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Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas . André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz . LEISHMANIOSE. Doença negligenciada. Endêmica em 88 países. 12 milhões de infectados (WHO, 2004). Leishmaniose Tegumentar. WHO/TDR. WHO/TDR.
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Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz
LEISHMANIOSE André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Doença negligenciada • Endêmica em 88 países. • 12 milhões de infectados (WHO, 2004)
Leishmaniose Tegumentar WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
HIV and Leishmaniasis. WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Leishmaniose Visceral • Forma fatal. • Hepatoesplenomegalia. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Terapia André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Glucantime • Elevada toxicidade; • Cardiotóxica, nefrotóxica André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Tripanossomíase Americana André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Doença de Chagas • 16-18 milhões de infectados. • Benznidazol (apenas fase aguda) • Nenhum fármaco efetivo. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Cardiomegalia, megacólon André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Necessidade urgente da pesquisa de novos fármacos André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Total de Protótipos Naturais em Novos Medicamentos 1981-2002 Newman, J.D., et al., 2003 J. Nat. Prod.
captopril- CAPOTEN®- Antihipertensivo Bothrops jararaca
AZT (Donia & Hamann, 2003) - AIDS Tethya sp.
Cytosar-U (Upjohn)- leucemia aguda não-linfocítica, leucemia crônica mielocítica (Ireland et al., 1993; McConnel et al., 1994). Vira-A (Parke-Davis)- Herpes simplex e Herpes zoster (Oliveira & Freitas, 2001). Acyclovir (GSK)
PRIALT • Ziconotide- peptídeo –dores crônicas (oncológicas) não tratadas com morfina. • Mais de 40 compostos marinhos em estudo clínico.
Brasil- Biodiversidade Dendrobates auratus
Veneno- secreção cutânea de anfíbios • Rica fonte de moléculas bioativas como proteínas, peptídeos e moléculas pequenas como os metabólitos secundários (alcalóides, esteróides…). • defesa contra predadores e microorganismos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Rhinella jimi Bioma Caatinga (Nordeste) André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
13C e 1H NMR + espectrometria de massa Bufadienolídeos- Telocinobufagina MW 403.51 (1) e hellebrigenina MW 417.39 (2)
1h 1h 3h 5h
Conclusões • Telocinobufagina e hellebrigenina são os esteróides ativos do veneno de R. jimi contra Leishmania e T. cruzi. • Síntese química deve ser avaliada para realização de ensaios in vivo. • Ambos esteróides podem servir como protótipos no desenho de novos fármacos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Carlos Jared Daniel C. Pimenta IAL Matilia Vicente Juliana Daniela Denise
Inst. Adolfo Lutz André Tempone atempone@ial.sp.gov.br