le cycle menstruel

1. le cycle menstruel DES de Gynécologie Obstétrique 24 /09/2012 Nathalie Chabbert-Buffet Hôpital Tenon

2. GnRH hypothalamus http://www.wisc.edu/ansci_repro/lec/lec_11/lec11fig.html#figure%205

3. 1. L ’échelle de temps de la folliculogénèse est très différente de celle du cycle

4. Primordial Follicle Bar = 50 Microns

5. Follicule rimaire 50 µm

8. A Gougeon

9. Applications: les situations délétères pour le follicule doivent être normalisées au moins deux mois avant la grossesse

10. Exemple du diabète Le taux de fausse couche et de malformations rejoint la population générale lorsque l ’HbA1C est <6.9%

11. 2.l ’atrésie est l ’ évolution la plus fréquente d ’un follicule: 99.9%

12. Nombre limité de follicules: • 7 M chez l’embryon • 2 M à la naissance • 400 000 à la puberté • 10 000 vers 40 ans

13. Atrésie folliculaire

14. L’atrésie est sous tendue par l’apoptose

16. apoptose

17. Apoptose ovarienne Hsueh et al

19. 3. La croissance folliculaire est essentiellement indépendante des gonadotrophines (dans le temps)

21. Initiation: • 120-180 jours • Follicules primordiaux follicules préantral • Croissance basale • 65 jours • Apparition de la zone pellucide • Prolifération des c de la granulosa • Follicule secondaire: apparition de la thèque int et ext et vascularisation de celle-ci • Follicule tertiaire: apparition de l’antrum

22. Phase pré-antrale: Rôle non fondamental de la FSH (modèles: hypo hypo, fœtus anencéphalique) bien que réduction du recrutement folliculaire

23. Développement folliculaire FSH indépendant • Patientes avec hypogonadisme hypogonadotrope (ou sous pilule) : follicules jusqu’à 7 mm à l’écho • sous pompe à LHRH, croissance folliculaire finale et ovulation en 14j • Patientes FSHR ou FSH b mutées : petits follicules dans le cortex ovarien

24. B A C

26. Croissance folliculaire initiale (préantrale, < 2 mm):FSH indépendante

27. 1: endocrine 2: paracrine 3 autocrine 4: intracrine 1 1 C. CIBLE 3 4 2 C. CIBLE

28. Facteur Paracrine • production in situ • récepteur in situ • activité in situ

29. Facteurs paracrines : difficultés • Variations inter espèces • Interactions entre systèmes • Redondance des systèmes (KO:compensation) • Aucun système ne semble indispensable

30. Rôle central de l’ovocyte

31. GDF9 Mutations décrites chez des femmes avec Insuffisance ovarienne prématurée

32. BMP15 • Modifications de la taille des portées chez les ovins • Mutations décrites chez des femmes avec IOP

33. Follicules antraux • FSH dépendant • Sécrétion d’estradiol (aromatase) • Expansion de l’antrum • Acquisition de récepteurs LH sur les cellules de la granulosa

34. Potentialisation de l ’effet de la FSH • IGFs • TGF  • FGF • Activine

35. Diminution de l’action de FSH • Inhibine • EGF • IGF BP

36. 4 .Maturation gonadotrophines- dépendante des follicules

37. Elévation intercycle de la FSH

38. Sécrétion intercyclique de FSH Augmentation secondaire à la disparition du corps jaune du cycle précédent 1.Réduction du Feed-back négatif de l'œstradiol et de l'inhibine A 2. Augmentation despulses de GnRH(chute de la progestérone)

39. Phase folliculaire précoce EFFET DE FSH : PROLIFERATION DE LA GRANULOSA • Nombre de cellules : …………….2.106 (à J3) et 50.106 (à J14) • Taille folliculaire : ……………… 5 mm (à J3) et 20 mm (à J14) • Fluide folliculaire EFFET DE FSH : recrutement folliculaire

40. Injections FSH L’apport de FSH en début de phase folliculaire augmente le nombre de follicules recrutés. FSH

41. Seuil de FSH Valeur seuil de FSH au delà de laquelle le 1er follicule émerge de la cohorte folliculaire EN PRATIQUE : • Pour un follicule donné : une augmentation de 10 à 30% de la dose de FSH au dessus de la valeur seuil suffit à un développement folliculaire • D'un follicule à l'autre, seuils différents: Asynchronie

42. Fenêtre de FSH DEFINITION : D. BAIRD (1990) • Période durant laquelle la sécrétion de FSH demeure au dessus du seuil de développement folliculaire • La diminution physiologique de la FSH en milieu de phase folliculaire ferme la fenêtre et conduit à l'atrésie des follicules les moins sensibles • Plus la fenêtre est large,plus le nombre de follicules recrutés est grand.

43. Fenêtre de FSH

44. Injections FSH Le maintien des taux de FSH en 2ème partie de phase folliculaire sauve de l’atrésie certains follicules FSH

45. Dominance : LH et FSH dépendante Phase folliculaire tardive

46. Stimulation des femmes hypogonadiques Hypogonadotrophiques (FSH et LH = 0) Follicules > 10 mm Group, T. E. R. H. L. S. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1507-1514

47. Estradiol Group, T. E. R. H. L. S. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1507-1514

48. Mécanismes • Phase folliculaire tardive : les CG acquièrent des récepteurs de la LH Applications • Stimulation des femmes hypophysectomisées ou ayant un hypogonadisme hypogonadotrophique • protocoles de FIV FSH et LH

49. Ovulation • Invasion vasculaire • Reprise de la meiose • Rupture folliculaire • Acquisition d ’activités enzymatiques nouvelles des CGranulosa (synthèse de progestérone et d’estradiol)

50. Rôle de la fréquence de la GnRH dans l’ovulation? • Chez le singe oui • chez la femme : pompe à GnRH pulsatilité de la LH non modifiée