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ASSE NEURO-ENTERICO O “BRAIN-GUT AXIS”

ASSE NEURO-ENTERICO O “BRAIN-GUT AXIS”. Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Scientific Institute San Raffaele, Milano. A.A. 40 aa, impiegata Anamnesi patologica remota: ndp No fumo, no potus.

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ASSE NEURO-ENTERICO O “BRAIN-GUT AXIS”

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Presentation Transcript

  1. ASSE NEURO-ENTERICO O “BRAIN-GUT AXIS” Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Scientific Institute San Raffaele, Milano

  2. A.A. 40 aa, impiegata Anamnesi patologica remota: ndp No fumo, no potus Caso Clinico: la storia… • Alla visita ambulatoriale (05/06) riferiva peggioramento di diarrea, dolori addominali, attenuati da defecazione, accentuati dal pasto, associati ad abbondante meteorismo, già presenti dal 1987 dopo infezione da salmonella.

  3. Caso Clinico: le indagini… • Esami ematochimici: ferritina, PCR, TSH, anticorpi antiendomisio, IgA nella norma, coprocolture e ricerca parassiti fecali nella norma. • Gastroscopia: negativa (senza biopsie). • Colonscopia: fino al cieco negativa (con biopsie negative).

  4. Il sistema nervoso intrinseco (SNI) EPAN: enteric primary afferent neurones EMN: excitatory motorneurones IMN: inhibitory motorneurones

  5. Extrinsic afferent Descending interneuron Ascending interneuron Excitatory motor neuron Inhibitory motor neuron Sensory neuron ACh Sub P NO VIP – – – + + + Organizzazione del SNI

  6. Il sistema parasimpatico • CARATTERISTICHE PRINCIPALI: • 80% delle fibre del n. vago sono • afferenti (funz. sensitiva) • mediano stimoli non dolorifici • fibre effettrici eccitatrici a livello int e • inibitorie a livello sfinteri • - fibre afferenti: • da SNI prox g. nodoso e giugulare •  NTS  CNS - da SNI dist  n. pelvico  L1-L2 e L5-S1 • da SNI  NTS  INS (rif. vago-vagali) • riflessi vago-vagali eccitatori • (es. riflesso gastro-colico) • fibre efferenti: • da n. ambiguo e motore dorsale  vago • da corna ant. S2-S4  nervo pelvico

  7. Il sistema simpatico • CARATTERISTICHE PRINCIPALI: • 20% delle fibre simpatiche sono • afferenti (funz. effetrice) • mediano stimoli dolorifici • fibre effetrici inibitorie a livello int e • eccitatorie a livello degli sfinteri • - fibre afferenti: • da SNI  DRG  T5-L3  CNS • da SNI  DRG  gangli prevert •  SNI (riflessi spinali) • da SNI  gangli prevert  int • (fibre intestino fugali) • fibre efferenti: • T5-L3  fibre pre-gangliari colinerg. • gangli prevert.  fibre post-gangliari adrenerg. (+ n. vasomotori e - n. secretomotori, n. motori eccitatori)

  8. Il sistema simpatico e la regolazione della secrezione e del flusso sanguigno a livello della parete intestinale Neurogastroenterology and Motility 2009

  9. “Brain-gut axis”:vie ascendenti e discendenti • Sistema laterale o spinotalamico: • corna posteriori  talamo VP • corteccia temporale o insula • trasmissione rapida • sistema di discriminazione Sistema mediale o spinoreticolare: • corna posteriori  formazione ret. • TM e intralaminare  corteccia prefrontale e corteccia anteriore o ACC (sist.limbico) • trasmissione lenta • contenuto emotivo e interpretazione • delle sensazioni in base a esperienze • passate • Vie discendenti inibitorie e facilitatorie

  10. “Emotional Motor System”

  11. Sistema autonomico: aumentata attività simpatica Asse ipotalamo-ipofisi-surrene: aumentata attività con down-regulation recettori centrali Modulazione delle vie sensitive: aumentata attività vie discendenti facilitatorie Attivazione centrale: aumentata Alterazioni dimostrate nei disordini funzionali del tratto gastroenterico Gut 2000

  12. “Emotional Motor System” e Sindrome dell’Intestino Irritabile + + + +

  13. Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico

  14. Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico Autonomic Neuroscience 2009

  15. Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico Curr Op in Endocrinology 2008

  16. Le cellule enteroendocrine nella sindrome dell’intestino irritabile 16 14 12 10 Rectal EC cells 8 6 4 2 0 Controls (n=14) IBS patients (n=10) Spiller et al, 1999

  17. La serotonina nella sindrome dell’intestino irritabile 1400 Controls 1200 IBS 1000 800 Plasma 5-HT area under the curve (h.nmol/l) 600 400 200 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Subjects Bearcroft et al, 1998

  18. Il sistema SERT Autonomic Neuroscience 2009

  19. “Brain-gut axis” e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

  20. “Brain-gut axis” e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

  21. A.A. 40 aa, impiegata Diagnosi: sindrome dell’intestino irritabile post-infettivo Caso Clinico: il trattamento effettuato… • Terapia: paroxetina 20 mg ½ cp die per 10 giorni e poi 1 cp die per due mesi • Controllo a 2 mesi: netto miglioramento, pertanto consigliato di continuare la terapia per altri 7 mesi • Controllo a 9 mesi: paziente soddisfatta ma chiede di sospendere trattamento per incremento ponderale

  22. “Emotional Motor System”

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