1 / 18

Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo

Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo. Folding e Misfolding delle proteine. Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale.

lela
Download Presentation

Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Prioni e TSEProf.ssa Cinzia Di PietroFrancesca Pennisi Mariateresa Pizzo

  2. Folding e Misfolding delle proteine Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale. Misfolding: indica l’errato ripiegamento delle proteine, che è alla base di molte patologie umane, definite malattie da misfolding.

  3. I prodotti mal ripiegati vengono demoliti da un sistema complesso, ATP-dipendente, detto: PROTEASOMA-UBIQUITINA

  4. Proteasoma : è un complesso multiproteico di 26S che ha il compito di degradare polipeptidi all'interno della cellula. E’ costituito da un core di 20S che ha la fuzione di ospitare e poi degradare i substrati poli-ubiquinati. Ubiquitina : è una piccola proteina regolatoria, presente in tutte le cellule, ubiquitaria. La poli-ubiquitinazione (l’aggiunta di almeno 4 molecole di ubiquitina al substrato proteico) determina il riconoscimento da parte del proteasoma per la degradazione. La mono-ubiquitinazione determina altri destini per regolare altre funzioni.

  5. PRIONE: termine coniato nel 1982 da S.Prusiner, per indicare l'agente eziologico delle TSE. Agente infettivo di natura proteica PRIVO DI ACIDO NUCLEICO L'isoforma fisiologica di PrP, Prion related Protein è espressa sulla superficie di tutte le cellule nucleate, ma soprattutto nei neuroni. Codificata da un gene situato sul braccio corto (p) del cromosoma 20 dell'uomo.

  6. AGENTI PATOGENI • Privi di acido nucleico • Costituiti solo da materiale proteico PrP ha due varianti: PrPc normale PrPsc patologica

  7. DIFFERENZE TRAPrPcePrPsc PrPc PrPsc Localizzata su membrana cell. Localizzata in citoplasma Strutt. II: + a-eliche - b-foglietti Strutt. II: + b-foglietti - a-eliche proteasi calore sostanze alchilanti solventi organici Sensibile Resistente

  8. PrPc PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc MECCANISMO D’AZIONE si lega a trasformazione in forma patologica

  9. Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili (Tse) note come malattie da prioni sono malattie neuro-degenerative

  10. TSE ANIMALI • Encefalopatia spongiforme : bovina BSE visone TME felina FSE • Chronicwastingdisease CWD • Scrapie

  11. PATOGENESI Infezione per bocca Accumulo per es. MILZA Riproduzione Diffusione centripeta lungo i nervi Lunghissimo periodo di incubazione

  12. PATOGENESI Cervello e midollo spinale = Massima riproduzione SINTOMI: ULTIMA FASE DELLA MALATTIA

  13. TSEUMANE KURU CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) : • Iatrogena • Sporadica • Familiare INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF)

  14. KURU Diffusa nei paesi dove si pratica il cannibalismo Caratterizzata da: • lunga incubazione • andatura instabile, tremori • coma

  15. CREUTZFELD-JAKOB Sporadica: • la più frequente Colpisce soggetti di età superiore ai 50 anni Stato di demenza Familiare: • mutazione del gene che codifica per PrP Iatrogena: • dovuta a contatto con materiale infetto

  16. BSE Dovuta al consumo di carne infetta Colpisce persone giovani Con sopravvivenza di circa 15 mesi dalla manifestazione dei sintomi: • Turbe sensitive nervose e motorie • Perdita di memoria • Stato di demenza • Mutismo e immobilità

  17. BSE • Lungo periodo di incubazione • Decorso afebbrile • Esito sempre letale • Lesioni cerebrali molto più estese

More Related