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예방접종 - 성인을 중심으로 . 전남대학교병원 감염내과 박 경 화. 질병의 예방. Immunoprophylaxis Active immunization : vaccination Passive immunization : immunoglobulin Chemoprophylaxis : antiviral or antibacterial agent. Immunizing agents. Vaccine : suspension of attenuated live or killed microorganism or fractions
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예방접종-성인을 중심으로 전남대학교병원 감염내과 박 경 화
질병의 예방 • Immunoprophylaxis • Active immunization : vaccination • Passive immunization : immunoglobulin • Chemoprophylaxis : antiviral or antibacterial agent
Immunizing agents • Vaccine : suspension of attenuated live or killed microorganism or fractions • Toxoid : modified bacterial toxin- nontoxic, antitoxin형성을 유도 • Immunoglobulin(Ig): human blood의 antibody를 정제한 것 • Specific immunoglobulin : specific disease에 대한 high antibody content
Immunizing agent의 구성 • Suspending fluid eg) serum proteins, egg antigens, cell culture-derived antigens, saline • Preservatives ,stabilizers, antibiotics : viral culture혹은 final product에서 세균의 성장을 억제 : antigen을 안정화 • Adjuvants: inactivated microorganism이나 product를 포함하는 vaccine의 immune response를 enhance시키기 위하여 eg) aluminum salts
예방접종시 고려해야 할 점 • Safety • Efficacy • Effectiveness • Cost-effectiveness • Availability-simple
국내에서 백신 사용역사 • Cholera vaccine- before 1945;1970typhoid fever-killed vaccine before 1945->1991 Vi polysaccharide vaccine(ViCPS), 1992 live oral vaccine(Ty21a) • BCG-1952 • DPT-1955, DTaP-1981;Td(military, 1993) Td-2004(civilian) • Polio-1958 killed vaccine(Salk);1961 live(Sabin) • Measles-1962;1980-MMR; 1997 2dose MMR • Rubella-1978;1980 MMR, 1993-adolescent • Japenese encephalitis vaccine-1969->1985 nationwide • Hepatitis B vaccine-1985 • Chickenpox vaccine-1988 • Influenza vaccine-1990 • Hantavirus vaccine-1990 • Pneumococcal vaccine-1991 • Rabies vaccine(해외유입전염병 관리센터, 1994) • Hepatitis A virus vaccine-1996
Tetanus(파상풍) 우리나라의 파상풍 환자발생
연령별 파상풍/디프테리아 독소 특이 항체가 0.1 IU/mL이하 분포 0.1 IU/mL이상이면 protection 0.01 IU/mL–minimal protection (강진한 등. 감염 2001;33:104-111)
우리나라에서 Td 예방접종 • 소아 : 11-12세 1차 접종 • 성인 : 모든 성인은 10년마다 접종한다. • 우선 접종자 대상 • 오염된 외상환자 • 파상풍균 노출 위험이 높은 성인 : 농수산업 근로자, 산업 근로자, 군인 등 • 40세 이후의 성인 : 과거 DTP 백신 도입 (1958년) 이전 출생자
파상풍 예방 백신접종상태 마지막 접종후 시간 Clean, minor Other wounds Vaccine TIG Vaccine TIG 완결 < 5년 - - - - 5년 – 10년 - - + - > 10년 + - + - 모름/미완결 + - + + • 토양, 분변, 오물, 타액, 등에 오염된 상처 및 화상, 동상에 의한 상처, crush injury, puncture wound
B형 간염 예방접종 • Routine infant • Ages 11-15 “catch up”, and through age 18 • Over 18 – high risk • Occupational risk (HCWs) • Hemodialysis patients • All STD clinic clients, multiple sex partners or prior STD, MSM • IDU - 수용시설의 수용자 및 근무자 • Post-vaccination testing - 접종 후 일률적인 항체 검사는 추천되지 않음 – 3회 예방접종 후 항체가 생기지 않는 경우 1회 추가접종(15~25%), 1개월 뒤 검사시행하여 음성이면 2회 더 접종(30~50%) - 5% : non-responder로 추가 접종(-)
A형 간염 발생현황 (출처:질병관리본부)
의료종사자 질병관리본부∙한양대 예방의학교실, 주간 건강과 질병, 2008 연령별 A형 간염 IgG 항체 양성률의 변화
A형 간염 예방접종 • 현황 1980년대까지 흔한 편이었음 • 1996년부터 백신 국내도입 • 예방접종 • 2회 접종 (6-12개월 후 추가접종) • 효과 : 1차접종 후 94%가 항체형성, 1회 접종 후 14-21일째 (대개 30일) 면역력 발생, 2회접종후 거의 100% 항체 형성 • 대상 A형 간염 endemic area로 여행 Homosexual men, illegal drug user Recipient of clotting factors Chronic liver disease
인플루엔자 유행에 따른 이환율 • 인플루엔자 유행(epidemic)은 갑자기 시작 ->2-3주에 걸쳐 정점을 이룬후 5-6주간 지속 • 먼저 소아에서 급성 호흡기 질환이 증가->성인에서 ILI가 증가 ->폐렴,만성 심폐질환자의 증상악화, 입원증가->사망률 증가 • 유행시 인플루엔자 발병율은 소아에서 높다 • 노약자나 만성질환자들에서 치명적인 합병증초래 • 전 세계적으로 H3N2, H1N1, B형의 세가지 바이러스가 유행 • 종간 장벽이 무너지면서 건강인의 건강도 위협
인플루엔자 예방접종의 효과 인플루엔자 예방효과 건강한 성인 : 80 - 90%, 노인 : 30 - 40%입원예방효과노인 : 50 -60%, 사망예방효과 노인: 80% • Primary goal : prevention of the serious consequences of the disease, not prevention of influenza epidemics
[일] [일] [%] 혈청검사로 진단한 인플루엔자 100명당 발열성 호흡기질환 유병일 100명당 결근일 • Randomized, double-blind controlled prospective study • 건강한 젊은 성인 • 대조군 179명과 백신군 180명을 분석 JAMA 281:908, 1999
Influenza vaccine종류 Inactivated vaccine Whole virus vaccine(전바이러스 백신) : 포르말린으로 불활성화시킨 바이러스 전체항원으로 사용 Split vaccine(분할백신) : 바이러스 외피(envelope)를 분쇄시킨 백신 Subunit vaccine(아단위 백신)-국내 사용 백신 : 표면항원인 hemaagglutinin(HA) 과 neuraminidaze(NA)를 정제 Live attenuated influenza vaccine(약독화 생백신) : cold adaptation방법-미리저온에서 자라는 변이주를 master strain 사용하고 유행주의 HA와 NA를 재조합, 새로운 형태의 바이러스 : intranasal inhalation 조성: Trivalent vaccine으로 1960년대 이후 A(H3N2), A(H1N1), B형
인플루엔자 예방접종 대상자 • 인플루엔자에 의한 합병증의 위험이 큰 집단 • 고위험군에게 인플루엔자를 전염시킬 수 있는 사람들 • 일반인 중 인플루엔자를 피하고 싶어하는 모든 사람 (6개월 이상의 나이), 입시생
의료진이 백신을 맞는 이유 1,078명의 HCW와 1,059명의 long-term care hospital 입원환자 S=Staff, V=Vaccinated, P=Patient, O=Unvaccinated 전체사망률 폐렴 연관 사망률 ILI 발생률 Journal Infectious Disease 175:1, 1997
인플루엔자에 의한 합병증의 위험이 큰 집단 (고위험군) • 65세 이상 노인 (50세 이상, ACIP guidelines) • 양로원, 기타 만성 질환자 수용 장기요양소 거주환자 • 심폐계 만성 질환을 가진 사람 (천식을 앓는 어린이 포함) • 당뇨 등 만성 대사성 질환, 신장애, 혈색소 질환자 • 면역억제로 전년도에 입원, 정기 외래 진료를 필요로 했던 환자 • Reye 증후군에 걸릴 위험이 높은 어린이 및 10대 (6개월-18세) • *인플루엔자 유행 시기의 모든 임산부
고위험군 환자에게 인플루엔자를 전염시킬 수 있는 사람들 • 의사, 간호사, 기타 의료 종사자 • 양로원, 기타 만성 질환자 수용 의료시설 근무자로서 입원환자와 자주 접촉하는 사람 • 고위험환자를 자주 방문하는 사람 (방문간호사,자원봉사자) • 고위험 환자의 가족(어린이 포함)
Influenza접종시기 매년, 유행전 2-4개월사이에 접종 12~1월에 걸쳐 1차 유행이 발생하기 => 9월~11월 중순내에 시행 *이미 인플루엔자 유행이 시작되었다 하더라도 미접종자는 접종
Pneumoccal vaccine(폐알균) 폐알균에 의한 감염 PPV Vs PCV 폐알균의 예방접종의 효과 폐알균 예방접종 대상자
폐알균 (PPV23)예방접종의 효과 Invasive disease에 대한 protective effect All cause pneumonia에 대한 protective effect (Vaccine 2004;22:3214-3224)
Indications-Immunocompetent persons- • Persons aged 65 years • Persons aged 2-64 years with • chronic cardiovascular or pulmonary disease, DM, CRF • alcoholism, chronic liver disease, CSF leaks, cochlear implants • Functional or anatomic asplenia* (2-64 yrs) • living in special environments(eg.nursing home) (2-64 yrs) *Elective splenectomy : administration at least 2-3 wks before surgery
Indications-Immunocompromised persons- • aged 2 yrs • HIV infection, leukemia, lymphoma, Hodgkin’s disease, multiple myeloma, malignancy, • those receiving immunosuppressive chemotherapy (including corticosteroids) • those who have received an organ or bone marrow transplantation
Re-vaccination • 면역기능 정상인 고위험군 : 재접종 불필요 (CRF, nephrotic syndrome환자는 제외) • one time revaccination권고 -면역기능 저하자 -65세 이상 • 첫 접종이 65세 이전 • 첫 접종 후 5년 이상 경과 • recurring pneumococcal infection의 high risk : 5년 마다 재접종(splenectomy or CSF leakage)고려
홍역예방접종 versus홍역 발생률 (1963-2000) (출처:질병관리본부)
취학전 예방접종 증명서 제출 (2001-, MMR)
유행성 이하선염 (출처:질병관리본부)
MMR 예방접종 • 환자발생 • 2005년 홍역 7명, 풍진 12명, 유행성 이하선염 1863명 • 예방접종 • 1997년부터 MMR 2회 접종 의무화 • 2001년 8-16세 570만명 MR 예방접종 • 필요성: Mumps >> Measles or Rubella
MMR 예방접종 • Measles :백신을 접종 받은 적이 없거나 항체 음성(measles IgG-negative) • Mumps: 볼거리를 앓은 적이 없고 항체 음성 • Rubella : 풍진 예방접종력이 확실하지 않거나 항체 검사 음성 **여성 =>모두 1회의 예방접종을 시행해야 하며 이후 4주간은 피임! 예방접종후 4주 내에 예상치 못한 임신을 한 경우에는 예방접종이 임신중절의 이유가 되어서는 안된다. (백신 바이러스에 의한 선천성 풍진 증후군은 거의 없으므로)
수두 수두 이환율 수두 예방효관 수두 백신 접종의 권고대상 대상포진후 신경통
생백신으로, 중증의 수두에 탁월한 예방효과(95~100%)를 보인다. • 예방접종을 한 경우에는 수두가 발생하여도 경하다고 알려져 있다. • 예방효과는 거의 평생 지속 • 2005년부터 소아 기본예방접종에 수두 백신포함
수두 예방접종 • 수두를 앓은 적이 없거나 VZV 항체 없는 성인 • 의료인 혹은 면역저하자의 가족 • 전파가 가능한 환경에서 살거나 일하는 사람 (유치원,초등학교 교사, 탁아소, 집단보호시설) • 가임기 여성 • 환자와 접촉후 72시간 이내 • 만 13세 이상에서는 4-8주 간격으로 2회 접종
Effect of Zoster Vaccine on Post-herpetic neuralgia & Herpes zoster Kaplan-Meier Estimates of the Effect of Zoster Vaccine on the Cumulative Incidence of Postherpetic Neuralgia (Panel A) and Herpes Zoster (Panel B) in the Modified Intention-to-Treat Population. Oxman, M.N. et al. N Engl J Med 2005;352:2271-2284 (N Engl J Med, 2005;352:2271-2284)
VZV-specific T cells versus aging Host Factors in VZV Latency and Reactivation. Arvin, A. N Engl J Med 2005;352:2266-2267 (N Engl J Med, 2005;352:2266-2267)
임신과 예방접종 • BCG : 일반적으로 권하지 않음 • MMR, VZV : 금기 (접종 4주 후 임신가능) • HBV, influenza • Td : 임신 중기 이후 • 산전 혈청검사 : 풍진, B형 간염
Administering Vaccines to Adults :Dose, Route, Site, Needle Size and Preparation
개원가에서 성인예방접종의 접근 • 15세- Td 재접종, HAV, Varicella, anti-HBs Ab check여자는 rubella Ab check 홍역 유행시는 홍역 백신 고려 • 20살 전후-HAV, varicella, anti-HBs Ab check 여자는 rubella Ab check기숙사- 수막알균고려 • 25,35,45세-Td 재접종 • 50-65세 –Td를 55,65세에 재접종 인플루엔자매년 접종 폐알균 접종 • 기저질환이 있어 병원에 다니거나 입원한 사람은 나이에 관계 없이 인플루엔자와 폐알균 백신 접종