1 / 36

Fenotip nedir? Küme analizi ne kattı? Tedavi nasıl bireyselleştirilir?

Fenotip nedir? Küme analizi ne kattı? Tedavi nasıl bireyselleştirilir?. Prof. Dr. Ertürk Erdinç. Çıkar Çatışması Beyanı. Araştırmalar (Kurumsal) : B oehringer Ingelheim / Pfizer , Novartis Danışma Kurulu : Novartis

brenda-keith
Download Presentation

Fenotip nedir? Küme analizi ne kattı? Tedavi nasıl bireyselleştirilir?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Fenotip nedir? Küme analizi ne kattı? Tedavi nasıl bireyselleştirilir? Prof. Dr. Ertürk Erdinç

  2. Çıkar Çatışması Beyanı Araştırmalar (Kurumsal):Boehringer Ingelheim/ Pfizer,Novartis Danışma Kurulu:Novartis Davetli Konuşmacı:Astra-Zeneca, Boehringer Ingelheim/ Pfizer, Abdi İbrahim, Novartis, Chiesi, Bilim

  3. Astım ve KOAH, tek bir hastalık değil. • Birçok hastalığın birlikte bulunduğu kompleks bir SENDROM

  4. Problem Nedir ? Havayolu hastalıkları, günümüzde; astım, - kronik bronşit ve amfizemi de kapsayan- ‘KOAH’ olarak tanımlanmaktadır. Ancak bu tanımlar, havayolu hastalıklarının ‘gerçek fenotipleri’ni yansıtmamaktadır: Hastalık seyri farklı Klinik özellikler farklı Tedaviye yanıtlar farklı

  5. KOAH’DA REVERZİBİLİTE Calverley et al, Thorax 2003

  6. KOAH’dabronkodilatatöre yanıt Tashkin DP. ERJ 2008; 31:742-750

  7. Zaman İçinde FEV1Değişikliği FEV1

  8. Reverzibilite Testi 1831 Vizit 1: %76 reverzibl değil 1394 437 Vizit 2: %77 reverzibl değil 1167 227 238 199 Vizit 3: %77 reverzibl değil 1019 148 147 80 162 76 76 123 Vizit 4: %79 reverzibl değil 923 96 109 39 111 36 37 43 123 39 43 33 48 28 51 72 Reverzibl değil Reverzibl Albert PA ve ark, 2010

  9. TANIM Genotip; Organizmanın genetik kompozisyonu Fenotip  Genotip + Çevresel etkilerin interaksiyonu Fenotip; hastalığın gözlenebilir klinik özellikleridir ERS 2010, Fenotip Kursu

  10. Fenotip Neden Önemli ? • SpesifikFenotip Belirlenmesi • Altta yatan mekanizmalar • Risk faktörleri • Doğal Seyir • İzlem • Tedavi

  11. Genotip – endotip – fenotip – klinik fenotip Agusti A, Celli B. AJRCCM 2011;183:1129 Agusti A, Vestbo J. AJRCCM 2011;184:507

  12. Cluster-analysis Calculates the “distance” between every individual based on a combination of different variables in a statistical model, a multi-dimensional vector Results in groups, clusters, with similar characteristics and differentiates these groups from groups with other characteristics

  13. Küme analizinde göz önünde bulundurulması gerekenler 1. Bireylerin seçimi 2. Ölçüm yapılacak değişkenler, farklı fenotiplerin klinik özelliklerini ve altta yatan patogenetik mekanizmaları yansıtmalı 3. Kullanılması gereken değişken sayısı

  14. Agnes metodu: Kümelerin birleştiği aralık Gower’s aralığı Diana metodu: Kümelerin ayrıştığı aralık Gower’s aralığı N= 175 ,Klinik bilgi, SFT, NO, kan testleri, Toraks BT Küme analizi solunum semptomları ve spirometrik sonuçlara göre yapıldı

  15. Wellington Respiratory Survey (3500) Age composition: 25-75 y; n: 3 500 Methods: 1/ postal questionnaire survey all responders, 2 319, to 2/ structured interview, LF, CT, 749 participated All subjects > 50 y were included in the analyses, n = 469; (COPD 96; non-COPD 373) Eur Respir J 2009;34:812-818

  16. Kümeleme Değişkenleri • Pre-bronkodilatatör FEV1/ FVC • FEV1 % predicted • FRC % predicted • DLCO/VA % predicted • FEV1reverzibilitesi • Sigara öyküsü • Balgam çıkarma • Serum IgE • Exhaled NO Eur Respir J 2009;34:812-818

  17. Küme Analizi Sonrası 5 Fenotipik Gruplama Atopik astım özelliği taşıyan , kronik bronşit ve amfizem (Overlap Sendromu) : Ciddi havayolu obstrüksiyonu Reverzibilitesi fazla Pik flow değişkenliği Pür amfizem (Astım & Kr. Bronşit özelliklerini taşımıyor) Eozinofilik enflamasyonlu Atopik astım Egzema, rinit, Kronik bronşit ve amfizem yok Diğer fenotip özelliklerini taşımayan hafif havayolu enflamasyonu Sigara içmeyenlerde basit kronik bronşit • Egzema • Rinit • Ciddi sigara öyküsü • Azalmış yaşam kalitesi + Ciddi havayolu obstrüksiyonu Ciddi sigara öyküsü Minimal reverzibilite Non-atopik Eur Respir J 2009

  18. Eur Respir J 2009;34:812-818

  19. Eur Respir J 2009;34:812-818

  20. Clinical COPD phenotypes: a novelapproach using principal component and cluster analyses • Genç, ağır hastalık, zayıf • Genç, orta şiddette hastalık • Yaşlı, hafif hastalık, kilolu • Yaşlı, orta şiddette hastalık, kilolu Burgel PR. ERJ 2010; 36: 531-539

  21. Astım ve KOAH Grup Analizi (Wardlaw) • Klasik KOAH • Astım/KOAH örtüşme • Astım, yüksek IgE ve balgam eozinofilisi • Astım, düşük IgE ve balgam eozinofilisi Wardlaw A. Clin Exp Allergy 2005; 35:1254-1262

  22. 342 olgu, 4 yıl izlem KOAH nedeniyle ilk hastane başvurusu Taburculuktan 3 ay sonra değerlendirme 224 değişken Garcia-Aymerich et al, Thorax 2011; 66: 430-437

  23. KOAH; üç farklı subtipi Çok ağır solunumsal semptomlar ve fonksiyonlar (126 olgu) Hafif solunumsal durum (125 olgu) Hafif solunumsal durum/komorbiditeler (91 olgu) • kardiyovasküler hastalık • obezite ve diyabet • artmış sistemik enflamasyon Garcia-Aymerich et al, Thorax 2011; 66: 430-437

  24. Garcia-Aymerich et al, Thorax 2011; 66: 430-437

  25. 40-75 yaş arasında • 10 paket yılı sigara • öyküsü • Amfizem yaygınlığı • için HRCT • Sık alevlenme: • Yılda  2 Ölüm oranları: %11 %15 %24 Hastalık evresi   Alevlenme şiddeti ve sıklığı 

  26. Alevlenme fenotiplerini belirlemede biyomarkırlar Bafadhel M, 2011

  27. Sigara İçimi İle Akciğer Fonksiyonu ve Yaş Arasındaki İlişki 100 Sigara içmeyenler Sigaraya duyarlı olmayan içiciler 75 Sigaraya duyarlı içiciler (KOAH) Sigarayı bırakmış olanlar (45 yaşında) FEV1 (beklenenin yüzdesi) 50 Sakatlık Sigarayı bırakmış olanlar (65 yaşında) 25 Ölüm 0 25 50 75 Fletcher C, Peto R. Br Med J 1977; 1:1645-1648

  28. FEV1 Decline: ECLIPSEExtent of decline (percent of subjects) • 31% of subjects exhibited stable or improved FEV1 over 3 years • Substantial decline (>40mL/year) seen in ~40% of subjects ECLIPSE 3 year data Vestbo J, et al. N Eng J Med. 2011

  29. FEV1’de yıllık değişim Durumunu Koruyanlar Yavaş azalanlar Hızlı azalanlar Nishimura M. AJRCCM 2012 ;185:44-52

  30. Amfizem Ağırlığına Göre Yıllık FEV1 Kaybı Görsel değerlendirme Bilgisayarlı değerlendirme Nishimura M. AJRCCM 2012 ;185:44-52

  31. Sonuç FEV1,KOAH’ın tüm özelliklerini açıklamada yetersiz Tedavi ve prognoz ile fenotipler korele olmalı Potansiyel fenotiplerin validasyonu yapılmalı • FEV1de hızlı azalma olanlar • Amfizematöz/havayolu komponenti fazla olanlar • Sık alevlenme geçirenler • Sistemik inflamasyonu yoğun olanlar • Komorbiditesi fazla olanlar • Diğer

  32. Sonuç Potansiyel fenotip validasyonları Longitudinal çalışmalar Cevaplanmamış sorular: Bu değişik fenotiplerin doğal seyri ? Farklı fenotipler arasındaki ilişkiler ? Farklı fenotipler cinsiyet, yaşla nasıl bir farklılaşma sürecine giriyor ? Phenotypes! New phenotypes!

More Related