650 likes | 813 Views
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU. . CD16. . . . . . . . B-cell. NK-cell. Mast-cell. Fc g R. Fc e RI. TCR. BCR. . . . . . . . . T-cell. = ITAM = XX Y XX L XXXXXXXX Y XX I/L. = I mmunoreceptor- T yrosine based A ctivation M otif. abTCR. abTCR.
E N D
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU
CD16 B-cell NK-cell Mast-cell FcgR FceRI TCR BCR T-cell = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L = Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif
abTCR abTCR
T LYMFOCYTY: DŮLEŽITÉ FUNKČNÍSUBPOPULACE Th17
DENDRITICKÉBUŇKY MUSÍ BÝT PRE-STIMULOVÁNYSIGNÁLY NEBEZPEČÍABY BYLY SCHOPNY AKTIVOVAT T LYMFOCYTY
SIGNÁLY NEBEZPEČÍ:- EXOGENNÍ (PAMPs)-ENDOGENNÍ (např. STRESOVÉ PROTEINYUVOLNĚNÉ Z NEKROTICKÝCH BUNĚK)
JAK JE INICIOVÁNATCR SIGNALIZACE?AGREGACE?KOMFORMAČNÍ ZMĚNA?ASOCIACE S „RAFTY“?
Fig 2 | Arrangement of the T-cell antigen receptor (TCR•CD3) complexes on the cell surface before stimulation. The multivalent TCR•CD3s might be present in a different lipid context (dark grey). The cell surface also contains large areas that aredevoid of any TCR•CD3.
EXISTUJE ŘADAJINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚHOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE “NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER
T-lymfocyty EXISTUJE ŘADAJINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚHOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE “NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER
NK-T BUŇKYTCR - ROZEZNÁVAJÍ KOMPLEXY CD1d S (GLYKO)LIPIDYNK-RECEPTORY – ROZEZNÁVAJÍ MHC I A MHC I–LIKE (MICA, MICB)
ŘADA DALŠÍCH T BUNĚK MÁ NK-RECEPTORY (NĚKTERÉ Tc, VĚTŠINA gd)
Funkce Vg9Vd2-T lymfocytů(také NK-like…) • Stimulace jednoduchými organickými látkami • Obrana proti některým patogenům • mykobakterie, HIV
VELKÝ PROBLÉM:JAK UDRŽOVAT SELF-TOLERANCI A ZABRÁNIT AUTOIMMUNITĚ?
JEDNODUCHÉ ŘEŠENÍ:ELIMINOVAT AUTOREAKTIVNÍ T LYMFOCYTY BĚHEM VÝVOJE V THYMU(NEGATIVNÍ SELEKCE)ALE– VE ZRALÉM IMUNITNÍM SYSTÉMU JE SPOUSTA POTENCIÁLNĚ AUTOREAKTIVNÍCH T LYMFOCYTŮ! TY MUSÍ BÝT NĚJAKAKTIVNĚPOTLAČOVÁNY!
REGULAČNÍ (= SUPRESOROVÉ) T LYMFOCYTY(Treg, Ts, Th3, Tr1…)IMUNOLOGICKÝ HIT(S KOMPLIKOVANOU A „NESLAVNOU“ DŘÍVĚJŠÍ HISTORIÍ…)
NĚKOLIK TYPŮ Ts (Tr):CD4+(CD25+,CTLA-4+)naturalTreg, induced Tr1 (IL-10), induced Th3 (TGFb)CD8+ (HLA-E restricted??)CD4-,CD8-NK-TgdT subpopulace
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU– TAKÉ Treg!!!
REGULAČNÍ T LYMFOCYTYVZNIKAJÍ V:- THYMU (POTLAČUJÍ AUTOIMUNITU)- PERIFERNÍCH TKÁNÍCH (TLUMÍ PŘÍLIŠ INTENZIVNÍ IMUNITNÍ REAKCE) *******************************- JEV TZV. „INFEKČNÍ TOLERANCE“