920 likes | 2.06k Views
Timoma: Histopatolojik Özellikler. Dr. Serpil Dizbay Sak Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD. Timik tümörler: Tüm tümörlerin %1’inden az Yıllık insidans 1-5/ milyon Buna göre Türkiye’de yılda: 70-350 yeni vaka olmalı Ankara Universitesi 1985-2000: 29 olgu
E N D
Timoma: Histopatolojik Özellikler Dr. Serpil Dizbay Sak Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD
Timik tümörler: • Tüm tümörlerin %1’inden az • Yıllık insidans 1-5/ milyon • Buna göre Türkiye’de yılda: • 70-350 yeni vaka olmalı • Ankara Universitesi • 1985-2000: 29 olgu • 2000-2005: 47 yeni olgu:76 olgu
Epitelyal tümörler Timomalar Timik karsinomalar Germ hücreli tümörler Pür Karışık Mediastinal lenfomalar ve hematopoietik tümörler Mezankimal tümörler Nadir tümörler Metastazlar WHO 2004 sınıflaması
Timoma/ Timik karsinomlar • Timik epitelden köken alan (timik epitele doğru differansiasyon gösteren) tümörler
Temel Yaklaşımlar • Timomalar histolojik sınıflama için fazla heterojen; histolojik sınıflama mümkün değildir; gereksizdir. Kapsül invazyonu Toraks içi ve dışı yayım • Yapısal ve sitolojik özellikler kullanılarak bir sınıflama yapılması gereklidir.
1.Yaklaşım • Enkapsüle: Fibröz bir kapsülle tamamen çevrelenme • Minimal invaziv: Kapsülün mikroskobik olarak aşılması ya da mediastinal yağ dokusuna infiltrasyon • Yaygın invaziv: Direkt yayım ile perikard, büyük damarlar ve akciğere infiltrasyon • İmplantlı -Lenf nodülüne metastazlı • Uzak metastazlı
1.Yaklaşım • Enkapsüle Benign timoma • Minimal invaziv Geniş invaziv Malign timoma tipI (İnvaziv timoma) 3. Timik karsinoma Malign timoma tipII
Temel Yaklaşımlar • Timomalar histolojik sınıflama için fazla heterojen; histolojik sınıflama mümkün değildir; gereksizdir. Kapsül invazyonu Toraks içi ve dışı yayım • Yapısal ve sitolojik özellikler kullanılarak bir sınıflama yapılması gereklidir.
Lattes-Bernatz Predominantly spindle Predominantly mixed Predominantly lymphocytic Predominantly epithelial Müller-Hermelink Medullary Mixed Predominantly cortical Cortical Well-differentiated thymic carcinoma Timoma klasifikasyonu girişimleri
Tanım:Timoma ve Timik karsinoma (WHO) • Timoma:Timik epitelden köken alan (timik epitele doğru differansiasyon gösteren) tümörler • Değişen derecelerde lenfositik infiltrasyon gösterebilirler • Malign davranış: yok-düşük-orta • Timik karsinoma: Epitelde aşikar atipi içeren ve “organotipik” bulguları içermeyen tümörler
Tarihsel olarak “Malign timoma” terimi ne ifade eder? • Histolojik tipi dikkate almadan ileri evredeki timomalar için kullanılmış • Lokal invazyon, implantlar, metastazlar • Timik karsinomlar için kullanılmış • Aşikar sitolojik atipi
Timoma • Tip A (spindle cell; medüller) • Tip AB (mikst) • Tip B1 (lenfositten zengin; lenfositik; kortikal hakim; organoid) • Tip B2 (kortikal) • Tip B3 ( epitelyal; atipik; skuamoid; iyi diferansiye timik karsinoma) • Varyantlar
Tip A % 5-10 Tip AB %20-35 Tip B1 % 5-10 Tip B2 % 20-35 Tip B3 %7-25 Timik karsinomlar %10-25 AÜTF: A:%10.3 AB:%27.6 B1:%24.1 B2:%34.5 B3:%3.4 Prevalence:Timoma/Timik karsinoma
Timoma:varyantlar • Mikronodüler • Metaplastik • Mikroskobik • Sklerozan timoma • Lipofibroadenoma
Yassı hücreli karsinoma Bazaloid karsinoma Mukoepidermoid karsinoma Lenfoepitelyoma benzeri karsinoma Sarkomatoid karsinoma (karsinosarkoma) Şeffaf hücreli karsinoma Adenokarsinoma Papiller adenokarsinoma Translokasyon - t (15;19)- gösteren karsinoma İyi diferansiye NE karsinomlar (karsinoid) Tipik Atipik Az differansiye NE karsinomlar Büyük hücreli Küçük Hücreli Andiferansiye karsinoma Timik Karsinoma (tip C timoma)
WHO Klasifikasyonu (1999 ve 2004) • “Yeni” bir sınıflama değil. Eskiden beri kullanılan sınıflamaların ve terminolojinin birbiriyle karşılaştırılabilir hale gelmesi amaçlanıyor. • İki ana tip hücre ve dolayısıyla timoma: • Tip A: iğsi oval biçimli • Tip B: şişkin ve “epiteloid” • Tip B ayrıca üç grup. B1,B2,B3 • Epitel/lenfosit oranı artar • Epitel hücrelerinin sitolojik “atipisi” artar • A ve B nin özelliklerini birlikte taşıyan timomalar: AB
Tip A (İğsi hücreli, medüller) • Yaş: 60 • Timomaların %6-17si • MG: % 24 • Evre: • % 80: I • %17:II
Tip A (İğsi hücreli, medüller) • Neoplastik hücreler iğsi-oval biçimli. Nükleer atipi yok. Lenfosit çok az ya da hiç yok • Yüzeyel olarak bir mezanşimal tümöre benzer • Rozetler, storiform benzeri alanlar, gland benzeri yapılar, • Çoğu enkapsüle
AE1 (asidik) CK: (+) AE3 (bazik) CK: (-) CD20: fokal (+) CD5: (-) P53:( -) Ki67: düşük İzlenen çok az lenfosit: CD3 ve CD5 pozitif İmmatür T hücreleri (CD1a ve CD99) çok az Tip A
Tip A: Prognoz • Cerrahi total çıkarım halinde kür • 5 ve 10 yıllık yaşam %100 • Az sayıda olguda nüks ve uzak metastaz belirlenmiştir
Tip B1 (lenfositten zengin; lenfositik;kortikal hakim; organoid) • Yaş: 41-47 • Timomaların %6-17si • MG: %18-56 • Evre: • % 53-58: I • %24-27:II
Tip B1 (lenfositten zengin; lenfositik;kortikal hakim; organoid) • Normal foksiyonel bir timusa benzer, timik kortekse ve medullaya benzer alanlar • Epitelyal hücreler vesiküler nukleuslu, küçük belirgin nukleollü • Medüller differansiasyon alanları ve buralarda Hassal korpuskülleri • Perivasküler boş alanlar
Keratin CD 5
Normal timus Korteksin medullaya oranla fazla belirgin olması Daha az Hassal cismi Düzensiz lobülasyon Kalın kapsül B2 timoma T lenfoblastik lenfoma B1:Ayırıcı Tanı
B1: İmmünhistokimya • Epitelyal hücrelerde kortekse benzer • CD19 +; Fokal CK 7, CK14,CK 18 + • CK20, CD5, CD20, CD70- • Lenfositler • Kortekste CD1a, CD4,CD8, CD5, CD99,TdT + • Medullada daha matür • CD3, CD5 +; • CD1a, CD99, TdT -
B1:prognoz • %90 komplet rezeksiyon • Rekürrens< %10 • On yıllık yaşam %10
Tip B2 (kortikal) • Yaş: 47-50 • Timomaların % 18-42 si • MG: %30-82 • Evre: • % 10-48: I • %13-53:II • %19-49:III • % 9:IV
Tip B2 (kortikal) • Neoplastik epitelyal komponenti saçılmış şişkin, belirgin nukleollü hücreler ve bunlarla karışmış olarak belirgin bir lenfosit popülasyonu • Perivasküler boşluklar çok sık ve belirgin • Medüller differansiasyon alanları B1’ e göre daha belirsiz • Epitelyal hücreler daha bol, nukleusları daha büyük, nukleolleri daha belirgin