Prioni

1. Prioni Autori Radmila Banović Katarina Bačević Tijana Lekić Profesor Jelena Knežević - Vukčević

2. Šta su prioni? • Prioni (proteinaceous infectious particle) su posebni proteini koji izazvivaju neke bolesti kod ljudi i životinja. Nastaju mutacijom gena koji kodira jedan protein ljudskog tela, prion protein. Ovakvi izmanjeni proteini mogu se preneti na druge osobe (infekciozni su) i tada izazivaju promenu konformacije prion proteina kod obolelih i na taj način izazvaju obolenja ljudi i životinja.

3. Otkriće Priona prion “protein bez nukleinske kiseline” Stanly B. Prusiner, 1942 Prusiner, S.B. Science 1982; Nobelova nagrada za medicinu 1997.

4. Građa priona • PrPc – celularni prionski protein koji se normalno nalazi vezan za spoljašnji deo ćel. Membrane • a – PrPc - normalan • b – PrPsc - patogen • Prionski geni su prisutni kod kičmenjaka i beskičmenjaka • Kod čoveka je smešten na p-kraku 20. hromozoma, akod miša na homologoj regiji hromozoma 2

5. Građa priona • PrPc je izgrađen iz 253 a.k., a nakon maturacije, zreli protein je sastavljen iz 208 a.k. • Po strukturi PrPc je glikoprotein • Četiri oblasti PrPc imaju helikoidnu strukturu i označene su H1, H2, H3 i H4 • H1 regija se sastoji od 8 a.k., od toga 75% Ala i 25% Gly • Između H2 i H3 regije se obrazuje omča, a između H3 i H4 je disulfidna veza (S-S) • Neposredno ispred H4 redije nalaze se oligosaharidni delovi priona čijim se uklanjanjem sprečava transformacija PrPc u PrPsc

6. Razlike izmedju PrPc i PrPsc

7. Konverzija PrPc u PrPsc • Kada se PrPc, koji je pretežno u savijenom obliku odmota i pređe u oblik sa visokim % β-ploča, što se dešava najverovatnije u lizozomima, on postaje patogen • Replikacija se odigrava tako što se infektivni prion PrPsc prvo vezuje za ćel prion PrPc i stvara heterodimer (PrPc i PrPsc) koji se ubrzo transformiše u homodimer (2PrPsc) • Prionske bolesti uzrokuje jedna vrsta lančane reakcije, pri kojoj jedan prion preobrati svog suseda u sopstveni oblik, a onda svaki od njih preobrati još po jednoga itd...

8. Bolesti

9. Oblici prenošenja bolesti • Sve bolesti izazvane prionina mogu se označiti kao spongiformne encefalopatije. One počinju lagano, teku progresivno i nakon godina dovode do demencije, kasnije i smrti. • Prioni se nagomilavaju u nervnim ćelijama u vidu vakuola, pa ove ćelije dobijaju oblik sunđera što dovodi do njihovog izumiralja. Ne dolazi do odbrambene reakcije organizma i nastanka zapaljenja.

10. BSE • Spongioformna encefalopatija goveda – bolest ludih krava • Simptomi – anksioznost, nervoza, osetljivost, agresivnost, problemi u kretanju

11. CJD • Krojcfeld – Jakobova bolest • Spongiformna encefalopatija se može javiti sporadično usled nove mutacije gena za prion protein. Na taj način nastaje klasičan oblik Krojcfeld - Jakobove bolesti • Simptomi – atrofija mozga sa blagim proširenjima moždanih komora

12. CJD • U ranoj fazi bolesti, kod pacijenata se javljaju simptomi u vidu gubitka pamćenja, promena u ponašanju, poremećaja vida i nedostatka koordinacije. Kako bolest napreduje, postaje izrazito mentalno propadanje, javljaju se nehotični pokreti, slepilo, slabost ekstremiteta, a može doći i do kome.Postoje tri osnovne kategorije CJD-a: • U sporadičnom CJD-u, bolest se javlja čak i ako osoba nema poznatih faktora rizika za oboljenje. Ovo je najprostiji tip CJD-a i obuhvata najmanje 85% slučaja. • U naslednom CJD-u, osoba ima porodičnu istoriju bolesti i/ili testove pozitivne na genetske promene povezane sa CJD-om. Oko 5-10% slučaja u SAD-u su nasledni. • U stečenom CJD-u, bolest se prenosi izlaganjem i kontaktom sa tkivima mozga i drugih delova nervnoga sistema. To se obično dešava tokom izvesnih medicinskih procedura

13. Dekontaminacija • Autoklaviranje na pari na 134o C 1h • 96% mravlja kiselina 1h (tkiva) • 2 N NaOH (80gr/l) 1h • 5% NaOCl 2h (radne površine)