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ANTIOXIDANTES. PANOROMA DE LA SITUACION ACTUAL. Cada año más de 200 millones de toneladas de contaminantes peligrosos son descargados en la atmósfera. Con cada respiración se exponen a los pulmones y al organismo a una gran cantidad de sustancias tóxicas.
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PANOROMA DE LA SITUACION ACTUAL • Cada año más de 200 millones de toneladas de contaminantes peligrosos son descargados en la atmósfera. • Con cada respiración se exponen a los pulmones y al organismo a una gran cantidad de sustancias tóxicas. • Hay un número cada vez mayor de enfermedades que se relacionan con los radicales libres. • El consumo de grasas, azúcares y alimentos refinados, procesados y enlatados es cada vez mayor • El consumo de alimentos frescos es cada vez menor.
¿Qué es un Radical Libre ? • Molécula que en su estructura atómica presenta un electrón no pareado. • Altamente inestable. • Es altamente reactivo y generado por una reacción redox. • Factores ambientales : Luz ultravioleta, humo de cigarro, radiaciones Gamma y otras. • Reacciones químicas en cadena.
Oxido nítrico ( NO•) Superóxido (O2• -) Mantener niveles normales Oxígeno singlete (O2•) Hidroxilo (HO•) Peroxihidrilo (HOO•) Peroxilo (RO•) Acido hipocloroso (HOCL) Peróxido de hidrógeno (genera HO•) Radicales Libres. Tipos
FUENTES DE RADICALES LIBRES • Mitocondria (fuente principal). • Retículo endoplásmico. • Peroxisomas. • Leucocitos. • Enzima xantina deshidrogenasa.
Condiciones fisiológicas Radicales libres Situaciones patológicas Controlados por los `mecanismos defensivos de las células Su producción se incrementa sustancialmente - Metales pesado - Humo del tabaco Drogas -Dieta hipercalórica, insuf. en antioxidant. - Diabetes Mellitus -Ejercicio extenuante - R.ultravioletas - Hiperoxia Estrés oxidativo
Radical Libre Célula • Alterar sus códigos genéticos por modificación del ADN. • Perder su integridad por ruptura de la pared celular causada por la oxidación lipídica. • Modificar sus funciones por la acumulación de la LDL-ox • Activar enzimas por encima de los niveles normales del funcionamiento de la célula
Consecuencias en el organismo humano • Disregulación del crecimiento celular • Inactivación de los mecanismos de defensas inmunológicos. • Pérdida o disminución de los procesos de traducción de señales entre diversos sistemas biológicos.
Ateroesclerosis Diabetes Mellitus Envejecimiento Cáncer Enfermedades respiratorias Enfermedad Alzheimer Hepatopatías Artritis Reumatoidea SIDA Enfermedad de la Motoneurona Enfermedades inflamatorias crónicas del intestino. Enfermedades asociadas a los ataques de radicales libres
¿ Qué es un antioxidante ? Toda sustancia que hallándose presente a bajas concentraciones respecto a las de un sustrato oxidable (biomoléculas), retarda o previene la oxidación de dicho sustrato. Halliwell
Previene la formación de radicales libres en cantidades perjudiciales para el organismo • Estimula los mecanismos de reparación endógena al daño causado por el ataque de radicales libres. • Suministra entidades químicas que aumentan la capacidad endógena de secuestro de radicales libres
Mecanismos antioxidantes • Preventivo. - Diversas proteínas con núcleos enlazados o coordinados a metales (albúmina,metalotioneína y ceruloplasmina (cobre) ; ferritina, transferritina y mioglobina (hierro). - Previenen la formación de EROs por encima de los niveles normales del organismo
Mecanismos antioxidantes • Reparador: • - Enzimas que reparan o eliminan las biomoléculas que • han sido dañadas por el ataque de RL: • Superóxido dismutasa (SOD) • Glutatión peroxidasa (GP) • Glutatión reductasa • Catalasa
Mecanismos antioxidantes Secuestrador: • - Eliminación del exceso de radicales libres: • estimulando enzimas como la SOD,GP,GR,Catalasa • presencia de entidades químicas con capacidad secuestradora • de radicales libres como: • Tocoferol (VE) • Betacaroteno (BC) • Acido ascórbico (VC) • Flavonoides
Causas de deficiencia en el sistema antioxidante de la dieta • Dieta no balanceada. • Hábitos dietéticos inadecuados. • Alto consumo de grasas y alimentos refinados, procesados, enlatados y bajo consumo de frutas y vegetales. • Consumo de alimentos recalentados. • Falta de una cultura alimentaria adecuada. • Estilos de vida inadecuado.
Sistema antioxidante de los alimentos • La VE, BC, y el licopeno actúan en el medio liposoluble de la célula y su absorción y transporte se halla muy vinculado con el de los lípidos . • El más importante protector de las moléculas lipídicas (cada molécula de VE es capaz de proteger 500 moléculas de fosfolípidos). • Detener las reacciones en cadena (peroxidación lipídica) que terminan destruyendo las membranas celulares.
VITAMINA E Neutraliza 102 Captura HO• Captura O• 2 - Neutraliza H2O2 PREVIENE LA OXIDACION DE LAS LDL E IMPIDE LA ATEROSCLEROSIS
Propiedades biológicas de las LDL-Ox • Altera la estructura y función de las células endoteliales. • Aumenta la quimiotaxis. • Promueve la proliferación de las células musculares lisas. • Es captada por las células espumosas más rápida que la LDL no oxidada.
VITAMINA E(1936) • Previene la oxidación de los PUFA • Acción esencialmente antioxidante. • La baja ingestión incrementa el riesgo de enfermedades cardiovasculares (estudio de la universidad:Johns Hopkins, Edinburhg, Who-Mónica). • Fuentes dietéticas :Animal: Mantequilla,huevo entero. Vegetal : Aceite de Soja, Maíz, Maní, Girasol. Arroz integral. Guisantes (chícharos y lentejas). Frutos secos (almendra, avellana). Hortalizas y verduras.
VITAMINA E • Estabilización de las membranas, las protege de la peroxidación lipídica. Actúa sinérgicamente con otros sistemas enzimáticos: glutatión peroxidasa, catalasa y superóxido dismutasa. El ácido ascórbico y el glutatión reducido pueden regenerar tocoferol. • Interviene en la agregación plaquetaria. • El tocoferol es uno de los más potente antioxidantes lipídicos y de la circulación sanguínea.
RADICAL LIPÍDICO -TOCOFEROL (VITAMINA E) RADICAL ASCÓRBICO NADPH2 RADICAL -TOCOFERILO. HIDROPERÓXIDO LIPÍDICO (LOOH) L-AC ASCÓRBICO (VITAMINA C) NADP INTERRELACION VITAMINICA
VITAMINA C • El ser humano carece de la enzima -gulonolactona oxidasa, por lo que este carbohidrato tiene carácter vitamínico. • Neutraliza el oxígeno singlete. • Captura radicales hidroxilos. • Captura aniones superóxidos. • En fase hídrica regenera la vitamina “E” en fase lipídica.
VITAMINA C • La oxidación del ácido ascórbico es acelerada por la presencia de cobre. • Fuente dietética:Frutas crudas y frescas:Guayaba,Mango, Piña y cítricos Vegetales: pimientos, tomates, perejil, col, acelga, Papa, boniato y yuca. • Animales:Hígado, riñón,leche, carnes. Como vitamina hidrosoluble se considera que es el antioxidante más importante del líquido extracelular.
CAROTENOIDES CAROTENO CAROTENO γ CAROTENO PROVITAMÍNICOS CAROTENOS LICOPENO FITOENO FITOFLUENO NO PROVITAMÍNICOS CAROTENOIDES PROVITAMÍNICOS: CRIPTOXANTINA LUTEÍNA ZEAXANTINA CANTAXANTINA EQUINENONA XANTOFILAS NO PROVITAMÍNICOS
CAROTENOIDES CON ACCIÓN ANTIOXIDANTE • Caroteno: posee una intensa acción antioxidante. • Caroteno: tiene una actividad provitamínica más débil. • Ciproxantina: posee actividad provitamínica (frutos cítricos). • Luteína: potente antioxidante, no posee actividad provitamínica (hojas de los vegetales verdes). • Licopeno: Posee actividad antioxidante pero no provitmínica (tomate)
BETACAROTENOS • Neutraliza el oxígeno singlete • Niveles altos en el organismo,se asocian con disminución del riesgo de cáncer y enfermedades cardiovasculares • Fuentes dietéticas : Vegetales de hojas verdes, verduras y frutas amarillas : Zanahorias, Espinaca, Lechuga, Frutabomba, Mango, Calabaza, yuca, malanga y boniato amarillos.
Rol de los Oligoelementos(Cu, Zn, Mn,Se) • Forman parte del núcleo activo de los antioxidantes. • SOD: necesita Cu*, Zn, Mn para evitar la formación del HO • • El Se constituye el núcleo activo de la gutatión peroxidasa. • El Fe* forma el núcleo activo de las catalasa Fuente dietética: Carne de cerdo, res,huevo, pescado,mariscos, leche. Vísceras
BIOFLAVONOIDES • El término se introdujo para sustituirlo por el de vitamina P, se ha demostrado que no son esenciales en la alimentación del ser humano. • Pseudovitamina o sustancias sin estatus vitamínico. • Aumentan la actividad antioxidante total, quelantes de iones metálicos (Fe ++, Cu ++). • Inhiben la oxidación de las LDL. • Capturan radicales libres. • Bebidas (jugos de frutas, té, café, cebolla, ajo, aceituna, salvia y vino tinto) constituyen una fuente rica de flavonoides y otros compuestos fenólicos. • Explican la llamada paradoja francesa.
Prevención primaria : Dislipidemia Diabetes Obesidad Sedentarismo y estrés Menopausia Prevención secundaria : Angina de pecho Patología vascular periférica Episodios de isquemia cerebral transitoria Antecedentes de Infarto Catarata Displasia mamaria Indicaciones de los antioxidantes • Antecedentes hereditarios de patología arterioesclérotica o tumoral • Tabaquismo, hipertensión
Carcinogénesis y antioxidantes. CÉLULA NORMAL Reparación del DNA Lesión del DNA INICIACIÓN célula iniciada PROMOCIÓN célula premaligna PROGRESIÓN cáncer Vitaminas Antioxidantes Carotenoides WILLIANS Y WEISBURGER
ATEROGÉNESIS Y ANTIOXIDANTES MAYOR CONSUMO DE HARINA Y AZÚCAR REFINADOS (Cleave, Campbell y Yudkin) ANTIOXIDANTES DÉFICIT DE FIBRA (Burkitt y Trowell) HIPERCOLESTEROLEMIA ATEROESCLEROSIS ANTIOXIDANTES • Otros factores de riesgo exógeno: • Hipertensión • Tabaquismo • Diabetes Mellitus • Sedentarismo • Obesidad • Estrés MAYOR CONSUMO DE GRASA Y COLESTEROL (Ahrens, Hegsted y Keys)
CARATOGENESIS Y ANTIOXIDANTES • Sistema enzimático antioxidante: *Sistema redox del Glutation * Superóxido de dismutasa * Catalasas • Micronutrientes implicados: • * Vitamina E , C Y Carotenoides • * Selenio y Riboflavina
ANTIOXIDANTES DE LA DIETA ¿ Dónde nos encontramos • Antioxidante de importancia reconocida: vitamina E. • Antioxidante ampliamente aceptados como importante: vitamina C (ácido ascórbico). • Sustancias probablemente importantes para la salud humana pero que no actúan necesariamente como antioxidantes: -carotenos, otros carotenoides y pigmentos vegetales. • Posiblemente importantes como antioxidantes: flavonoides, otros fenólicos Barry Halliwell
Ejercicio regular no extenuante Supresión del tabaco Evitar las dietas hipercalóricas e hiperproteícas Incorporar en cada comida vegetales. Aumentar la ingestas de frutas frescas. Evitar el estrés Suplementación con antioxidantes y oligoelementos Dosis diarias: VE: 400-800 mg BC: 2-10 ug VC: 100 mg Selenio: 50-100 ug Manganeso: 1.5 mg Cobre : 1 mg Recomendaciones
CONCLUSIONES • Durante muchas décadas,emergieron de un interés puramente químico a asumir un papel central en la biología, medicina y nutrición. • Los radicales libres circulan por el organismo humano y tienen acceso a todos los órganos y tejidos por lo que constituyen un peligro potencial. • Las reservas antioxidantes del organismo contribuyen a mantener este equilibrio si se altera es recomendable acudir a la suplementación. • Los antioxidantes exógenos actúan como moléculas suicidas oxidándose al neutralizar un RL, requiriéndose una continua reposición a través de los nutrientes.
La ingestión de frutas y vegetales frescos en la dieta diaria es una de las mejores formas de prevenir la aparición de radicales libres . • La dieta balanceada puede cambiar nuestro destino y prolongar la vida, EL FAMOSO ELIXIR DE LA INMORTALIDAD: ¿ Antioxidantes dietéticos ?