sistema Imune • Agentes citotóxicos, ex:aziotropina • São agentes facilmente absorvidos e o seu efeito faz-se sentir ao nível da síntese de DNA e RNA- fase S do ciclo celular, interferindo com a proliferação linfocitária pós-estimulação antigénica (causam linfocitopenia T e B) • Há agentes + potentes que usam como target essencialmente as células B- agentes alquilantes • Usados no tratamento de AR e psoriase possuindo efeitos secundários tóxicos a »» parte reversíveis.

8. Manipular o Sistema Imune • Fármacos citotóxicos-toxicidade

9. Manipular o Sistema Imune • Interferões • Ainda em estudo ás suas propriedades tóxicas e eficácia limitada • Devido ás suas propriedades anti-virais e anti-proliferativas tem sido descrito o uso de IFN-alfa, beta e gama: • IFN-α :tratamento de hepatites • INF-β : desordens neoplasticas • INF-γ : pacientes com HIV

10. Manipular o Sistema Imune • Igs terapêuticas • Alguns destes agentes são prometedores em determinadas situações clínicas, mas na generalidade a informação é escassa e é necessário ensaios clínicos adequados. • São comercializados os seus princípios activos considerados estimulantes imunitários inespecíficos e podem actuar de várias maneiras: • Terapia antineoplásica • Estimuladores da capacidade fagocítica dos macrófagos • Algum efeito sobre a replicação viral

11. Manipular o Sistema ImuneIgs terapêuticas

12. Manipular o Sistema Imune • IMUNOMODULADORES

13. Manipular o Sistema Imune • IMUNOMODULADORES Inibidores de citoquinas inibidores do TNF-alfa: infliximab etanercept Inibidores de células T Inibidores de co-estimulação Inibidores de CTLA4 Inibidores de CD154

14. Esclerose Múltipla

15. EM ( distribuição geográfica)

16. Acção do IFB- β em EM