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VIA DEI PENTOSI FOSFATO

Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano). VIA DEI PENTOSI FOSFATO. VIA DEL PENTOSO FOSFATO ATP MONETA ENERGETICA NADPH MONETA RIDUCENTE NAD + /NADH  1000 NADP + /NADPH  0,01

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VIA DEI PENTOSI FOSFATO

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Presentation Transcript

  1. Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano) VIA DEI PENTOSI FOSFATO

  2. VIA DEL PENTOSO FOSFATO ATP MONETA ENERGETICA NADPH MONETA RIDUCENTE NAD+/NADH  1000 NADP+/NADPH  0,01 glucosio-6P + 2 NADP+ ribosio-5P + 2 NADPH + 2H+ + CO2 a differenza della glicolisi - non si sintetizza ATP - si libera CO2

  3. principalmente nel Fegato (» 30% del glucosio) Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Eritrocita Pelle, mucosa intestinale VIE CHE RICHIEDONO NADPH BIOSINTESI - acidi grassi - colesterolo DETOSSIFICAZIONE - monoossigenasi (citP450 nel metabolismo xenobiotici) - glutatione (Glu-Cys-Gly, GSH) (protezione da ROS)

  4. VIA REGOLATA DAL RAPPORTO NADPH/NADP+ I FASE OSSIDATIVA - irreversibile formazione di NADPH e ribosio (2 NADPH per ogni G6P ossidato) II FASE NON OSSIDATIVA - reversibile - collegata con la glicolisi il ribosio, non utilizzato per la sintesi di nucleotidi, viene riconvertito in fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P. In ALTERNATIVA. se NON occorre NADPH, il ribosio può essere sintetizzato a partire da fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P

  5. VITAMINA B1 o tiamina • COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP • ENZIMI • - Decarbossilasi degli -chetoacidi • piruvato deidrogenasi sintesi acetil~CoA • -chetoglutarato deidrogenasi ciclo di Krebs • - Transchetolasivia dei pentosi-P Beriberi è il nome indonesiano dato alla malattia da carenza di vit. B1. Assunzione: 1,2 mg/die Fonti più abbondanti: cereali integrali, carne, noci, legumi.

  6. Fase reversibile Xu5p + R5P (transchetolasi DPT)  GAD3P + Sedoeptuloso7P GA3P + Sedoeptuloso7P (transaldolasi)  F6P + Eritroso 4P Xu5P + Eritroso 4P (transchetolasi DPT)  F6P + GA3P _________________________________________________________________________ SOMMA 2 Xu5P + R5P  2 F6P + GAD3P C5 + C5  C3 + C7 C3 + C7  C6+ C4 C5 + C4  C6 + C3 _______________________ 3 C5  2 C6 + C3

  7. DIVERSE NECESSITA’ METABOLICHE - SERVE NADPH e RIBOSIO - SERVE NADPH via della gluconeogenesi (GADP  G6P) - SERVE RIBOSIO equilibrio fra zuccheri-P - SERVE NADPH e ATP via pentoso-P e glicolisi

  8. NADPH H2O GS-SG glutatione reduttasi (FAD) glutationeperossidasi G-6-P deidrogenasi H2O2 perossidi 2 GSH NADP + DIFESA DAL DANNO OSSIDATIVO Glutatione ridotto funzionale GSH gGlu-Cys-Gly

  9. La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo (glucosidi ossidanti e resistenti alla cottura) ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

  10. La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo MALATTIA EMOLITICA ALIMENTARE STAGIONALE (APRILE-GIUGNO) FATTORI RESPONSABILI:VICINA E CONVICINA ossidanti e resistenti alla cottura

  11. ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: Viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

  12. GLICOLISIcitoplasma CH3-CO~CoA (acetil ~ COA) mitocondrio

  13. PIRUVATO DEIDROGENASI NAD+ complesso multienzimatico (3 enzimi, 5 coenzimi) E1piruvato deidrogenasi (TPP) E2diidrolipoiltransacetilasi (lipoammide, CoASH) E3diidrolipoildeidrogenasi (flavoproteina, NAD+) NADH + H+ FADH2 FAD S OH I lip CO2 CH3– C – TPP SH S I lip H HS COO- I TPP O C=O I CH3 – C ~ S – lip – SH CH3 O CoA – SH CH3 – C ~ S – CoA E3 E1 E2

  14. E1 Attivo, non fosforilato  ATP  NADH  acetil~SCoA • NADH •  insulina chinasi fosfatasi E1-O-PO3= Inattivo, fosforilato TAPPA IRREVERSIBILE (Go = - 33 KJ/mol) soggetta a REGOLAZIONE ALLOSTERICA: inibita dai prodotti NADH ed acetil~COA COVALENTE: NADH e acetil~SCoA: prodotti anche della -ossidazione degli acidi grassi

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