Maria do Socorro Viana de Sá

1. IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS Maria do Socorro Viana de Sá

2. IMUNODEFICIÊNCIAS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Mecanismos responsáveis pela imunidade: • Linfócitos B → Igs; • Linfócitos T → Citocinas; • Sistema monocítico-macrofágico; • Complemento. • Imunodeficiências (ID) são defeitos qualitativos e/ou quantitativos em um ou mais sistemas responsáveis pela proteção do organismo!

3. CONSEQÜÊNCIAS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Infecções recorrentes; • Infecções graves; • Infecções longas; • Neoplasias.

4. Imunodeficiências Primárias - Investigação OMS: 3 ou mais pneumonias por ano após os 2 anos de idade. Fundação Jeffrey Modell - 10 sinais de alerta na criança:1) Quatro ou mais novas otites em um ano2) Duas ou mais sinusites infecciosas graves em um ano3) Uso de antibióticos por dois ou mais meses com pouco efeito 4) Duas ou mais pneumonias por ano5) Comprometimento ponderal ou estatural6) Abscessos recorrentes, profundamente na pele ou em outros órgãos7) Estomatite ou infecção fúngica da pele persistentes8) Necessidade de antibióticos intravenosos para eliminar infecções9) Dois ou mais episódios de infecção sistêmica grave (meningite, osteoartrite, septicemia)10) História familiar de imunodeficiência primária

5. Imunodeficiências Primárias - Investigação Fundação Jeffrey Modell - 10 sinais de alerta no adulto:1) Duas ou mais novas otites em um ano2) Duas ou mais novas sinusites infecciosas em um ano na ausência de alergia3) Uma pneumonia por ano por mais de um ano4) Diarreia crônica com perda de peso5) Infecções virais recorrentes (resfriados, herpes, HPV)6) Abscessos recorrentes, profundamente na pele ou em outros órgãos internos7) Necessidade recorrente de antibióticos intravenosos para eliminar infecções8) Estomatite ou infecção fúngica persistentes9) Infecção por micobactérias normalmente não nocivas10) História familiar de imunodeficiência primária

6. IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Determinadas geneticamente; • História familiar; • Manifest. clínicas (infecções de repetição) entre 6 meses a 2 anos de vida; • Existem + de 150 tipos!!!

7. CLASSIFICAÇÃO Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Deficiência da imunidade humoral (64%); • Deficiência da imunidade celular; • Deficiências combinadas da imunidade celular e humoral. • Defeitos da fagocitose; • Defeitos da quimiotaxia; • Defeitos do complemento

8. DEFICIÊNCIA DA IMUNIDADE HUMORAL - SUBTIPOS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo (Bruton); • Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo com hiper-IgM; • Imunodeficiência variável comum; • Deficiência isolada de IgA; • Deficiência seletiva de IgM (RARA). Maior susceptibilidade a bactérias piogênicas!!!!

9. HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Nº de céls pré-B na M.O. é normal; • Bloqueio na maturação pré – B → LB: ↓ ou ausência de LB no sangue; • Ausência virtual de Igs séricas; • Nº de LT é normal (imunidade celular preservada).

10. HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

11. HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Lig. ao Cr X: restrita ao sexo MASCULINO; • MC iniciam no 8º- 9º mês de vida → ↓Igs maternas (infecções de repetição graves); • Agressores +comuns: S. aureus e H. influenzae; • Conjuntivite, faringite, otite média, bronquite, PMN, piodermites. • Tto.: Infusão de gamaglobulinas (EV) por toda a vida.

12. HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

13. IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Autossômica; • Ambos os sexos; • Base molecular (MECANISMOS MÚLTIPLOS): • LB defeituosos (+ IMPORTANTE); OU • Alterações funcionais dos LT CD4 ou CD8; OU • Produção anormal de IL-2 e IFN-γ, etc. • Nº de LB normal, mas não se diferencia em PLASMÓCITOS; • Hipogamaglobulinemia (todas Igs).

14. IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

15. IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • MC iniciam na infância ou adolescência: • Infecções bacterianas de repetição; • Tecidos linfóides hiperplásicos. • Tto.: • ATB profilática precoce; • Infusão de gamaglobulinas, EV, 1x/mês, toda a vida.

16. IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

17. DEFICIÊNCIA ISOLADA DE IgA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • É a + comum das IDPs; • ↓↓↓ Níveis de IgA sérica e secretória; • Defeito na diferenciação de LB para IgA; • Congênita ou adquirida (toxo, sarampo, rubéola, fenitoína); • Infecções nos tratos RESPIRATÓRIO, GI E UROGENITAL; • Tto.: Leite materno; ATB se infecções de repetição.

18. HIPOGAMAGLOBULINEMIA TRANSITÓRIA DA INFÂNCIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Não é hereditária (Idiopática); • ↑↑↑ freqüente em prematuros; • 6m - 6anos; • ↓ [ ] de Igs; • Imunidade celular normal; • Tto.: Gamaglobulina EV (↑ custo) por 3-6m.

19. DEFICIÊNCIA DA IMUNIDADE CELULAR Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Aplasia ou hipoplasia congênita do timo (Síndrome de DiGeorge); • Candidíase mucocutânea crônica, com ou sem endocrinopatia associada*. Maior susceptibilidade a bactérias e outros microorganismos intracelulares: vírus, fungos !!!!

20. APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Ausência de desenvolvimento da 3ª e 4ª bolsas faríngeas → timo e paratireóides; • Defic. seletiva de céls T → ↓ RI celular; • MC: Fáscies sindrômica + • Infecções virais, fúngicas de repetição. • Tetania; • Anomalias cardíacas e grandes vasos*; • Tto.: • Transplante de timo (RN graves). • T.M.O.

21. APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

22. APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

23. DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Imunodeficiência grave combinada: • Imunodeficiência celular com síntese anormal de Igs (Sd. de Nezelof); • Imunodeficiência com trombocitopenia e eczema (Sd. de Wiskott-Aldrich); • Imunodeficiência com timoma; • Imunodeficiência com nanismo e membros curtos; • Imunodeficiência com deficiências enzimáticas. • Ataxia-Telangiectasias

24. DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Ataxia-telangiectasia • Mais comum das SIC • Lesões degenerativas: cerebelo, hipotálamo, hipófise anterior • Telangiectasia ocular e cutânea • Ataxia cerebelar progressiva • D.A., eczema numular • Alterações IC e IH, timo hipoplásico • Processo auto-imune

25. DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Ataxia-telangiectasia

26. IMUNODEFICIÊNCIA GRAVE COMBINADA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • É a ID + GRAVE!!! • Autossômica recessiva e recessiva ligada ao X; • Defeito LT e LB; • Tecidos linfóides hipoplásicos → linfopenia persistente; • Óbito no 1º ano; • T.M.O.

27. Imunodeficiência combinada Grave ligada ao X

28. IMUNODEFICIÊNCIA COM TROMBOCITOPENIA E ECZEMA (SD. DE WISKOTT-ALDRICH) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Recessiva ligada ao X (sexo masculino); • ↓ LT e LB; • IgM ↓↓↓, mas IgG normais; • Trombocitopenia, eczema, infecções bacterianas, virais ou fúngicas recorrentes; • Morte precoce; • Vulneráveis a linfomas e leucemias. • Tto.: ATB + Ig EV; T.M.O. é o + eficaz!!!

29. DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Dça. granulomatosa crônica: • Rara (1:250.000); • Defeito no metabolismo oxidativo dos fagócitos (NADPH oxidase) → ↓ prod. peróxidos e superóxidos → ↓ capac. bactericida; • Neutrófilos → formação de granulomas. • Infecções bacterianas e fúngicas de repetição; • PELE e PULMÕES; • Tto.: ATB profilática; T.M.O.

30. DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

31. DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Deficiência de G6PD; • Deficiência de mieloperoxidase; • Sd. de Job ou de Hiper-IgE; • Neutropenias congênitas.

32. DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Sd. de Job ou de Hiper-IgE; • Abscessos estafilocóccicos de repetição • Alta concentração de IgE • Infecções acometem: pele, pulmões articulações • Osteopenia • IgE aumentada, IgA, IgM e IgG normais • Eosinofilia • Diminuição da resposta as imunizações • Deficiência quimiotaxia

33. DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Sd. de Job ou de Hiper-IgE;

34. DEFEITOS DA QUIMIOTAXIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Sd. do LCT preguiçoso: • Piodermites de repetição. • Defeito de QTX + IgE, eczema • Sd. de Chediak-Higashi • ID + Albinismo parcial óculo-cutâneo + def. neurológicos. • Processos infecciosos na pele e pulmão

35. DEFEITOS DA QUIMIOTAXIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Sd. de Chediak-Higashi

36. DEFEITOS DO COMPLEMENTO Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Deficiência de C1, C2, C3, C5: • ↑ suscetibilidade infecções bacterianas: Neisseria (gonococ. e menigoccemia). • Deficiência do inativador da C1- esterase: • Ativação descontrolada da C1-esterase → ↑↑↑ aminas vasoativas • Angioedema Hereditário: edema ocular, labial, generalizado + dor abdominal + proc. infecciosos • Tto.: Plasma fresco.

37. DEFEITOS DO COMPLEMENTO Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

38. OUTRAS IMUNODEFICIÊNCIAS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Cadidiáse mucocutânea crônica (CMC) • Infecções fungícas superficiais, persistentes (Candida albicans) • Reflatária aos tratamentos com os anti-fúngicos usuais • Anergia ao teste de hipersensibilidade tardia.

39. COMO DEFINIR O TIPO DE IMUNODEFICIÊNCIA? Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Anamnese + exame físico; • Idade de início: • Lactentes < 6m: Alt. LT (+ graves). • Crianças maiores: Alt. LB/acs. • Etiologia das infecções; • Avaliação laboratorial.

40. TRIAGEM MÍNIMA PARA IDs Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

41. PREVENIR INFECÇÕES Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Higiene corporal; • Bom estado nutricional; • Evitar contato com doentes; • Evitar aglomerações; • Evitar vacinas de germes vivos; • ATB profilática em alguns casos.

42. TRATAMENTO DAS IDs Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Imunidade humoral: • ↓ IgG: Repor Ig EV, 300-600mg/kg, por 3-4 semanas. • Opção: plasma fresco, 20ml/kg • Imunidade celular: • Imunod. combinada grave: T.M.O. • Hormônios tímicos e produtos dos LFCs (IFN e ILs): sem bons resultados! • ATB e antifúngico agressivo.

43. TRATAMENTO DAS IDs Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá • Deficiências do complemento: • Reposição c/ PLASMA FRESCO somente se infecção; • Se ↓ C3: ATB profilático! • Terapia gênica (IDP): • Em estudo; • Mais promissor!

44. OBRIGADA!!!!