LA PARADOJA DE LOS ANTIOXIDANTES

1. LA PARADOJA DE LOS ANTIOXIDANTES

2. RADICAL LIBRE Especie química que contiene uno o más electrones desapareados en su última capa. Esto les hace ser altamente reactivos, comportándose como verdaderos misiles biológicos. + Enzimas: SOD, catalasa, glutation peroxidasa + Glutation + Coenzima Q + Acido lipoico

3. ENVEJECIMIENTO RADICALES LIBRES CANCER ATEROESCLEROSIS

4. PROCESOS QUE ORIGINAN LA REPLICACIÓN DE CELULAS NEOPLASICAS P450 PROCARCINOGENO Detoxificación CARCINOGENO Detoxificación INTERACCION CON DNA Reparación del DNA REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS P450 GST

5. Inhibe actividad proteínas reparadoras del DNA Inhibe defensa enzimática antioxidante Peroxidación lipídica Mutagénesis MECANISMOS CANCERIGENOS DE LOS RL . DNA Proteínas Lípidos - O2 HO .

6. ALIMENTACION Y CANCER

7. ESTUDIOS RETROSPECTIVOS + Estudios ecológicos + Estudios de migración + Estudios epidemiológicos

8. 60 50 40 30 20 10 0 -10 -20 Tasas de cáncer en los diferentes países de Europa y USA respecto de España % respecto a España Italia Grecia Portugal Francia Suecia Irlanda Holanda Alemania Finlandia Dinamarca Unión Europea Estados Unidos Mataix J. Nutrición y Alimentación Humana. ERGON 2002

9. 1000 800 400 200 1ª generación 100 80 Tasa estándar Japón 50 20 2ª generación 10 Evolución de la mortalidad por cáncer de colon y estómago de emigrantes japoneses en Estados Unidos Indice para nativos caucasianos colon Hombres Mujeres estómago

10. WESTERN ELECTRIC COMPANY STUDY - 1556 empleados. Dietas con alimentos ricos en vitamina C y beta-caroteno - Tertiles altos y bajos 138 y 66 mg/día de vitamina C; 5,3 y 2,3 mg/día betacaroteno 1 0,9 0,8 0,7 0,6 RR mortalidad Tertil bajo 0,5 Tertil alto 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Cancer Enf coronaria Todas causas Pandey et al (1995), Am J Epidemiol 142: 1269-78

11. “There is convincing evidence that diets high in vegetable and/or fruits protect against cancers of the mouth and thorax, esophagus, lung, stomach and colon. Such diets probably also protect against cancers of the larynx, breast and bladder...” World Cancer Research Fund and American Institute for Cancer Research Food 1997

12. Manzana in copore zano

13. Sistemas antioxidantes Radicales libres ESTRÉS OXIDATIVO Antioxidante: Sustancia que, presente a bajas concentraciones comparada con la del sustrato oxidable, impide o previene su oxidación Exogenos: + Vitamina E (30 UI) + Vitamina C (60 mg) + -caroteno (3 mg) + Flavonoides Cofactores: Se, Zn, Cu, Mn

14. Nurses´ Health Study. Cáncer de pecho y consumo vitamina C, E y A - Estudio prospectivo con 89.494 mujeres entre 34-59 años, sin cáncer diagnosticado - Cuestionario 1980. Análisis cada 2 años - Revisión 1984 y 1988 - Consumo de vitaminas por los alimentos. Divididos en 5 quintiles - Suplementos vitamínicos N Engl J Med 1993, 329: 234-40

15. Nurses´ Health Study 1,5 1,25 1 Riesgo relativo 0,75 0,5 Vit C (mg/día) Vit E (UI/día) Vit A (UI/día) Quintil 1 < 93 < 3,9 <6630 Quintil 2 93-131 3,9-4,9 6.630-9.579 Quintil 3 132-182 5,0-7,3 9.580-12.869 Quintil 4 183-358 7,4-24,0 12.870-17.639 Quintil 5 > 359 > 24,1 > 17640 Nurses´ Health Study . N Engl J Med 1993, 329: 234-40

16. Nurses´ Health Study 1,5 1,25 1 No suplemento 0,75 5000 UI/día 5000-10000 UI/día 0,5 >10000 UI/día Quintil 3 Quintil 1 Quintil 5 Nurses´ Health Study .N Engl J Med 1993, 329: 234-40

17. SUPLEMENTOS VITAMINICOS - ¿ SON UTILES ? - ¿ SON INERTES ? - ¿ PRESENTAN RIESGOS ?

18. Estudio ATBC - Prevención primaria de la vitamina E (50 mg/día) y beta caroteno (20 mg/día) en diferentes tipos de cáncer - 29.133 fumadores varones entre 50-69 años - Seguimiento 5-8 años N Engl J Med 1994, 330: 1029-35 Estudio CARET - Prevención primaria en cáncer de pulmón de beta caroteno (30 mg/día) + retinol (25.000 UI/día). - 18.314 fumadores, ex-fumadores y trabajadores expuestos a asbesto - Seguimiento 5 años Omenn, et al. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5

19. Estomago Estomago Placebo Colon Placebo Colon Alfa-tocoferol 50mg/día Beta caroteno 20 mg/día Vejiga Vejiga * Prostata Prostata Pulmon Pulmón * 0 20 40 60 0 20 40 60 Estudio ATBC. Incidencia de cáncer (por 10.000 personas año) Estudio ATBC. N Engl J Med 1994, 330: 1029-35

20. Estudio CARET 1,5 1,25 Placebo Toda la muestra 1 Fumadores 0,75 Trabajadores Cáncer de pulmón Muertes 0,5 Estudio CARET. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5

21. PHYSICIANS´ HEALTH STUDY - 22.071 médicos varones de 40-84 años - 11% fumadores, 39% ex-fumadores, 50% no fumadores - Beta caroteno 50 mg/días alternos - Suplementación durante 12 años. - Neoplasias malignas, riesgos cardiovasculares. N Engl J Med 1996, 334: 1145-9

22. PHYSICIANS´ HEALTH STUDTY 1,5 1,25 Placebo No fumadores 1 Ex-fumadores 0,75 Fumadores 0,5 Cáncer de Muertes Neoplasias pulmón por cáncer malignas Physicians´ Health Studty . N Engl J Med 1996, 334: 1145-9

23. POSIBLES MECANISMOS CANCERIGENOS DE LOS ANTIOXIDANTES

24. PROPIEDADES PRO-OXIDANTES - 30 voluntarios sanos. Daño en linfocitos de sangre periférica - Suplementos 500 mg/día Vit C durante 6 semanas 0,3 0,25 nmol/mg 0,2 8-Oxoguanina 0,15 8-Oxoadenina 0,1 0,05 0 Tiempo (semanas) 0 3 6 9 12 19 Basal Placebo Vit C Lavado Podmora et al, Nature 1998, 392, 559-560

25. Paolini et al, Nature 1999 + BETA CAROTENO CYP . - O2 PROCARCINOGENO CARCINOGENO INTERACCION CON DNA REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS RL Antioxidante

26. DIETA CON ANTIOXIDANTES FRENTE SUPLEMENTOS ANTIOXIDANTES

27. NURSES’ HEALTH STUDY - Consumo de cigarrillos, cáncer de pulmón y antioxidantes de la dieta. - Seguimiento 15 años. - Riesgo de cáncer aumenta con el número de cigarros y la edad de comienzo. - El consumo de -caroteno no modificó el riesgo de cáncer. - El consumo de 5 o más zanahorias a la semana RR = 0,4 Speizer et al (1999). Cancer Causes Control 10, 475-482

28. LYON DIET HEART STUDY - Dieta mediterránea y riesgo de cáncer. Ensayo clínico randomizado con 605 pacientes, 4 años - Dieta mediterránea vs dieta prudente por la American Heart Association 20 16 12 Dieta normal 8 Dieta mediterránea 4 0 Cáncer cáncer Muertes 2 años Cáncer > Muerte cardiacas De Lorgeril et al (1998), Arch Intern Med 158: 1169-70

29. SUPLEMETOS MULTIVITAMINICOS Y DURACION CONSUMO

30. NURSES’ HEALTH STUDY - Relación entre consumo de folatos solos y en complejos multivitamínicos y riesgo de cáncer de colon. - Comienzo del estudio 1980. Seguimiento 15 años - Complejos multivitamínicos (A, C y E) con ácido fólico: + Ningún beneficio a los 4 años + Reducción RR no significativo para 5-9 años (0,83) y 10-14 años (0,80) + Marcada reducción del RR en período > 15 años (0,25) Giovannucci E et al (1998), Ann Inter Med 129, 517-524

31. Halliwell, Lancet 2001 - PROCARCINOGENO CARCINOGENO INTERACCION CON DNA REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS Antioxidante

32. ESTUDIO SUVIMAX SUPLEMENTACIÓN COMBINADA DE ANTIOXIDANTES Y A DOSIS BAJAS: + Alimentos ricos en antioxidantes menor riesgo de cáncer + Diferentes mecanismos crean un “ecosistema” en equilibrio con efecto global potenciador + La suplementación a dosis elevadas de una sola vitamina o micronutriente puede ser perjudicial