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Heterocíclos Química Farmacêutica I

Heterocíclos Química Farmacêutica I. Heterocíclos: Reactividade e Síntese. Exemplos de heterocíclos saturados. Heterocíclos Saturados. Heterocíclos Química Farmacêutica I. Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese. Unidades representativas. 2. Heterocíclos Química Farmacêutica I.

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Heterocíclos Química Farmacêutica I

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Presentation Transcript

  1. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e Síntese Exemplos de heterocíclos saturados Heterocíclos Saturados

  2. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese Unidades representativas 2

  3. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese Heterocíclos contendo átomo(s) de N são mais básicos e nucleófilos 3

  4. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese Heterocíclos de anéis pequenos sofrem abertura mais facilmente 4

  5. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos saturados por ciclização intramolecular 5

  6. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos Saturados: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos saturados por ciclização intramolecular 6

  7. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (pirroles) Ciclização de compostos 1,4-dicarbonílicos (síntese de Paal-Knorr) Mecanismo Exemplo: Síntese do antibiótico roseophilin(Trost et al;J. Am :Chem. Soc,2000,122, 3801). 7

  8. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (furanos) Ciclização de compostos 1,4-dicarbonílicos (síntese de Paal-Knorr) Mecanismo Passo lento Exemplos: 8 F. Stauffer, R. Neier, Org. Lett., 2000, 2, 3535-3537 Hart et al. J. Org. Chem.1982,47, 4370,

  9. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (tiofenos) Ciclização de compostos 1,4-dicarbonílicos (síntese de Paal-Knorr ) Mecanismo (duas possibilidades em aberto) Exemplos: G. Minetto, L. F. Raveglia, A. Sega, M. Taddei, Eur. J. Org. Chem., 2005, 5277-5288 Z. Kaleta, B. T Makowski, T. Soos, R. Dembinski, Org. Lett., 2006, 8, 1625-1628 9

  10. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (piridinas) Reacção de quatro componentes (síntese de Hantzsch ) retro-síntese Reacção Mecanismo 10

  11. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (piridinas) Reacção de quatro componentes (síntese de Hantzsch ): Passo de oxidação 11

  12. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (piridinas) Síntese de Hantzsch Exemplos e importância das di-hidropiridinas L.-M. Wang, et al.Tetrahedron, 2005, 61, 1539-1543 O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428 12

  13. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Sintese de piridinas a partir de 1,5-dicetonas Sintese de piridinas por ciclização de aldol 13

  14. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de heterocíclos insaturados (piridinas) Síntese de Hantzsch Exemplos e importância das di-hidropiridinas 14

  15. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Importância das di-hidropiridinas na natureza 15

  16. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I piridazinas di-hidropiridazolona Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de pirazoles e piridazinas a partir de compostos dicarbonílicos 16

  17. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I antibiótico Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de pirimidinas a partir de compostos 1,3-dicarbonílicos Estratégia Síntese 17

  18. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Intermolecular: mistura de isoxazoles isómeros Intramolecular: só um isómero Heterocíclos: Reactividade e síntese Formação de isoxazoles e tetrazoles por cicloadição Ex. Aplicação na síntese da Indomethacin (anti-inflamatório não-esteróide) 18

  19. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese 1,2,3-triazoles: uma metodologia click chemistry obtida por cicloadição Example: Drug discovery of HIV protease inhibitors(Sharpless et al. Drug Discovery Today,2003,8, 1128) 19

  20. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Preparação de indóis através da síntese de Ficher Mecanismo Outras alternativas: ex.Buchwald et al. (J. Am. Chem. Soc.1998,120, 6621) 20

  21. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Preparação de quinolinas 21

  22. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição • Piridina é pouco reactiva a substituições electrofílicas aromáticas 22

  23. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição • Piridina é pouco reactiva a substituições electrofílicas aromáticas • Catalisador eficiente em reacções de acilação DMAP: Um catalisador único 23

  24. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição • Piridinas com grupos doadores já são reactivas a substituições electrofílicas aromáticas Exemplo • Óxidos de piridinas já são reactivas a substituições electrofílicas aromáticas Exemplo: Nitração 24

  25. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição • Piridina é reactiva a substituições nucleofílicas aromáticas Exemplos 25

  26. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição • Óxido de piridina também é reactiva a substituições nucleofílicas aromáticas 26

  27. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Mais favorável Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição Heterocíclos de cinco átomos sãoreactivos a substituições electrofílicas aromáticas Z=NH Pirrole Z=O Furano Z=S Tiofeno vPirrole>vFurano >vTiofeno >vBenzeno 27

  28. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição Heterocíclos de cinco átomos sãoreactivos a substituições electrofílicas aromáticas Exemplos 28

  29. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Algumas transformações de heterocíclos por reacções de substituição Heterocíclos de cinco átomos sãoreactivos a substituições electrofílicas aromáticas Exemplos: Reacção de Vilsmeier H2O 29

  30. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I a-pirona Heterocíclos: Reactividade e síntese Cicloadições (Diels-Alder) com heterocíclos 30

  31. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Substituição electrofílica aromática em heterocíclos bicíclicos indole manutenção de aromaticidade perda de aromaticidade 31

  32. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Substituição electrofílica aromática em heterocíclos bicíclicos Exemplos informação adicional mecanismo 32

  33. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Reactividade e síntese Substituição electrofílica aromática em heterocíclos bicíclicos Quinolina Isoquinolina Exemplo 33

  34. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Uma companhia ao longo da formação em ciências farmacêuticas 34

  35. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Uma companhia ao longo da formação em ciências farmacêuticas 35

  36. HeterocíclosQuímica Farmacêutica I Heterocíclos: Uma companhia ao longo da formação em ciências farmacêuticas E MUITOS, MUITOS MAIS!!!! 36

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