Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas - Farmacologia

1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas - Farmacologia Antidepressivos Daniela Martí Barros

2. Depressão A depressão é uma doença que afeta: • o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de apetite. • o bem estar mental provocando alterações de ânimo, no pensamento e no comportamento.

3. Sintomas Psicológicos da Depressão • Baixo Astral • Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar • Ansiedade • Embotamento emocional • Problemas de concentração e de memória • Delírios • Alucinações • Impulsos suicidas

4. Sintomas Físicos da Depressão • Problemas com sono • Lentidão mental e física • Aumento ou falta de apetite • Aumento ou perda da peso • Perda de interesse no sexo • Cansaço • Constipação • Irregularidades na menstruaçãp

5. Principais “Gatilhos da Depressão” • Morte de um cônjuge • Divórcio • Separação conjugal • Aprisionamento • Morte de um amigo muito chegado • Lesões ou doenças • Casamento • Perda do emprego • Aposentadoria

6. Doenças relacionadas com a depressão • Alcoolismo • Alterações na neurotransmissão cerebral • Doença de Parkinson • Doença de Addison • Síndrome de Cushing • Problemas cardíacos • Esclerose Múltipla • Diabetes • Hipotereoidismo • Hipopituitarismo

7. Tipos de depressão • Depressão leve – mudanças de vida • Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico • Depressão grave– urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)

8. Teoria da Monoamina da Depressão • Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de NA e 5HT no SNC • Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica. • Drogas como a reserpina causam depressão. • Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteróide exógeno (teste da supressão da dexametasona), podendo refletir o def de transmissão do hipotálamo. • Algumas evidências farmacológicas não apoiam a hipótese da monoamina.

9. Neurotransmissão Normal Organon

10. Alterações Neuroquímicas da Depressão Organon

11. Agentes antidepressivos • Antidepressivos tricíclicos (TCA) • Inibidores da captação da 5HT • Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) • Antidepressivos “atípicos”

12. Antidepressivos Tricíclicos Duração de ação 1-3 dias • Imipramina • Desipramina • Amitriptilina • Clomipramina • Protriptilina Aparecimento do Efeito 2-4 semanas

13. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

14. Antidepressivos Tricíclicos • Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT. • Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas. • São amplamente utilizados como antidepressivos. • A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos • Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas. • Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.

15. Antidepressivos Tricíclicos Efeitos Colaterais • Sedação (bloqueio H1) • Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico) • Boca seca • Visão Turva • Constipação • Mania e convulsões - ocasionalmente Bloqueio muscarínico

16. Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI • SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram • Menor toxicidade que os IMAO e os ADT • Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual. • “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular • Antidepressivos mais prescritos • Interferem muito pouco com outros sistemas

17. Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI • CITALOPRAM – Cipramil Parmil • FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina • NEFAZODONA – Serzone • PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin • SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

18. ISRS Organon

19. Inibidores da MAO • Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT • A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva. • Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida. • Ação prolongada  inibição irreversível da MAO • A inibição da moclobemida é reversível

20. Inibidores da MAO • Efeitos colaterais: • hipotensão postural (bloqueio simpático) • efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT) • aumento do peso corporal • estimulação do SNC • inquetação, insônia • convulsões com superdosagem • resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”

21. Inibidores da MAO • TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar • MOCLOBEMIDA – Moclobemida • SELEGILINA – Elepril, Jumexil

22. Antidepressivos Atípicos • Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona • Não têm nenhum mecanismo de ação comum. • Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina • Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO • Ação curta • Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

23. Antidepressivos Atípicos • MAPROTILINA • – inibidor seletivo da captação de NA • efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina • sedação • convulsões • erupções alérgicas • toxicidade aguda semelhante aos ADT

24. Antidepressivos Atípicos • TRAZODONA • bloqueador fraco da captação de 5 HT • bloqueia os receptores 5 HT2 e 2 • sedação, confusão, hipotensão • disritmias cardíacas • MIANSERINA • bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1 • nenhum efeito sobre a captação de monoamina • sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade • ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

25. Antidepressivos Atípicos • BUPROPIONA • aumento da liberação de NA • vertigem, ansiedade e convulsões • segura em superdosagens • VENLAFAXINA • inibidor fraco da captação de 5 HT • náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)

26. ATÍPICOS Organon

27. Estabilizadores do Humor • íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio • Provável mecanismo de ação: • interferência na formação de IP3 • interferência na formação de cAMP • Controla a fase de mania, bem como a depressão • Profilaxia do transtorno bipolar • Meia vida plasmática longa • Janela terapêutica pequena

28. Estabilizadores do Humor • Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese. • OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA