VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi

1. VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi

2. VIA DEL PENTOSO FOSFATO ATP MONETA ENERGETICA NADPH MONETA RIDUCENTE NAD+/NADH  1000 NADP+/NADPH  0,01 glucosio-6P + 2 NADP+ ribosio-5P + 2 NADPH + 2H+ + CO2 a differenza della glicolisi - non si sintetizza ATP - si libera CO2

3. principalmente nel Fegato (» 30% del glucosio) Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Eritrocita Pelle, mucosa intestinale VIE CHE RICHIEDONO NADPH BIOSINTESI - acidi grassi - colesterolo DETOSSIFICAZIONE - monoossigenasi (citP450 nel metabolismo xenobiotici) - glutatione (Glu-Cys-Gly, GSH) (protezione da ROS)

4. VIA REGOLATA DAL RAPPORTO NADPH/NADP+ I FASE OSSIDATIVA - irreversibile formazione di NADPH e ribosio (2 NADPH per ogni G6P ossidato) II FASE NON OSSIDATIVA - reversibile - collegata con la glicolisi il ribosio, non utilizzato per la sintesi di nucleotidi, viene riconvertito in fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P. In ALTERNATIVA. se NON occorre NADPH, il ribosio può essere sintetizzato a partire da fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P

5. VITAMINA B1 o tiamina • COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP • ENZIMI • - Decarbossilasi degli -chetoacidi • piruvato deidrogenasi sintesi acetil~CoA • -chetoglutarato deidrogenasi ciclo di Krebs • - Transchetolasivia dei pentosi-P Beriberi è il nome indonesiano dato alla malattia da carenza di vit. B1.

6. Fase reversibile Xu5p + R5P (transchetolasi DPT)  GAD3P + Sedoeptuloso7P GA3P + Sedoeptuloso7P (transaldolasi)  F6P + Eritroso 4P Xu5P + Eritroso 4P (transchetolasi DPT)  F6P + GA3P _________________________________________________________________________ SOMMA 2 Xu5P + R5P  2 F6P + GAD3P C5 + C5  C3 + C7 C3 + C7  C6+ C4 C5 + C4  C6 + C3 _______________________ 3 C5  2 C6 + C3

8. DIVERSE NECESSITA’ METABOLICHE - SERVE NADPH e RIBOSIO - SERVE NADPH via della gluconeogenesi (GADP  G6P) - SERVE RIBOSIO equilibrio fra zuccheri-P - SERVE NADPH e ATP via pentoso-P e glicolisi

9. NADPH H2O GS-SG glutatione reduttasi (FAD) glutationeperossidasi G-6-P deidrogenasi H2O2 perossidi 2 GSH NADP + DIFESA DAL DANNO OSSIDATIVO Glutatione ridotto funzionale GSH gGlu-Cys-Gly La glutatione perossidasi è un enzima a selenio: contiene Se-cisteina (Sec)

10. La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo (glucosidi ossidanti e resistenti alla cottura) ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

11. La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo MALATTIA EMOLITICA ALIMENTARE STAGIONALE (APRILE-GIUGNO) FATTORI RESPONSABILI:VICINA E CONVICINA ossidanti e resistenti alla cottura

12. ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: Viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

13. PIRUVATO DEIDROGENASI NAD+ complesso multienzimatico (3 enzimi, 5 coenzimi) E1piruvato deidrogenasi (TPP) E2diidrolipoiltransacetilasi (lipoammide, CoASH) E3diidrolipoildeidrogenasi (flavoproteina, NAD+) NADH + H+ FADH2 FAD S OH I lip CO2 CH3– C – TPP SH S I lip H HS COO- I TPP O C=O I CH3 – C ~ S – lip – SH CH3 O CoA – SH CH3 – C ~ S – CoA E3 E1 E2

14. E1 Attivo, non fosforilato  ATP  NADH  acetil~SCoA • NADH •  insulina chinasi fosfatasi E1-O-PO3= Inattivo, fosforilato TAPPA IRREVERSIBILE (Go = - 33 KJ/mol) soggetta a REGOLAZIONE ALLOSTERICA: inibita dai prodotti NADH ed acetil~COA COVALENTE: NADH e acetil~SCoA: prodotti anche della -ossidazione degli acidi grassi