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SISTEMA INMUNE

SISTEMA INMUNE. LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T. SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta

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SISTEMA INMUNE

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Presentation Transcript

  1. SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T

  2. SISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta • función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta • Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR

  3. SISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Dos clases de moléculas: • Moléculas de histocompatibilidad clase I • Moléculas de histocompatibilidad clase II

  4. SISTEMA INMUNELAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADPROTEINAS DE MEMBRANA • Las moléculas clase I: • Una cadena de transmembrana denominada alfa de 43 KD • 3 dominios extracelulares • Región transmembrana • Cola citoplasmática • Hendidura proteica (8-10 aminoácidos) • Una proteína extracelular: B2 microglobulina unido al dominio 3

  5. SISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Las moléculas clase II • Dos cadenas de transmembrana denominadas alfa y beta • Dos dominios extracelulares (alfa-1,alfa-2, beta-1, beta-2) • Una región transmembrana • Cola citoplasmática • Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)

  6. SISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADCARACTERISTICAS • Son poli génicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens) • Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C • CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP • Existe un gran numero de variantes o alotipos( polimorfismo)(millones de combinaciones) • Frecuencia de variantes alta en la población • Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos

  7. SISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADPRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T • La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD4 o CD8 • El CD8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I • El CD4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II

  8. SISTEMA INMUNELA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) • Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad • Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicas • Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC

  9. SISTEMA INMUNEPRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T ALFA-BETA • La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente

  10. SISTEMA INMUNEPRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B

  11. SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO GAMMA-DELTA Moléculas CD1: • tercera familia presentadora de antigenos • Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I • su función como moléculas de HLA clase II • Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos • Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T

  12. SISTEMA INMUNELOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL ANTIGENO • Todos los linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T ( complejo TCR) • Existen dos versiones de TCR; • TCR alfa-beta • TCR gamma-delta • Existen dos tipos de linfocitos T • Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios) • Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de células infectadas por herpes virus y micobacterias • Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD3 ( marcador CD3) identifica los linfocitos T

  13. SISTEMA INMUNELOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO • Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD4 y CD8: • Linfocito T alfa – beta CD4+ • Linfocito T alfa – beta CD8+ • Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD45 : • Linfocitos T CD45RA+: vírgenes • Linfocitos T CD45RO+ ;activos

  14. SISTEMA INMUNELINFOCITO T • El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo • Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico • Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición • Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD4, CD28, CD2, CD8) son señalizadoras

  15. SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETALOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los cooperadores :Th ( helper) CD4+ • Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos • Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Formas de interacción: • Moléculas de membrana (accesorias) • Moléculas solubles sintetizadas por el linfocitoT interaccionan con receptores de la célula con la que cooppera y otras lejanas (citocinas)

  16. SISTEMA INMUNEDOS GRANDES GRUPOS DELINFOCITOS T ALFA-BETALOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los citolíticos; CD8+: • Interacciona con células diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos • La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD95L)con una molécula de La célula diana (CD95) induce lisis programada (apoptosis)

  17. SISTEMA INMUNELINFOCITOS T EFECTORES • Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; • Linfocitos Th 1: • responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc • Linfocito Th 2 : • Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito • IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 • Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación ;Th0 (citocinas de ambas células)

  18. SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE DIFERENTES CITOCINAS

  19. SISTEMA INMUNELINFOCITOS T EFECTORES • Linfocitos T citolíticos ;Tc • Cumplen función citolítica • Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th1 • Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) • Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD95L, libera TNF-beta e INF-alfa

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