Investigateur Nicolas MEDA

1. Indicateurs de qualité et de respect des bonnes pratiques cliniques dans les essais thérapeutiques sur les sites ANRS: spécificités, pertinence, choix, définition, et validationANRS 12175 Centre MURAZ Investigateur Nicolas MEDA • Institutions collaboratrices • Programme PACCI/site ANRS de Côte d’Ivoire Financement ANRS

2. Avant propos: spécificités du projet • Il n’associe pas une équipe « nord » et une équipe « sud » mais plusieurs équipes « nord-sud », celles des sites ANRS • Initiative associant les sites à égalité, et dans chaque site les responsables concernés sans distinction « nord-sud » • La traditionnelle responsable « nord » et responsable « sud remplacée par un collectif de responsables scientifiques sans distinction « nord-sud » • Ce n’est pas, a proprement parler, un « projet de recherche » mais un projet de recueil d’indicateurs • La direction PED de l’ANRS, consciente de cette spécificité, a cependant suscité cet exercice de style: • Pour un souci de transparence et d’expertise • Pour la possibilité, qu’en cours d’exécution, ce projet de recueil fasse émerger de vrais questions de recherche

3. Objectifs de l’étude • Élaborer et tester une liste d’indicateurs de qualité et de respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux essais thérapeutiques dans les sites ANRS d’Afrique, d’Asie et d’Amérique du Sud

4. Situation du Sujet (1) • Démarche de l’ANRS • Dans les essais promus par l’ANRS en France le monitorage et la gestion des données est sous la responsabilité des investigateurs; • Aucune donnée n’est gérée ni contrôlée par l’Agence (exception des effets indésirables graves). • Aucune démarche formelle de contrôle de qualité des essais promue par l’Agence avant 2002. • Actions des experts de l’AC n°5 depuis 2002: • Réflexion pour formalisation d’une démarche qualité dans les centres cliniques • Élaboration d’un dispositif d’appréciation de la qualité de participation des centres aux essais cliniques promus par l’ANRS

5. Situation du Sujet (2) • Démarche de l’ANRS • Pour les recherches menées en pays à ressources limitées, l’ANRS et ses partenaires ont élaboré deux documents: • La « Charte d’Éthique de la Recherche dans les Pays en Développement » • Le questionnaire éthique: • Indique à l’ANRS les modalités adoptées dans le protocole pour la mise en œuvre des principes de la Charte (joint au protocole pour être expertisé par la commission d’appel d’offres). • Situation à la fois dynamique par les démarches effectuées au nord et au sud dans le domaine de l’éthique et du recueil d’indicateurs de qualité des essais et paradoxale (nécessité d’une charte éthique ressentie au sud et démarche de recueil des indicateurs de qualité appliquée pour l’instant au nord

6. Situation du Sujet (3) • Normes de BPC • En France: • En 1987: Publication d’un avis à l’attention des promoteurs et des investigateurs concernant les BPC pour les essais sur le médicament menés chez l’homme (Bulletin Officiel n°87-32 bis du ministère des Affaires sociales et de l‘Emploi); • En 1995: Publication par l’agence du médicament d’une version corrigée de ces BPC, intégrant les textes législatifs et réglementaires français et européens en vigueur; • Texte -guide en matière de planification, de mise en place, de conduite et de présentation des résultats d’un essai de médicament

7. Situation du Sujet (4) • Normes de BPC • Au niveau International: • L'International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) • Son objectif: harmoniser les procédures d'enregistrement du médicament pour l’obtention de l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) • Une des productions de ses groupes de travail: • Le guide de BPC  « E6: Good Clinical Practice consolidated Guideline » publié en 1997.

8. Situation du Sujet (4) • Spécificité du contexte • Problèmes rencontrés par l’application des règles ne sont pas les mêmes partout • Dans une démarche qualité tout n’est pas contrôlable exhaustivement d’où la nécessité de faire un tri et une hiérarchisation des objectifs • Les décisions a prendre à l’issue de la mesure des indicateurs seront celles qui éliminent les erreurs fréquentes et graves • Dans le choix des indicateurs à surveiller en priorité, on doit s’inspirer des étapes qui sont susceptibles de causer plus de problèmes

9. Activités antérieures de recueil d’indicateurs de qualité et de respect des BPC • Année universitaire 2006-2007: réalisation d’une étude dans le cadre d’un Master • Contrôle de qualité des essais thérapeutiques sur le VIH/SIDA en pays à ressources limitées: application à l’essai Trivacan ANRS 1269, Abidjan, RCI • Critères de qualité devant être mesurés par des indicateurs choisis parmi ceux recommandés par les textes internationaux d’éthique et de BPC • Principales conclusions: • Une étude réalisée dans un pays ressources limitées peut avoir des indicateurs de respect des BPC aussi bons qu’en en France • Indicateurs plus faibles sur les amendements au protocole, déclaration EIG et notice d’info

10. Problématique de recherche – cadre théorique – hypothèse(s) de travail (1) • Hypothèses principales: • Les textes de référence pour les BPC ne décrivent pas toujours les indicateurs permettant de mesurer le respect des principes énoncés ; • Les indicateurs identifiés en France ne peuvent pas tous être transposés: • nécessitent une réflexion spécifique au contexte. • La liste d’indicateurs « idéale » pour les essais menés sur les sites ANRS pourrait émerger en trois phases : démarches effectuées au nord et au sud dans le domaine de l’éthique et du recueil d’indicateurs de qualité des essais;

11. Méthodologie (1) • Étude en trois phases : • 1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008) • Un groupe de travail sera constitué, comprenant : • Un représentant de chaque site, désigné par les coordinateurs du site ; • Un représentant de l’équipe PED de l’ANRS ; • Un représentant de l’équipe assurance qualité de l’ANRS ; • Un représentant associatif ; • Un coordonnateur dédié à temps plein à cette étude pendant deux ans • Pendant ces premiers six mois : • Les missions de ce groupe seront : • Identifier les critères de qualité et de respect des BPC à surveiller en priorité dans les essais menés sur les sites ANRS ; • Proposer les indicateurs aptes à mesurer le respect de ces critères, et élaborer des procédures de recueil ; • Réunions mensuelles

12. Méthodologie (2) • 1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008) • Cibles: tous les essais thérapeutiques, comparatifs ou non, et randomisés ou non. • Les critères et indicateurs seront regroupés selon les thèmes suivants : • Démarches auprès du comité d’éthique • Information et consentement • Respect de l’anonymat • Qualité de la base de données • Déclaration des EIG • Respect des procédures • Gestion de la base informatique • Qualité de la prise en charge • Circuit des médicaments • Qualité des examens biologiques

13. Méthodologie (3) • Étude en trois phases : • 2ème phase : mesure des indicateurs  (juillet 2008-juin 2009) • Une mission de 4 – 6 semaines par le coordonnateur : • Aidé sur chaque site par un moniteur dont la mission sera de faciliter les contacts avec les acteurs, la connaissance du site, et l’accès aux données nécessaires. • Les réunions du groupe: trimestrielles • Essentiellement des réunions d’information sur l’état d’avancement et sur les missions du coordinateur • La liste des indicateurs adaptée au besoin

14. Méthodologie (4) • Étude en trois phases : • 3ème phase : analyse, discussion et synthèse  (août 2009-décembre 2009) • Analyse des données par le coordonnateur • Rapport d’analyse discuté par le groupe de travail • Rapport final des conclusions et propositions argumentées par des listes de critères au Directeur de l’ANRS (à surveiller en routine) • Élaboration et test d’une liste d’indicateurs de qualité et de respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux essais thérapeutiques dans les sites ANRS d’Afrique, d’Asie et d’Amérique du Sud

15. Résultats attendus • Proposition d’une procédure de mesure de la qualité et du respect des BPC sur les sites ANRS

16. Plan d’opérationnalisation • 1ère phase : 1er semestre 2008 ; • 2ème phase : deuxième semestre 2008-1er semestre 2009 ; • 3ème phase : dernier semestre 2009