Métabolisme de l’éthylène glycol et conséquences

Métabolisme de l’éthylène glycol et conséquences Germain Rives

Introduction I Métabolisme et toxicité de l’éthylène glycol • Présentation de l’éthylène glycol • Métabolisme • Toxicité des métabolites II Intoxication aigue à l’éthylène glycol • Effets cliniques • Diagnostic • Pronostic • Traitement Conclusion

Introduction • Ethylène glycol présent dans: • Antigels • Liquide de refroidissement (50 à 60%) • Liquide de frein • Absorption entraîne intoxication potentiellement grave  DL  1mL/kg

I Métabolisme et toxicité:1.Présentation • Liquide incolore inodore à (P,T) ambiantes • Formule chimique: éthylène glycol = 1,2 éthandiol C2H6O2

I Métabolisme et toxicité: 2.Métabolisme • Métabolisme surtout hépatique • Schéma métabolique:

2. Métabolisme (suite) • Biodisponibilité de 100% • Élimination urinaire de l’EG (Cl=210mL/min : proche de l’urée) et ses métabolites

3. Toxicité des métabolites • 2 problèmes principaux: • Acidose métabolique due à accumulation acide glycolique essentiellement • Formation de cristaux d’oxalate de calcium (tubules rénaux surtout) par précipitation de l’acide oxalique -OOC-COO- + Ca2+  chélation CaC2O4 (insoluble)

II Intoxication aigue1. Effets cliniques l’intoxication aigue • Phase digestive et neurologique (6 à 12 heures après ingestion) : nausées, vomissements, ébriété puis somnolence, coma, convulsions • Phase cardio-pulmonaire (dans les 12 heures suivantes): polypnée, tachycardie, hypertension, puis insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire

1. Effets cliniques(suite) • Phase rénale : insuffisance tubulaire proximale ou distale de type aigue, oligurie, douleurs lombaires, protéinurie, leucocyturie

2. Diagnostic • Importance des commémoratifs • Surveillance des paramètres biologiques : pH artériel, bicarbonates, créatininémie, mesure du trou anionique

2. Diagnostic(suite) • Dosage de l’EG plasmatique et urinaire ainsi que des métabolites (si >0.5g/L  intoxication aigue) réalisés par des labos • Recherche de cristaux d’oxalate de Ca dans les urines (enveloppes ou aiguilles visibles en microscopie optique, ou échographie : structures hyperéchogènes)  pas toujours présents

3. Pronostic • Intoxications aigues souvent mortelles car diagnostic tardif et donc retard du traitement

4. Traitement • Traitement antidotique : inhibiteur compétitif de l’ADH • Éthanol(maintient à 1g/L pour une efficacité max)  problèmes : maniement difficile et effets secondaires (ébriété, hypocalcémie) • Derivés pyrazolés : 4méthylpyrazol (4-MP) ou fomépyzol  Pas d’effets secondaires, affinité > éthanol 4-MP = antidote de référence

4. Traitement(suite) • Traitement symptomatique de l’acidose métabolique (éventuellement) : perfusion de bicarbonates • Si intoxication grave : hémodialyse

Conclusion • Intoxication à l’EG souvent grave • Toxicité des métabolites:  acidose métabolique cristaux d’oxalate de Ca • Diagnostic : mesure des constantes sanguines (pH), dosages, recherche de cristaux • Traitement : 4 M-T le plus tôt possible

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