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SISTEMA INMUNE

SISTEMA INMUNE. SISTEMA DEL COMPLEMENTO. SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES . Sistema del complemento; (ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos).

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SISTEMA INMUNE

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Presentation Transcript

  1. SISTEMA INMUNE SISTEMA DEL COMPLEMENTO

  2. SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES. Sistema del complemento; (ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos). • Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y de la superficie celular que interactúan con otras moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera intensamente controlada. • Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la inflamación. • Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.

  3. SISTEMA INMUNEFUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. • Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por lisis osmótica). • Opsonizacion; (opsoninas). • La activación del complemento; (anafilotoxinas). • Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmuno complejos (minimiza el daño tisular). • Favorece la respuesta inmunitaria humoral

  4. SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES. • Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos). • Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana) • Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre. • Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras de estos. • El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.

  5. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIAS DE ACTIVACION. • La vía alternativa. • La vía clásica. • La vía de las lectinas.

  6. SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA • Se activa en ausencia de anticuerpos • Estado de actividad permanente que genera C3b continuamente en la circulación (marcapaso de C3) • Inactivado por una proteína denominada factor I (iC3b ;C3B inactivo) • La unión de C3b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B (complejo C3bB)

  7. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA • Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b formando el complejo C3bBb(proteasa) • C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP (convertasa de C3 de la vía alternativa

  8. SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA ALTRERNATIVA • El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva). • El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa • Algunas moléculas de C3b generadas a través de la convertasa de C3 de la vía alternativa se unen a la propia convertasa de C3 , formando el complejo C3bBb3b (convertasa de C5) • Convertasa de C5 escisión de C5

  9. SISTEMA DE COMPLEMENTOVIA CLASICAC1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS) • C1 750KD • Formado por subunidades C1q,C1ry C1s • C1q; seis cadenas, cabezas globulares conectadas a un tallo central • Responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Ig • La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1s

  10. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA • Uno de los principales mecanismos de la inmunidad humoral • Activada por la unión de C1 a la porción Fc de Las moléculas de anticuerpo unido al antigeno • La activación de C1 solo ocurre con la unión de :IgG1, IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA. • Una molécula de C1 debe unirse simultáneamente como mínimo a dos porciones de Fc de la Ig • Complejos antigeno – anticuerpo (activacion)

  11. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA • C4 es la siguiente proteína sérica del complemento que es activada (homologa de C3) • C4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma) • C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas) • C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)

  12. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA • C2 es el tercer componente soluble serico de la vía clásica ( participa en la formación de la convertasa de C3) • C2 se une a las moléculas de C4b jijas en la superficie celular en presencia de Mg++ • C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2a • C2b permanece asociado al C4 formando el complejo C4b2b(convertasa de C3 de la vía clásica)

  13. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA • C3: cuarto componente soluble serico de la secuencia • Crucial de la vía alternativa • La convertasa de C3 de la vía clásica elimina el fragmento de C3a y libera C3b • 10% de las moléculas de C3b forman enlaces covalentes con la superficie de la célula o con las Ig a las que se une el C4b2a formando el complejo C4b2a3b • C4b2a3b funciona como conversaza de C5 de la vía clásica

  14. SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL) • Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas) • Mecanismos independientes de anticuerpos • Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie eliminando al microorganismo: • MBL: activan la vía clásica • Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4 • La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las cuales se unen las agrupinas

  15. SISTEMA DEL COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC) • Las convertasas de C5 generadas por las vías, inician la activación de los componentes terminales • Las proteínas implicadas en esta vía terminal son C5,C6,C7,C8 Y C9 • Este proceso comienza con la escisión de C5 por cualquiera de las convertasas de C5

  16. SISTEMA DE COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA • C5 se une a la molécula de C3b a través de las convertasa de C5 • C5 es escindido en fragmentos C5a y C5b • C5b permanece unido a la superficie celular • C5b,6: se une en forma laxa • C5b,6,7:muy lipofilico • C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad limitada • C5b,6,7,8,9(4):forma el MAC • C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9

  17. SISTEMA DEL COMPLEMENTOREGULACION • Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la actividades proteo líticas de C1r y C1s(concentración 7 a la de C19 • Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras de La activación de complemento; RCA) • Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b • Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP) • Factor acelerador del consumo (DAF) • Regulación de la formación de complejos de ataque • CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana • Factor de restricción homologa • Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9 • Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9

  18. SISTEMA DEL COMPLEMENTO FUNCIONES BIOLOGICAS

  19. SISTEMA DEL COMPLEMENTOALTERACIONES

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