210 likes | 448 Views
LIMFOMI optimalno liječenje i kasnija plodnost. Boris Labar Centar za ekspertnu medicinu Voćarska 14, Zagreb . Rujan 2013. ŠAMPIONI !!!!!. L I M F O M I . Heterogena skupina zloćudnih tumora B i T zrelih limfocita i njihovih prethodnih nezrelih stanica, te NK stanica . 9 0%. 10%.
E N D
LIMFOMIoptimalno liječenje ikasnija plodnost Boris Labar Centar za ekspertnu medicinu Voćarska 14, Zagreb Rujan 2013
L I M F O M I Heterogena skupina zloćudnih tumora B i T zrelih limfocita i njihovih prethodnih nezrelih stanica, te NK stanica 90% 10% Ne-Hodgkinovilimfomi Hodgkinov limfom agresivni indolentni 100 50 0 100 50 0 64 g. 20 g. 65 g. Učestalost (%) Učestalost (%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Generativna dob Dob (godine) Dob (godine) Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći 1:1000 – 1:6000 trudnoća 3% svih bolesnika s HL rijedak zloćudni tumor u trudnoći PROBLEM Nema relevantnih dokaza Nema prospektivnihrandomiziranih kliničkih studija Manje retrospektivne studije Serije od 50-ak trudnica s Hodgkinovimlimfomom Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći • Dijagnostički pristup – osobitosti • Određivanje proširenosti HL • Terapija tijekom trudnoće • Učinak terapije na rast i razvoj fetusa Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći • Dijagnostički pristup – osobitosti • Određivanje proširenosti HL • Učinak terapije na rast i razvoj fetusa • Terapija tijekom trudnoće Rujan 2013
Hodgkinov limfom – dijagnostika • B simptomi: • Gubitak na težini (>10%) • Vrućica • Noćno znojenje/svrbež Unatrag 14 dana bezbolna tvorba desno na vratu LČ desno na vratu 4 cm, bezbolan, pomičan ostale regije Ø Biopsija limfnog čvora Punkcija limfnog čvora Trudnica (7 tjedan trudnoće) Hodgkinov limfom Trudnica (18 tjedan trudnoće) Punkcija limfnog čvora Biopsija limfnog čvora Punkcija limfnog čvora Trudnica (30 tjedan trudnoće) Biospija limfnog čvora Nalazi: SE 79, L 12.5 (Ly 12%), Cu 29, LD 211 feritin 22 Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći • Dijagnostički pristup – osobitosti • Određivanje proširenosti HL • Terapija tijekom trudnoće • Učinak terapije na rast i razvoj fetusa Rujan 2013
Hodgkinov limfom – proširenost Stadij IV: Difuzna/diseminirana žarišta u 1 ili više organa sa ili bez zahvaćenosti LČ Stadij III: Zahvaćenost regija s obje strane ošita (III) ili jednog organa (IIIE) Stadij I: Zahvaćenost jedne regije (I) ili jednog ekstralimfocitnog organa (IE) Stadij II: Zahvaćenost 2 ili više regija iste strane ošita (II) ili jednog organa (IIE) PA snimka sa zaštitom trbuha (poz. nalaz MRI toraksa), UZV i MRI abdomena, biopsija kosti (B simptomi) Trudnica (7 tjedan trudnoće) Trudnica (18 tjedan trudnoće) PA snimka sa zaštitom trbuha (MRI toraksa), UZV i MRI abdomena, CT toraksa i abdomena, biospija kosti (B simptomi) Trudnica (30 tjedan trudnoće) Ovisno o općim simptomima, te fazi trudnoće inducirati porod ili porod prirodnim putem i zatim uobičajena dg proširenosti HL KONTRAINDIKACIJA: PET Scintigrafija kosti Scintigrafija galijem Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći • Dijagnostički pristup – osobitosti • Određivanje proširenosti HL • Terapija tijekom trudnoće • Učinak terapije na rast i razvoj fetusa Rujan 2013
Hodgkinov limfom – terapija Trudnica (7 tjedan trudnoće) • Odgoda terapije do 2/3 trimestra?! • Trudnice sa progresivnim HL - Th odmah: • - ABVD /adriamicin, bleomicin, vinblastin, dakarbazin/ • - vinblastin /ABVD nakon poroda/ 15% 10% Trudnica (18 tjedan trudnoće) • Indolentni HL odgoda do iza poroda • Progresivna bolest /ABVD/ • Zračenje uz zaštitu – kontrola bolesti iznad ošita; • Odgoda terapije do iza poroda; /obrada proširenosti HL/ • Progresivna bolest /ABVD/ Trudnica (30 tjedan trudnoće) Prekid trudnoće NE! Relaps HL – DA /intenzivna ChTh + SCT/ Odgoda liječenja: St. IA ili IIA u kasnom drugom ili trećem trimestru Stabilna bolest bez znakova progresije - dijagnoza nakon 20 tjedna gestacije; Rujan 2013
AML/ALL APL Hodgkinov limfom Prekid trudnoće i odmah primijeniti terapiju. Primjena samo kemoterapije& PRVI TRIMESTAR Prekid trudnoće i odmah primijeniti terapiju. Odgoda terapije do 2/3 trimestra. Aktivna bolest: ABVD ili vinblastin Monoterapija s ATRA-om i kemoterapijom nakon poroda Ili ATRA u kombinaciji s kemoterapijom DRUGI TRIMESTAR Rani drugi trimestar prekid trudnoće i odmah primijeniti terapiju. Kasni drugi trimestar: leukafereze /transfuzije, hidroksiureja i glukokortikoidi* do poroda** Indolentni Hodgkin odgoda do iza poroda Aktivna bolest: ABVD Zračenje (bolest iznad ošita) uz zaštitu abdomena Odgoda terapije do iza poroda Progresivna bolest: ABVD Monoterapija s ATRA-om i kemoterapijom nakon poroda ili ATRA u kombinaciji s kemoterapijom TREĆI TRIMESTAR Kemoterapija (antraciklinski antibiotik) ili Standardana kemoterapija (normalnan porod u 70%) • TIM: • OPSTETRIČAR • HEMATOLOG • NEONATOLOG Rujan 2013
MIJELOPROLIFERATIVNI ZLOĆUDNI TUMORI TERAPIJA TIJEKOM TRUDNOĆE Standardna terapija Jačina dokaza u trudnoći* Preporuka Nema dokaza, izbjegavati primjenu inhibitoritirozinkinaze (TKI) Interferon; HU u 3. trimestru KML* (Philadelphia pozitivna) venepunkcija, Interferon, HU u 3 trimestru venepunkcije, hidroksiureja (HU) venepunkcija da; HU izbjegavati primjenu Policitemijavera Hidroksiureja (HU), anagrelid Nema dokaza, izbjegavati primjenu Interferon, HU u 3. trimestru, heparin* * Esencijalna trombocitemija Nema dokaza, izbjegavati primjenu Hidroksiureja (HU), ruksolitinib Interferon, HU u 3. trimestru; Primarna mijelofibroza Rujan 2013
Hodgkinov limfom u trudnoći • Dijagnostički pristup – osobitosti • Određivanje proširenosti HL • Terapija tijekom trudnoće • Učinak terapije na rast i razvoj fetusa Rujan 2013
Hodgkinov limfom – toksičnost Spontani prekid trudnoće (tijekom implantacije) Morfološke PROMJENE (embriogeneza) Različiti „prozor osjetljivosti” (SŽS) prvi trimestar najveća toksičnost Trudnica (9 tjedan trudnoće) Placenta - MDR fenotip (transfer lijekova) Recirkulacijaamnionske tekućine (gutanje od strane fetusa) - teratogenost antagonista folata i metotreksata Implantacija 1-2 tjedan Embriogeneza 3-8 tjedan 2/3 trimestar – manja toksičnost Trudnica (20 tjedan trudnoće) Manja porođajna težina, prematurus, mrtvorođenče, poremećaj funkcionalnog razvoja, mentalna retardacija, smanjeni kapacitet učenja Trudnica (33 tjedan trudnoće) • Poremećaj rasta • Poremećaj intelekta • Smanjena gonadalna funkcija • Mutageneza/karcinogeneza Kasne komplikacije Rujan 2013
Hodgkinov limfom – TOKSIČNOST radioterapija • Izloženost fetusa zračenju – teratogeni učinak i povećani rizik za zloćudne tumore • Učestalost ovisi: • - dozi zračenja • - veličini zračenog polja • - udaljenosti zračenog polja od fetusa • Zračenje odgoditi do 2/3 trimestra • Ukupna doza na fetus ≤ 0.1 Gy • Svrha kontrola lokalnoh HL do poroda Rujan 2013
Hodgkinov limfom – toksičnost Radioterapija – rizik kongenitalnih anomalija Radioterapija – donji abdomen • U neozračene ženske osobe • U ženske osobe /ozračen muški partner/ • U ženske osobe doza 0.01-25 Gy • U ženske osobe doza >25 Gy • 3.2 % • 3.3% • 10.4% • 10% Rujan 2013
Hodgkinov limfom – kasnija plodnost OVARIJ UTERUS • GUBITAK FUNKCIJE • - citostatici (alkilirajuće tvari) • - kumulativna doza • - dob • KEMOTERAPIJA ?? • RADIOTERAPIJA • - poremećaj u rastu • - poremećaj krvnog optoka GUBITAK FUNKCIJE Privremen Destrukcija zrelih folikula Trajan Destrukcija primordijalnih folikula POSLJEDICE: Pobačaj, (u 2 trimestru) Prijevremeni porod Mala porođajna težina Placenta accreta U muškaraca spermatogeneza a ne stvaranje testosterona Rujan 2013
HODGKINOV LIMFOM U TRUDNICA – PORUKE DIJAGNOZA Biopsija limfnog čvora PROŠIRENOST Rtg pluća i srca* MRI toraksa i abdomena& UZV abdomena Kontraindikacija u trudnoći: PET-CT Biopsija kosti • Terapija nakon poroda: • st. IA i IIA • nakon 20 tjedna TERAPIJA • Medicinski tim: • Opstetričar • Hematolog • Neonatolog • Onkolog • Med.sestre • Terapija odmah • Progresivni limfom U 1 trimestru 15% TOKSIČNOST Rujan 2013
LIMFOMIoptimalno liječenje ikasnija plodnost Goethe: Što znaš to i vidiš…. Rujan 2013