1 / 46

Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas

Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas . André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz . LEISHMANIOSE. Doença negligenciada. Endêmica em 88 países. 12 milhões de infectados (WHO, 2004). Leishmaniose Tegumentar. WHO/TDR. WHO/TDR.

bono
Download Presentation

Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz

  2. LEISHMANIOSE André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  3. Doença negligenciada • Endêmica em 88 países. • 12 milhões de infectados (WHO, 2004)

  4. Leishmaniose Tegumentar WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  5. WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  6. HIV and Leishmaniasis. WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  7. WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  8. WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  9. Leishmaniose Visceral • Forma fatal. • Hepatoesplenomegalia. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  10. WHO/TDR WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  11. Terapia André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  12. Glucantime • Elevada toxicidade; • Cardiotóxica, nefrotóxica André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  13. Tripanossomíase Americana André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  14. Doença de Chagas • 16-18 milhões de infectados. • Benznidazol (apenas fase aguda) • Nenhum fármaco efetivo. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  15. Cardiomegalia, megacólon André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  16. Necessidade urgente da pesquisa de novos fármacos André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  17. Inovação- Área Farmacêutica

  18. Total de Protótipos Naturais em Novos Medicamentos 1981-2002 Newman, J.D., et al., 2003 J. Nat. Prod.

  19. captopril- CAPOTEN®- Antihipertensivo Bothrops jararaca

  20. AZT (Donia & Hamann, 2003) - AIDS Tethya sp.

  21. Cytosar-U (Upjohn)- leucemia aguda não-linfocítica, leucemia crônica mielocítica (Ireland et al., 1993; McConnel et al., 1994). Vira-A (Parke-Davis)- Herpes simplex e Herpes zoster (Oliveira & Freitas, 2001). Acyclovir (GSK)

  22. PRIALT • Ziconotide- peptídeo –dores crônicas (oncológicas) não tratadas com morfina. • Mais de 40 compostos marinhos em estudo clínico.

  23. Como chegar ao medicamento?

  24. Brasil- Biodiversidade Dendrobates auratus

  25. Dendrobates tinctorius

  26. Dendrobates amazonarum

  27. Dendrobates sp.

  28. Dendrobates azureus

  29. Phyllomedusa

  30. Anfíbios X Drug Discovery

  31. Veneno- secreção cutânea de anfíbios • Rica fonte de moléculas bioativas como proteínas, peptídeos e moléculas pequenas como os metabólitos secundários (alcalóides, esteróides…). • defesa contra predadores e microorganismos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  32. Rhinella jimi Bioma Caatinga (Nordeste) André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  33. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  34. HPLC - ACE C18 (4.6 x 250 mm 5µm)

  35. Fracionamento biomonitorado

  36. HPLC – C18 (PDA detection) 1 2

  37. 13C e 1H NMR + espectrometria de massa Bufadienolídeos- Telocinobufagina MW 403.51 (1) e hellebrigenina MW 417.39 (2)

  38. Estudos ultraestruturaistelocinobufagina x Leishmania

  39. 1h 1h 3h 5h

  40. Conclusões • Telocinobufagina e hellebrigenina são os esteróides ativos do veneno de R. jimi contra Leishmania e T. cruzi. • Síntese química deve ser avaliada para realização de ensaios in vivo. • Ambos esteróides podem servir como protótipos no desenho de novos fármacos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

  41. Carlos Jared Daniel C. Pimenta IAL Matilia Vicente Juliana Daniela Denise

  42. Inst. Adolfo Lutz André Tempone atempone@ial.sp.gov.br

More Related