1 / 19

Cytomegalovirus

Cytomegalovirus. RNDr K .Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz. Β -herpesviridae, největší HV (240 nm), cca 160 genů Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí Kosmopolitní rozšíření, vysoká promořenost populace (50-90%) Geneticky nejvíce variabilní. Lidský cytomegalovirus.

conley
Download Presentation

Cytomegalovirus

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Cytomegalovirus RNDrK.Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz

  2. Β-herpesviridae, největší HV (240 nm), cca 160 genů • Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí • Kosmopolitní rozšíření, vysoká promořenost populace (50-90%) • Geneticky nejvíce variabilní Lidský cytomegalovirus

  3. Divoké kmeny makrofágy, endotelie,lymfocyty, granulocyty,epiteliální buňky, fibroblasty • Latentní infekce: krvetvorné kmenové buňky, prekursory myeloidní řady • Laboratorní kmeny ztrácí schopnost infikovat endotelie a leukocyty • Množí se na lidských embryonálních fibroblastech nebo epiteliálních buňkách Široké spektrum hostitelských buněk

  4. Životní cyklus CMV

  5. Inhibice exprese MHCI,II na povrchu infikované buňky – gpUS2,3,6,11 • Virový protein homologní s MHCI – gpUL18 • Homology receptorů pro CC- chemokiny- UL33,78,27,28 • Homology receptoru pro Fc IgG- UL118,119 • Homology cytokínů a chemokínů – vIL-10,v-CXCI (vIL-8) • Inhibitory apoptózy: IE1,IE2, v-ICA, v-MIA Interakce s imunitním systémem

  6. Pp72- I E1(MIE): nestrukturální, regulační, bezprostředně časný jaderný antigen, zahajuje replikační cyklus viru, časný průkaz infekce buněk • Pp65- strukturální tegumentový protein, nadprodukován při replikaci viru→částice, hlavní antigen pro CTL, akumuluje se v granulocytech • UL97 – protein-kináza, fosforylujegancyklovir na GCVp: detekce resistentních mutant • UL54 – DNA-polymeráza:detekce resistentních mutant Diagnosticky významné antigeny

  7. UL55-gB – obalový glykoprotein (gcI), neutralizační antigen, genotypizace • Pp150 – hlavní kapsidový protein Další důležité proteiny

  8. Imunokompetentní pacienti • Malé děti: hepatitis, gastroenteritis, pneumonie, konjunktivitis • Starší: infekční mononukleosa (Hab- negativní, 10%) • Imunodeficienti • Novorozenci: kongenitální infekce • Transplantovaní: intersticiální pneumonitis, hepatitis, gastroenteritis, pancytopenie, sepse. Sekundárně: rejekce štěpu, GVHD • AIDS: retinitis, gastroenetritis, esophagitis, encefalitis-encefalopatie Patogenní projevy CMV

  9. Sérologie: • IgG – anamnestické pl. • IgM, IgA – aktivní infekce (primární i reaktivace) • AviditaIgG – rozlišení primoinfekce od reaktivace Přímý průkaz: • Klasická izolace na TK (charakterizace) • Zrychlená izolace (Shellvials) • Průkaz antigenemie pp65 v krvi • Průkaz virové DNA (kvantitativní) • Průkaz virové mRNA Diagnostické metody

  10. Detekce CMV v kultuře lidských fibroblastů (průkaz časného antigenu)

  11. AntigenemieCMV (pp65) v leukocytech

  12. Diagnostické znaky infekce CMV NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha

  13. Průkaz primoinfekce: sérologie • detekce DNA v periferní krvi (akutní fáze) • průkaz DNA v moči (rekonvalescentní fáze x asymptomatické vylučování viru) • Průkaz DNA v BAL nebo aspirátu (pneumonie) • Průkaz DNA v mozkomíšním moku (neurologické komplikace – Guillain-Barré) Diagnostika CMV u imunokompetentních pacientů

  14. Transplantovaní: AIDS: Monitoring: Průkaz DNA v periferní krvi (kvantitativní, dinamika) Průkaz antigenemie Diferenciální diagnostika: Průkaz DNA nebo antigenemie v periferní krvi, Průkaz CMV v postiženém orgánu Monitoring: Jen u rizikových pacientů (CD4≤200/ul) Diferenciální diagnostika: Průkaz DNA v oční tekutině (retinitis) Průkaz DNA v likvoru Průkaz CMV v postiženém orgánu Diagnostika CMV u imunodeficientních pacientů

  15. Výskyt:0,5-2% živě narozených dětí Riziko symptomatické kongenitální infekce: • Primární infekce matky: Maximální riziko v prvním trimestru těhotenství • Rekurentní infekce: až u 25% seropozit. těhotných, bezpříznakové asymptomatické vylučování viru do cervikál. sekretu, Minimální riziko poškození plodu Kongenitální infekce CMV

  16. Syndrom kongenitální infekce CMV: hepatosplenomegalie, lekocytóza→ lekopenie, pneumonitis, petechie,kalcifikace v mozku • vrozené malformace (srdce, mikrocefalus), mentální a růstová retardace • Vrozená hluchota (progresivní, i u asymptomaticky narozených dětí) Klinické projevy kongenitální infekce CMV

  17. IgM protilátky proti CMV u matky (riziko infekce 10-13%) • Serologicky prokázaná primoinfekce – (riziko infekce 20-40%) • Průkaz CMV DNA v plodové vodě – (= průkaz kongenitálního přenosu infekce) • Symptomatická infekce u cca 50% kongenitálně infikovaných dětí Diagnostika kongenitální infekce CMV

  18. Vylučování CMV do kolostra: • Lokální reaktivace infekce při laktaci • U 90% seropozitivních žen • 1-30 týdnů po porodu (max. 2-3. Týden) • Riziko infekce pro dítě: • Nakazí se cca 25% dětí • Riziko závisí na množství vylučovaného viru a době vylučování • U normálních dětí infekce bezpříznaková • Nedonošenci – u 12% septický stav, pneumonie, hepatosplenomegalie • Prevence: tepelná inaktivace, zmražení na –20°C Přenos infekce CMV mateřským mlékem

  19. Preventivní • Preemptivní • Symptomatická • Antivirotika:gancyklovir, foscarnet, cidofovir (hyperimunní IgG) • Stimulace buněčné imunity: přenos autologních nebo allogenníchTc • Vakcíny: ve vývoji Terapie

More Related