Déficit cognitivo . Diagnóstico etiológico Nuestra experiencia 21 años

1. Déficitcognitivo. Diagnósticoetiológico Nuestraexperiencia 21 años Javier LópezPisón, María Concepción García Jiménez, Lorena Monge Galindo, Miguel Lafuente Hidalgo, Raquel Pérez Delgado, Jose Luis Peña Segura. Neuropediatría y Metabolismo Hospital Miguel Servet. Zaragoza. España.

3. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años • Retraso psicomotor global patológico (RPMp) • Retraso mental (RM) • Trastorno del espectro autista (TEA) • frecuentes motivo de estudio en neuropediatría. • Se estima • prevalencia de RM y RPMp de entre 1-10% • causa sin identificar >50%-80% casos

4. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años Se revisa nuestra experiencia de mayo de 1990 a abril 2011 en el diagnóstico etiológico de DEFICIENCIA COGNITIVA: RM, TEA, RPMp aislada o asociada a otros problemas. Se incluyen Casos de regresión Se excluyenTEAs alto rendimiento o inteligencia normal • Se analizan • diagnósticos establecidos • estudios realizados en casos sin diagnóstico

5. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Mayo 1990 – 24 abril 2011:21 años • 13752 niñosen base datos neuropediatría • 1832 (13,3%)DEFICIENCIA COGNITIVA/RPMp • Con diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • Sin diagnóstico etiológico 1264 niños (69%)

6. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Diagnóstico etiológico SI NO 568 % 1264 % Algunos otros diagnósticos funcionales: Afectación motora 1ª motoneurona (PCI) 29950 258 20.5 Epilepsia 21137 239 19 West 498.5 19 1.5 Microcefalia < p3 14525 172 13.5 Convulsiones neonatales 8114.1 38 3 TEA 7112.3 370 29.4 Déficit visual 478.2 28 2.2 Hipoacusia 315.4 36 2.8 Macrocefalia > + 3DS 152.6 23 1.8

7. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Con diagnóstico etiológico 568 niños (31%)

8. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • 172 (30%) encefalopatía perinatal • 58 (10%) encefalopatías prenatales disruptivas • 216 (38%)encefalopatías genéticas • 58 (10%) enf metabólicas hereditarias • 57 (10%) encefalopatía postnatal • 7 tumores SNC 274 (48%) genéticamente determinados

9. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • 216 genopatías/síndromes genéticos • 39 síndrome de Down • 15 síndrome X-frágil • 8 delecionessubteloméricas • 57 otras cromosomopatías (21 arrayCGH)

10. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • 216 genopatías/síndromes genéticos • 14 esclerosis tuberosa • 10 distrofia miotónica congénita • 9 síndrome de Rett (2 mutaciones CDKL5) • 8 espectro síndrome de Dravet • 10 PraderWilli • 7 Angelman • 6 NF1

11. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • 58 encefalopatías prenatales disruptivas • 27 infección congénita • (17 citomegalovirus, 6 TXP) • 25 encefalopatía teratogénica • (20 alcohólico fetal) • 6 encefalopatía disruptiva gemelar

12. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico 568 niños (31%) • 57 encefalopatía postnatal • 12 meningitis (4 neonatales) • 11 TCE secuelas • 5 encefalitis (1 neonatal) • 5 síndrome lactante zarandeado • 3 casi ahogamientos, 4 0tros accidentes • 7 tumores SNC

13. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico568 niños (31%) • 58 enf metabólicas hereditarias • 13 enfermedad mitocondrial(segura o probable) • 12 enfermedades lisosomiales • 11 trastornos metabolismo intermediario • 8 enfermedades peroxisomales • 3 sindromes CDG (carbohidratos deficientes glicoproteinas)

14. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico574 niños (31,4%) • 12 enfermedades lisosomiales • 1 Hurler • 1 Hunter • 2 San Filippo A • 1 Gangliosidosis GM1 • 1 Krabbe • 5 leucodistrofia metacromática • 1 lipofuscinosis ceroidea tipo NCL2

15. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico574 niños (31,4%) • 11 trastornos del metabolismo intermediario • 2 fenilcetonuria clásica • 2 homocistinuria • 2 aciduria hidroxibutírica (hermanos) • 2 hiperglicinemia no cetósica • 1 aciduria 2-metil 3-hidroxibutiril CoA deshidrogenasa • 1 enfermedad del jarabe de arce • 1 déficit de biotinidasa

16. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Diagnóstico etiológico574 niños (31,4%) • 8 enfermedades peroxisomales • 5 ALD-X • 1 sin tipificar • 2 espectro Zellweger

17. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Sin diagnóstico etiológico 1264 niños (69%)

18. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Sin diagnóstico etiológico 1264 niños (69%) • Estudios bioquímicos normales (entre otros): • 891 amonio • 886 aminoacidos • 870 láctico • 795 CK • 691 hormonas tiroideas • 411 test de toluidina • 410 AGCL • 301 homocisteina • 294 ácidos orgánicos • 293 ceruloplasmina • 288 cobre • 180 test de CDT • 14 neurotransmisores en LCR

19. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Sin diagnóstico etiológico 1264 niños (69%) • Estudios genéticos normales (entre otros): • 781 cariotipo • 559 X-frágil • 59 delecionessubteloméricas • 54 Angelman • 46 arrayCGH • 32 PraderWilli • 19 Steinert • 14 gen SCN1A2 (Dravet) • 12 MECP2 gen • 8 PCR DNA CMV en prueba del talón

20. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • No diagnóstico etiológico 1264 niños(69%) • Estudios normales: • 391 TAC craneal • 386 RM craneal, • 71 RM espectroscopia • 77 ENG • 59 EMG • Estudios alterados no establecen diagnóstico etiológico: • 171 TAC • 148 RM

21. Discusión

22. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños • Casuística heterogénea: • casos de fácil diagnóstico por anamnesis/exploración • casos de regresión • Evitación sesgos de selección • Las estrategias diagnósticas difieren, pero • Acaban coincidiendo en los casos sin diagnóstico • ¿Hasta dónde con los estudios? • Muchas de ellas • están genéticamente determinadas • gran carga personal, familiar, social y económica • Y cada vez es mayor la demanda de diagnóstico precoz

23. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños La mayoría de las sin diagnóstico etiológico son enfermedades raras Estrategia de enfermedades raras del Sistema Nacional de Salud Segunda línea estratégica prevención y detección precoz

24. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños El diagnóstico etiológico es muy importante. Implica: • Asesoramiento genético/riesgo repetición • Posibilidad diagnóstico prenatal • Respuestas a la familia (y a los médicos) • Cese de los estudios

25. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Encefalopatíasgenéticas, Infeccionescongénitas, Enfperoxisomales, Enfmitocondriales, Enflisosomiales, Enfcarbohidratosdeficientes en glicoproteinas Y otrasenfermedadesmetabólicashereditarias (EMH) Pueden ser clínicamente indistinguibles en etapasprecoces

26. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Son necesarias estrategias de estudio para el diagnóstico precoz y En muchos casos una aproximación individualizada

27. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Coste-efectividad estudios complemenatarios aparentemente bajo. ¿Hacemos demasiados estudios? No queremos actitud relajada de no hacer nada Y Queremos identificar problemas importantes como el síndrome X frágil: 574 estudios para identificar 15 casos.

28. Para finalizar

29. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños El diagnósticoetiológicocadavezmásimportante los beneficiospotenciales del diagnósticoprecoz, incluidos evitarmásestudios asesoramientogenético/riesgo de repetición diagnóstico prenatal/preimplantacional y respuestas a familiares (y medicos) puedensuperar los costesfinancieros

30. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños Esto es un estudio retrospectivo que muestra lo que estamos haciendo los últimos 21 años Creemos que es importante analizar lo que estamos haciendo y compartir experiencias

31. Y una última reflexión

32. Déficit cognitivo/RPMp. 21 años. 1832 niños El diagnóstico etiológico es muy importante. Sin embargo: • No es raro que genere • más segundas opiniones • que la falta de diagnóstico

33. Muchas gracias